专利名称：一种高纯度庆大霉素的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，具体地说，涉及一种发酵液中庆大霉素的分离纯化方法。
背景技术：
庆大霉素是小单孢菌产生的一种氨基糖苷类抗生素，主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素是一种多组分抗生素，其中，主要包含Cl、Cla、C2、C2a四种组分，临床上常用其硫酸盐的形式。庆大霉素的结构如式(I)所示，其中不同组分的分子式和相对应的取代基见表I。式(I)表I
权利要求
1.一种高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于包括以下步骤 a、向庆大霉素发酵液中加入助滤剂，搅拌，过滤，得到含有庆大霉素的滤液； b、将含有庆大霉素的滤液导入大孔树脂柱进行吸附，然后用氨水进行梯度洗脱，梯度I的氨水浓度为0. 1-0. 3mol/L，梯度2的氨水浓度为l_3mol/L，收集梯度2的洗脱液，减压浓缩，调节PH至4. 0-6. 0，得到庆大霉素粗提液； C、将庆大霉素粗提液导入大孔树脂柱进行吸附，然后用氨水进行梯度洗脱，梯度I的氨水浓度为0. 1-0. 3mol/L，梯度2的氨水浓度为l_3mol/L，收集梯度2的洗脱液，浓缩，调节pH至4. 0-6. 0，冷冻干燥，得到高纯度庆大霉素。
2.根据权利要求1所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于a步骤所述助滤剂是珍珠岩或硅藻土，其在庆大霉素发酵液中的质量体积比浓度为0. 5-5%。
3.根据权利要求1或2所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于b步骤所述的大孔树脂柱，其型号是LX-50、Dl 13或HP20中任意一种。
4.根据权利要求1或2所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于b步骤所述庆大霉素粗提液，其中庆大霉素的含量为1. 0-1. 5万单位/毫升。
5.根据权利要求1或2所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于c步骤所述的大孔树脂柱，其型号是HP20SS或LX700。
6.根据权利要求1或2所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于c步骤所述浓缩，是将洗脱液减压浓缩至其中庆大霉素的含量为15-20万单位/毫升。
7.根据权利要求1或2所述高纯度庆大霉素的制备方法，其特征在于b、c步骤所述调节pH,均采用硫酸水溶液。
全文摘要
本发明提供了一种高纯度庆大霉素的制备方法，该方法包括以下步骤首先向庆大霉素发酵液中加入助滤剂进行过滤，然后将滤液导入大粒径的大孔树脂柱进行分离处理，之后再将洗脱液导入小粒径的大孔树脂柱进行分离处理，最后采用浓缩、冷冻干燥的方法制备出高纯度的庆大霉素。本发明所述高纯度庆大霉素的制备方法，其产品纯度高、收率高，产品质量符合药典要求。
文档编号C07H1/06GK103012515SQ20121059254
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者张雪霞, 程智慧, 李晓露, 刘颖, 任风芝, 韩胜峰, 林毅, 乔永胜, 刘进怀, 赵冬青, 李宁, 李刚, 王海燕, 张书香, 薛彬, 朱秀良, 段宝玲 申请人:华北制药集团华栾有限公司