一种1-(2-呋喃基)-3-(4-取代苯基)丙烯衍生物及其制备方法、应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及农药技术领域，尤其设及一种1-(2-巧喃基）-3-(4-取代苯基）丙締 衍生物及其制备方法、应用。
【背景技术】
[0002] 氨基硫脈是一种重要的精细化学品，可用于测定铭，鉴定醒、酬、糖，制备1，2， 4-Ξ挫等，也是重要的医药、农药中间体。氨基硫脈类衍生物具有良好的生物活性，如抗真 菌、细菌，抗病毒，除草W及植物生长调剂等。同时，它们在分子识别、自装等超分子化学领 域也显示出了良好的应用前景。因此，近年来对氨基硫脈类衍生物的研究非常活跃。
[0003] 众所周知，巧喃环是一富电子体系，容易同多种生物酶形成分子间氨键，因此，一 些含巧喃环的化合物，无论是天然的还是人工合成的都具有广谱的生物活性，例如，抑菌、 抗病毒、抗肿瘤、杀虫和除草等。同时，运些化合物通常都具有高效、低毒、对非祀标生物安 全、在环境中容易降解、有害生物不容易产生抗性等特点，所W，在农药的研究和开发过程 中，含巧喃环的化合物显示出越来越重要的作用。
[0004] 到目前为止，还未见有1-(2-巧喃基）-3-(4-取代苯基）丙締衍生物作为农用杀 菌剂使用的报道。
【发明内容】
阳0化]本发明采用生物活性基团拼接原理，将氨基硫脈和巧喃环两个活性基团拼接在一 起，设计合成了一些丙締衍生物，发现了一些结构新颖、活性优异的活性化合物或活性先导 化合物，为新农药的创制奠定了 一定的基础。
[0006] 一种1-(2-巧喃基）-3-(4-取代苯基）丙締衍生物，其结构通式如下：
[0007]
[0008] 通式（I)中R为氣原子、氯原子、漠原子、舰原子、甲基、甲氧基、硝基、或苯基。
[0009] 一种1-(2-巧喃基）-3-(4-取代苯基）丙締衍生物的制备方法，包括：中间体的合 成和利用所述中间体来合成目标化合物两个步骤。
[0010] 进一步地，如上所述的方法，所述中间体的合成包括W下步骤：
[0011] 曰、向苯乙酬衍生物和无水乙醇的混合物中加入化0H溶液，形成溶液I;
[0012] b、在冰浴揽拌下，将慷醒与无水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中进行反应， 形成溶液II;
[0013] c、应完成后，向溶液II加入蒸馈水，调节其抑值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涂， 再用无水乙醇重结晶，即得到中间体。
[0014] 进一步地，如上所述的方法，所述苯乙酬衍生物为4-氣苯乙酬、4-氯苯乙酬、4-漠 苯乙酬、联苯单乙酬中的一种。
[0015] 进一步地，如上所述的方法，所述步骤b中，反应溫度为0-5°C。
[0016] 进一步地，如上所述的方法，目标化合物的合成包括W下步骤：
[0017] e、向氨基硫脈与乙醇的混合物中加入冰醋酸，形成混合溶液III;
[0018] f、在揽拌条件下，将所述中间体和无水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液 III中进行反应；
[0019] g、反应完成后，减压除去溶剂，得到的固体粗产物用硅胶柱层析分离后，再用无水 乙醇重结晶，最终得到本发明衍生物。
[0020] 进一步地，如上所述的方法，所述步骤g中，用硅胶柱层析分离时，使用的洗脱剂 为乙酸乙醋和石油酸，所述乙酸乙醋与石油酸的体积比为1 :4。
[0021] 进一步地，如上所述的方法，所述步骤f中，反应的条件为：在70°C下反应20小时 W上。
[0022] 一种如上所述1- (2-巧喃基）-3- (4-取代苯基）丙締衍生物用于防治植物病原真 菌的用途。
[0023] 进一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌为水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜类炭痘病菌、苹果轮纹病 菌、相橘绿霉病菌和马铃馨晚疫病菌。
[0024] 本发明提供的1-(2-巧喃基）-3-(4-取代苯基）丙締衍生物结构简单、新颖，易于 合成，对植物病原真菌有较好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制剂中未见报道。
【具体实施方式】
[0025] 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清 楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于 本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他 实施例，都属于本发明保护的范围。
[00%] 本发明提供了一类具有抑菌活性的化合物，其结构通式如下：
[0027]
[0028] 通式（I)中R为氣原子、氯原子、漠原子、舰原子、甲基、甲氧基、硝基、或苯基。
[0029] 通式为（I)的化合物制备过程中的主要反应方程式为：
[0030]
[0031]式中R的含义同上。 阳03引实施例1 : 阳03引化合物
（C14H12ON3S巧的制备 W34] (1)中间体1- (4-氣苯基）-3- (2-巧喃基）-2-丙締-1-酬的合成 阳03引将0. 02mol4-氣苯乙酬溶解在30血无水乙醇中，再向其中加入10血10%化0H 溶液。在冰浴揽拌下，将0. 〇2mol慷醒和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在〇-5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查反应是否完成。反应完成 后，向混合物中加入3-4倍体积的蒸馈水，并用10%的HC1调节其抑值至中性，有沉淀析 出，过滤，洗涂，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-氣苯基）-3-(2-巧喃基）-2-丙 締-1-酬。
[0036] 似目标化合物的合成
[0037] 将0. 015mol氨基硫脈溶解在20血95%乙醇中，向其中加入1. 5血冰醋 酸。在揽拌条件下，将0.〇15mol自制的中间体和30mL无水乙醇的混合溶液用恒 压滴液漏斗慢慢滴入上述混合溶液中，在7 0°C下反应2 0小时W上，并用T LC检查 反应是否完成。反应完成后，减压除去溶剂，得到的固体粗产物用硅胶柱层析分 离（洗脱剂为1/4)后，再用无水乙醇重结晶，得到浅栋色粉末状 固体产物，收率为70%。产物的波谱数据如下袖NMR(300MHz，DMSO-de) δ (卵m) :8 .81 (s, IH),8. 52 (s, IH),8. 13 (s, IH), 7. 74 (s, IH), 7. 48 - 7. 36 (m, 4H),6. 93 (d, J = 16. 2Hz, IH)，6. 60 (d, J = 3. 3Hz, IH)，6. 54 -6. 53 (m, IH)，6. 22 (d, J = 16. 2Hz, IH) ;"C NMR(75MHz，DMS0-d6)δ(ppm):178. 28(1C), 164. 75 - 161. 48(d, 1C), 152. 02(1C), 149. 60( 1C), 144. 62(10,131. 31 - 131. 19(d, 2C), 126. 98 - 126. 94(d, 1C), 126. 48(1C), 124. 19( 1C), 117. 28 - 116.99 (d,2C), 112. 81 (1C), 112. 52 (1C)。 阳03引实施例2 :
[0039]化合物
（CwHnONsSa)的制备 W40] (1)中间体1- (4-氯苯基）-3- (2-巧喃基）-2-丙締-1-酬的合成 W41] 将0. 02mol4-氯苯乙酬溶解在30血无水乙醇中，再向其中加入10血10%化0H溶液。在冰浴揽拌下，将0. 〇2mol慷醒和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在〇-5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查反应是否完成。反应完成 后，向混合物中加入3-4倍体积的蒸馈水，并用10%的HC1调节其抑值至中性，有沉淀析 出，过滤，洗涂，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-氯苯基）-3-(2-巧喃基）-2-丙 締-1-酬。
[0042] 似目标化合物的合成 阳0创将0. 015mol氨基硫脈溶解在20血95%乙醇中，向其中加入1. 5血冰醋酸。在揽 拌条件下，将0. 〇15mol自制的中间体和30mL无水乙醇的混合溶液用恒压滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在70°C下反应20小时W上，并用TLC检查反应是否完成。反应完成后， 减压除去溶剂，得到的固体粗产物用硅胶柱层析分离（洗脱剂为1/4)后， 再用无水乙醇重结晶，得到深黄色粉末状固体产物，收率为68%。产物的波谱数据如下： [0044]电醒R(300MHz,DMSO-de)δ(卵m):9. 03(S,1H)，8.52(S,1H)，8.14(S,1H)，7. 74(S ，IH)，7.66(d,J=8.IHz, 2H)，7. 34 (d,J=8. 4Hz, 2H)，6. 92 (d,J= 16. 2Hz,IH)，6. 60 (d,J =3. 3Hz,IH)，6. 53 (dd,Ji= 1.細z,J2= 1.細z，IH)，6. 22 (d,J= 16. 2Hz,IH) ;"C NMR(75MHz，DMS0-d6)δ(ppm) :178. 37(1C), 152.Ol(lC), 144. 64(1C), 134. 96(1C), 130. 81( 2C), 130. 09 (2C), 129. 62 (1C), 128.68(1C), 126. 30 (1C), 124. 18 (1C), 112. 82 (1C), 112. 61( 1C)。 W45] 实施例3 :
[0046] 化合物
（CwHnONsSBr)的制备
[0047] (1)中间体1-(4-漠苯基）-3-(2-巧喃基）-2-丙締-1-酬的合成 W48] 将0. 02mol4-漠苯乙酬溶解在30血无水乙醇中，再向其中加入10血10%化0H溶液。在冰浴揽拌下，将0. 〇2mol慷醒和20mL无水乙醇的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在〇-5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查反应是否完成。反应完成 后，向混合物中加入3-4倍体积的蒸馈水，并用10%的HC1调节其抑值至中性