(s)-2-(1,6,7,8-四氢-2h-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺的制备方法，包括如下步骤：（1）以消旋体(±)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺为原料，与光学纯的有机酸L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸在拆分溶剂中进行拆分，获得有机酸盐；所述的拆分溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙腈等中的一种以上；优选甲醇、乙醇或乙腈或中的一种以上；（2）将步骤（1）获得的有机酸盐在溶剂中重结晶后，得到光学纯的(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺有机酸盐结晶；将步骤（2）获得的产物溶解在NaOH水溶液中，用甲苯或二氯甲烷提取后，得到(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺。本发明可降低生产成本，拆分操作简便，避免后续反应繁琐的后处理纯化方法，适合规模化生产。
【专利说明】(S)-2-(1,6, 7, 8-四氢-2H-茚并[5,4-B]映喃-8-基）乙 胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于制备雷美替胺的中间体（S)-2-(l，6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B] 呋喃_8_基）乙胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 雷美替胺（Ramelteon)是一种选择性褪黑激素受体激动剂，与褪黑激素 Μ?\和MT2 受体有较高的亲和力，对Μ?\和MT2受体呈特异性完全激动作用，而不与MT3受体作用。雷 美替胺是第一个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失 眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。
[0003] (S)-2-(l，6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基）乙胺（I)为合成雷美替胺 的重要中间体。
[0004]
【权利要求】
1. (S)-2-(1，6, 7, 8-四氢-2H-茚并[5, 4-B]呋喃-8-基）乙胺的制备方法，其特征在 于，包括如下步骤： (1) 以消旋体（±)-2-(1，6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基）乙胺为原料，与 光学纯的有机酸L-(-)_二对甲氧基苯甲酰酒石酸在拆分溶剂中进行拆分，获得有机酸盐； (2) 将步骤（1)获得的有机酸盐在溶剂中重结晶后，得到光学纯的（S)-2-(l，6, 7, 8-四 氢-2H-茚并[5, 4-B]呋喃-8-基）乙胺有机酸盐结晶； (3) 将步骤（2)获得的产物溶解在NaOH水溶液中，用甲苯或二氯甲烷提取后，得到 (S)-2-(l，6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基）乙胺。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)的拆分步骤为：将L-㈠ -二对 甲氧基苯甲酰酒石酸加入到拆分溶剂中，加入消旋体（±)-2-(1，6, 7, 8-四氢-2H-茚并 [5, 4-B]呋喃-8-基）乙胺，升温65?85°C，获得澄清溶液，然后冷却至0_30°C，搅拌条件 下析出固体。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的原料消旋体（±)-2-(1，6, 7, 8-四 氢-2H-茚并[5, 4-B]呋喃-8-基）乙胺与拆分剂的摩尔比为1:0. 5-1. 2 ; 所述拆分溶剂用量为：lg原料消旋体（±)-2_(1，6, 7, 8-四氢-2H-茚并[5, 4-B]呋 喃-8-基）乙胺用10-50mL拆分溶剂。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2)中，拆分所得盐用步骤（1)的拆 分溶剂重结晶。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，lg拆分所得盐用10-50mL步骤（1)的拆 分溶剂重结晶。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述NaOH水溶液的浓度为1M，NaOH水溶 液的用量为：lg步骤（2)获得的产物用2?5mLNaOH水溶液。
7. 根据权利要求1、2或6所述的方法，其特征在于，所述的拆分溶剂为甲醇、乙醇、四氢 呋喃或乙腈中的一种以上。
【文档编号】C07D307/77GK104119307SQ201310143340
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2013年4月24日
【发明者】李建其, 郑永勇, 黄美花, 邢龙轩, 王靖宇, 杜振新, 卢秀莲 申请人:辰欣药业股份有限公司, 上海医药工业研究院