专利名称：一种硝呋太尔组合物片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种硝呋太尔组合物片剂及其制备方法。
背景技术：
阴道炎是妇科常见病之一，可由念珠菌、阴道细菌、阴道滴虫等不同原因引起，其中由细菌引起者约占阴道炎的30% 35%，念珠菌引起的阴道炎约占阴道炎的20% 25%，阴道滴虫占10%，混合感染占15% 20%。细菌性阴道病系由多种病原体，主要为以加德纳菌为主的厌氧菌引起的无阴道粘膜炎症表现的综合征，可以导致上生殖道感染及羊膜绒毛膜炎、胎膜早破、早产、产后子宫内膜炎、剖宫产后及子宫全切术后感染等。外阴阴道念珠菌 病主要由白念珠菌感染引起。阴道毛滴虫是一种主要寄居于女性阴道的医学原虫，可引起滴虫性阴道炎。阴道毛滴虫在外界生存能力很强，极易传播。因此，如何有效地治疗滴虫性阴道炎、细菌性阴道病及外阴阴道念珠菌病，又能节省医疗资源是我们面临的挑战。硝咲太尔，化学名为5_[(甲硫基)甲基]-3_[[ (5_硝基_2_咲喃)亚甲基]氛基]-2-恶唑烷酮，分子式为C10H11N305S，分子量为285. 28，化学结构式如下
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O硝呋太尔(CefditorenPivoxil)是意大利 Poli Industria Chimica S. p. A 公司于60年代开发研制上市，硝基呋喃类抗菌素类药物，具有显著的治疗阴道混合感染的作用，其杀滴虫活性与甲硝唑等效，同时具有抗菌作用，还能有效地杀灭沙眼衣原体和支原体、对念珠菌也有一定的活性。硝呋太尔口服和阴道给药显示其耐受性良好，也无耐药现象，对细菌性阴道炎的治愈率与氨苄青霉素、羧苄青霉素等效，且不良反应发生率显著低于氨苄青霉素、羧苄青霉素。硝呋太尔是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用，对由细菌、滴虫，霉菌和念珠菌引起的外阴、阴道感染和白带增多及泌尿系统感染、消化道阿米巴病及贾第虫病有良好的治疗效果。目前硝呋太尔已上市的有口服片剂、胶囊剂、阴道用片剂及胶囊剂等剂型，但目前各种剂型存在副作用大，不良反应多相对效果比较差，生物利用度低的问题，尤其是硝呋太尔口服片剂存在崩解速度慢、溶出率低、稳定性差的缺点，不适合工业化生产及临床使用。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种崩解速度快、溶出率高、稳定性好的硝呋太尔组合物片剂及其制备方法。为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案一种硝呋太尔组合物片剂，由如下重量份原辅料制成
硝呋太尔2000份 微晶纤维素250份 预胶化淀粉470份 交联羧甲基纤维素钠128份 4%羟丙曱纤维素50%乙醇1000份 数曱基淀粉钠224份
硬脂酸镁32份。本发明所述硝呋太尔组合物片剂以硝呋太尔为原料，配以一定重量份的硝呋太尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁制成。
由于主药硝呋太尔本身溶解性差，为增加片子的崩解时间和溶出度，常需要加入崩解剂。交联羧甲纤维素钠为水溶性纤维素的醚，约有70%的羧基为钠盐型，具有较大的引 湿性，由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化，具有较好的崩解作用和可压性。羧甲淀粉钠吸水性较强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是良好的崩解剂。本发明所述硝呋太尔组合物片剂采用羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠联用作为崩解剂，崩解效果更好。同时羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠共同作用还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。微晶纤维素具有良好的溶胀性，而预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，本发明所述硝呋太尔组合物片剂采用微晶纤维素和预胶化淀粉作为填充剂可对崩解剂产生协同作用。由于药物本身与辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，为了使药物和辅料粘合在一起常需要加入粘合剂。羟丙甲纤维素具有压缩成型性好的优点，兼有润滑和崩解的作用，本发明所述硝呋太尔组合物片剂以羟丙甲纤维素作为粘合剂不仅可使使药物和辅料很好的黏合，还可使片剂的硬度和脆碎度更好。本发明所述硝呋太尔组合物片剂采用硬脂酸镁作为润滑剂，使压片时能顺利加料和出片，减少了粘冲及降低了颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观，提闻了生广效率。本发明还提供了一种硝呋太尔组合物片剂的其制备方法，包括步骤I、分别将硝呋太尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠过筛，然后将2000重量份的硝呋太尔、250重量份的微晶纤维素、470重量份的预胶化淀粉和128重量份的交联羧甲基纤维素钠混合均匀得第一混合物备用；步骤2、将1000重量份的4%羟丙甲纤维素50%乙醇加入第一混合物中制软材，过筛后制成颗粒；步骤3、控制湿度在RH59%以下，将步骤2制得的颗粒在50 60°C下干燥、过筛，加入224重量份的羧甲基淀粉钠和32重量份的硬脂酸钠混匀，压片，即得。其中，作为优选，步骤I中的所述过筛为过80目筛。作为优选，步骤2中的所述过筛为过20目筛。
作为优选，步骤3中的所述过筛为过18目筛。本发明还提供了上述制备方法制得的硝呋太尔组合物片剂。薄膜衣是指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜以保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用，增加稳定性，并可掩盖不良气味，且比糖衣的副面影响小。因此本发明提供了一种可防潮、避光、隔绝空气增加药物稳定性的硝呋太尔组合物薄膜衣片。本发明所述硝呋太尔组合物薄膜衣片由所述硝呋太尔组合物片剂、药用薄膜包衣预混辅料和75%乙醇制成。其中，所述药用薄膜包衣预混辅料作为包衣粉，而75%乙醇则是包衣粉的溶解剂。进一步的，所述硝呋太尔组合物片剂与所述药用薄膜包衣预混辅料的重量比为20:1，所述药用薄膜包衣预混辅料与75%乙醇的重量比为1:10。本发明还提供了一种硝呋太尔组合物薄膜衣片的其制备方法，包括
步骤a、取药用薄膜包衣预混辅料，加入10倍重量的75%乙醇混合制成包衣液；步骤b、取药用薄膜包衣预混辅料20倍重量的权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂置于包衣机内，控制进风温度在55 65°C，调整包衣锅转速5 10转/分钟，权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂预热30 50分钟，然后喷入步骤I制得的包衣液至包衣增重约为5%,干燥即得。本发明还提供了上述制备方法制得的硝呋太尔组合物薄膜衣片。从上述的技术方案可以看出，本发明提供了一种硝呋太尔组合物片剂及其制备方法。本发明所述硝呋太尔组合物片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、含量均匀、服用方便、便于携带，并且原料易得、成本低。本发明所述硝呋太尔组合物片剂的制备方法操作简单，容易控制，省工省时，利于工业化大生产。本发明所述硝呋太尔组合物薄膜衣片增加了片剂的稳定性，且片重增加小、对崩解速度影响小。本发明所述硝呋太尔组合物薄膜衣片的制备方法操作简单，生产周期短，生产效率高，适合于工业化生产。
具体实施例方式本发明实施例公开了一种硝呋太尔组合物片剂及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。其中，硝呋太尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、药用薄膜包衣预混辅料和75%乙醇均为市售商品，。实施例I :以硝呋太尔为原料，考察各辅料用量对药物休止角、硬度、外观、崩解、脆碎度、溶出度的影响。各处方辅料用量见表I。将原料和辅料分别过筛，备用；将硝呋太尔、甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁按处方量混匀，测定休止角，压片后测定硬度、外观、重量差异、崩解、脆碎度、溶出度，结果见表2。其中，硬度、外观、重量差异、崩解、脆碎度、溶出度测定方法参照《中国药典》2005年版二部附录。外观目视检查；硬度、崩解、脆碎度片剂四用测定仪。表I各处方辅料用量
权利要求
1.一种硝呋太尔组合物片剂，其特征在于，由如下重量份原辅料制成硝呋太尔2000份微晶纤维素250份预胶化淀粉470份交联羧曱基纤维素钠128份4%羟丙甲纤维素50%乙醇1000份 羧曱基淀粉钠224份 硬脂酸镁32份。
2.一种硝呋太尔组合物片剂的其制备方法，其特征在于，包括 步骤I、分别将硝呋太尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠过筛，然后将2000重量份的硝呋太尔、250重量份的微晶纤维素、470重量份的预胶化淀粉和128重量份的交联羧甲基纤维素钠混合均匀得第一混合物备用； 步骤2、将1000重量份的4%羟丙甲纤维素50%乙醇加入第一混合物中制软材，过筛后制成颗粒； 步骤3、控制湿度在RH59%以下，将步骤2制得的颗粒在50 60°C下干燥、过筛，加入224重量份的羧甲基淀粉钠和32重量份的硬脂酸钠混匀，压片，即得。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤I所述过筛为过80目筛。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤2所述过筛为过20目筛。
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤3所述过筛为过18目筛。
6.权利要求2-5所述制备方法制备的硝呋太尔组合物片剂。
7.一种硝呋太尔组合物薄膜衣片，其特征在于，由权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂、药用薄膜包衣预混辅料和75%乙醇制成。
8.根据权利要求7所述薄膜衣片，其特征在于，所述权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂与所述药用薄膜包衣预混辅料的重量比为20:1，所述药用薄膜包衣预混辅料与75%乙醇的重量比为1:10。
9.一种硝呋太尔组合物薄膜衣片的其制备方法，其特征在于，包括 步骤a、取药用薄膜包衣预混辅料，加入10倍重量的75%乙醇混合制成包衣液； 步骤b、取药用薄膜包衣预混辅料20倍重量的权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂置于包衣机内，控制进风温度在55 65°C，调整包衣锅转速5 10转/分钟，权利要求I或6所述硝呋太尔组合物片剂预热30 50分钟，然后喷入步骤I制得的包衣液至包衣增重约为5%，干燥即得。
10.权利要求9所述制备方法制备的硝呋太尔组合物薄膜衣片。
全文摘要
本发明属于药物制剂领域，公开了一种硝呋太尔组合物片剂及其制备方法。本发明所述硝呋太尔组合物片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带，并且原料易得、成本低。本发明所述硝呋太尔组合物片剂的制备方法操作简单，容易控制，省工省时，利于工业化大生产。
文档编号A61P31/02GK102885793SQ201210388820
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月15日 优先权日2012年10月15日
发明者李明杰, 冯长运, 刘文文, 牛洪芬 申请人:山东罗欣药业股份有限公司