专利名称：一种硝呋太尔的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种硝呋太尔的合成方法。
背景技术：
硝呋太尔(Cefditoren Pivoxil)化学名为5_[(甲硫基)甲基]-3_[[ (5_硝基-2_呋喃)亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮，分子式为C10H11N305S，分子量为285. 28，化学
结构式如下
权利要求
1.一种硝呋太尔的合成方法，其特征在于，包括以下步骤 步骤I、将环氧氯丙烷加入反应瓶中，在O 10°C下缓慢滴加甲硫醇钠，滴毕后，室温下反应3小时，减压蒸馏，收集馏分得2-(甲硫基甲基)-氧杂环丙烷；其中所述环氧氯丙烷与甲硫醇钠的摩尔比为1:5 ; 步骤2、将水合肼加入三ロ瓶中，在90 95°C下滴入2-(甲硫基甲基)-氧杂环丙烷，滴毕继续保温反应2小时，减压蒸馏，收集馏分得3-甲硫基-2-羟基-丙基肼；其中所述水合肼与2-(甲硫基甲基)-氧杂环丙烷的摩尔比为l:fl. 1:1 ； 步骤3、取3-甲硫基-2-羟基-丙基肼加入碳酸ニ甲酷，在碱存在条件下加热反应得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮；其中所述3-甲硫基-2-羟基-丙基肼与碳酸ニ甲酯的摩尔比为I: I 1:1. 2 ; 步骤4、取5-硝基糠醛ニこ酯加入こ醇在稀酸存在条件下水解得5-硝基糠醛；其中所述こ醇与5-硝基糠醛ニこ酯的摩尔比为1:0. 05 ; 步骤5、在避光条件下将N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮与5-硝基糠醛混合，在15-30°C搅拌2小时后、静置2小时，滤过、滤饼用こ醇洗涤，干燥，得硝呋太尔粗品，重结晶纯化得硝呋太尔纯品；其中所述N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮与5-硝基糠醛的摩尔比为 I: Tl I. 05。
2.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤I所述收集馏分为收集42-60°C馏分。
3.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤2所述减压蒸馏为先浓缩至粘稠，再在-0. 095 -0. IMPa真空度下蒸馏。
4.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤3所述稀酸为稀硫酸。
5.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤4所述水解的反应条件为加热回流反应30分钟。
6.根据权利要求I所述合成方法，其特征在干，步骤5所述重结晶纯化具体为在避光条件下，取硝呋太尔粗品，按g/mL，加入硝呋太尔粗品10倍体积的冰醋酸，加热至沸，活性炭吸附，趁热过滤，滤液静置析晶，冷却至室温后过滤，滤饼用こ醇洗涤至产品无红色后，再用水、こ醇洗涤，抽干后干燥即得。
全文摘要
本发明属于药物合成领域，公开了一种硝呋太尔的合成方法。本发明所述硝呋太尔的合成方法在甲醇钠的碱性条件下进行闭环反应，避免了金属钠的使用，保证生产安全。同时提反应容易发生，过程易控、合成的硝呋太尔收率高、杂质少、质量稳定。并且本发明所述硝呋太尔的合成方法操作简单，原料易得，所用的溶剂和没有参与反应的原料均可回收利用成本低，各步反应基本没有废液，大大降低了污染，更适合工业化生产。
文档编号C07D413/12GK102863434SQ201210401059
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日
发明者刘新泉, 王平, 刘明霞, 李晓峰 申请人:山东罗欣药业股份有限公司