2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-乙胺的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-乙胺的制备方法，包括如下步骤：（1）将式（III）化合物(E)-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙腈溶于有机溶剂中，加入Raney-Ni和硼氢化物反应；（2）在步骤（1）的反应产物中加入Pd/C，常压加氢反应，然后从反应产物中收集式I化合物。本发明反应条件温和，只需常温常压，对反应设备和人员无特殊要求；另外，本发明方法所得产品无现有文献报道的副产物，降低了产品纯化难度并减少后处理操作步骤，产品收率得到提高。整个反应操作安全、后处理简单、可控性好、产物纯度和收率大幅提高，较之以前工艺更适合应用于工业化生产。反应如下所示：
【专利说明】2, 6, 7, 8-四氢-1 Η-茚并[5, 4-b]映喃-8-乙胺的制备方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及雷美替胺的中间体2, 6, 7, 8-四氢-1H-茚并[5, 4-b]呋喃-8-乙胺的 制备方法【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 雷美替胺（Ramelteon)是一种选择性褪黑激素受体激动剂，与褪黑激素 Μ?\和MT2 受体有较高的亲和力，对Μ?\和MT2受体呈特异性完全激动作用，而不与MT3受体作用。雷 美替胺是第一个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失 眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。
[0003] 式（I)所示化合物为合成雷美替胺的重要中间体，专利W02008062468中报道了 一种雷美替胺的制备方法：以（E)-(l，6, 7, 8-四氢-2H-茚并[5, 4-b]呋喃-8-亚基）乙 腈（111)为原料，经1^11"-附加压氢化制得伍)-(1，6,7,8-四氢-2!1-茚并[5,4-13]呋 喃-8-亚基）乙胺（IV)，IV经钯碳还原制得中间体2, 6, 7, 8-四氢-1H-茚并[5, 4-b]呋 喃-8-乙胺（I)，I再经丙酰化、柱分离制得雷美替胺。如下式所示：
[0004]
【权利要求】
1. 2, 6, 7, 8-四氢-1H-茚并[5, 4-b]呋喃-8-乙胺的制备方法，其特征在于，包括如下 步骤： (1) 将式（III)化合物（E)-(l，6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基）乙腈溶 于有机溶剂中，加入Raney-Ni和硼氢化物反应； (2) 在步骤（1)的反应产物中加入Pd/C，常压加氢反应，然后从反应产物中收集式I化 合物，反应如下所示：
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硼氢化物选自硼氢化钾或硼氢化钠。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，硼氢化物用量为反应物摩尔数的0. 5-1. 5 倍； Raney-Ni用量为反应物质量的0. 1-0. 8倍。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Pd/C催化剂用量为反应物质量的 0· 05-0. 1 倍。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为的醇类溶剂、四 氢呋喃、二氧六环、乙腈，以及上述溶剂的混合物。
6. 根据权利要求1?5任一项所述的方法，其特征在于，步骤（1)的反应温度为 0-50°C，反应时间为l_3h。
7. 根据权利要求1?5任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2)的反应温度为 0-50°C，反应时间为2-7h。
【文档编号】C07D307/77GK104119306SQ201310143042
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2013年4月24日
【发明者】李建其, 郑永勇, 黄美花, 王靖宇, 邢龙轩, 杜振新, 卢秀莲 申请人:辰欣药业股份有限公司, 上海医药工业研究院