一种稀土催化合成1,4,5,6-四氢嘧啶衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工技术领域，具体设及一种稀±催化合成1，4, 5,6-四氨喀晚衍生 物的方法。
【背景技术】
[0002] 四氨喀晚衍生物是一类重要的有机化合物，在生物医药、食品、化妆品及有机电子 材料领域具有很大的应用价值和广泛的应用前景。
[0003]现有化学法制备技术中，文献（Tetr址e化onLett.，2009，50，2135-2139)报道 了WN-甲基丙二胺和乙腊为原料，在氯化锋催化下回流制备相应的1，4, 5,6-四氨喀晚类 化合物，收率为45%;文献（J.Med.Chem.，1997，40，1230-1246)报道了先W径基取代丙 二胺和甲酸乙醋为原料制备径基取代的1，4, 5,6-四氨喀晚类化合物的方法；文献（化em. Comm.，2007，21，2157-2159)报道了W六氨喀晚为原料，通过金催化氧气的氧化法，反应 40h制备相应的1，4, 5,6-四氨喀晚类化合物的方法。
[0004] 上述方法合成1，4, 5,6-四氨喀晚类衍生物方法或反应收率较低、或原料来源不 广泛、或工艺复杂反应时间长。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种新型的操作简便，高选择性化学合成取代1，4, 5,6-四 氨喀晚衍生物的方法，反应原子经济性好。
[0006] 本发明提供的合成1，4, 5,6-四氨喀晚衍生物的方法，包括如下步骤： 在氮气保护下，在稀±催化体系中，W式（I)所示化合物单或多取代的1-下締基胺与 式（II)所示化合物腊为原料，通过环化反应，制备得到式(III)所示化合物1，4, 5,6-四氨喀 晚；其反应式为：
上述式中，Ri是芳烷基； 尺2是氨或C14烷基； R是芳基； 其中，所述的芳基是未取代的或具有1-2个选自下组的取代基：Ci4烷基、C1 4烷氧基、 或面素； 所述的稀上催化剂为孔阳(SiMes)2]3。
[0007] 使用的溶剂为甲苯、二甲苯或其混合溶剂。
[0008]制备式(1瓜所示化合物，W摩尔比计算：式（I)化合物/式（II)化合物/稀±催 化剂为（I. 0-1. 3) /1八0. 03-0. 06)。
[0009] 制备式(III)所示化合物，反应溫度为30-90 °C，优选50-80 °C。
[0010] 制备式(1瓜所示化合物，制备1，4, 5, 6-四氨喀晚的反应时间6-25h。
[0011] 发明人通过长期深入细致研究，发现一种新型的稀±催化单取代或多取代的 1-下締基胺和腊为原料一步高选择性制备1，4, 5,6-四氨喀晚衍生物的方法。与现有的工 艺路线相比较，本发明具有W下优点： (1) 原料(式（I)化合物和式（II)化合物）原料来源广泛或易于制备； (2) 有操作简便，反应选择性强，产物收率高，反应原子经济性好，制备过程和产物分离 提纯简便，灵活性强，可用于制备各种取代1，4, 5,6-四氨喀晚衍生物，具有良好的应用前 景。
[0012] 本发明与现有技术相比较的有益效果： 采用本发明方法制备得到的1，4, 5,6-四氨喀晚衍生物品质高，工艺稳定；原料(式（1) 化合物和式（II)化合物)来源广泛或易于制备。实现了通过一步环化反应合成1，4, 5,6-四 氨喀晚衍生物，收率高。
【具体实施方式】
[0013] 下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围. 实施例1 1-苄基-4-甲基-2-苯基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料苯甲腊（0.5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0.6mmol)和催化剂 孔[N(SiMe3)2]3巧mol%)，甲苯（3ml)，60°C反应 12h，产物分离收率 90〇/〇。
[0014]古匪R (400 M, CDCI3) : 5 7. 47-7. 43(m,2H), 7. 33-7. 29(m,5H), 7.26-7.22(m,1H), 7.16-7.14(m,2H), 4.23 (ABQ, J= 15.9 Hz, 2H), 3.57-3.51 (m,1H), 3. 25-3. 13(m,2H), 1.97-1.87(m,1H), 1.65-1.56(m,1H), 1.28(d,J = 8. 0 Hz, 3H)。
[001引实施例2 1-苄基-4-甲基-2-苯基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料苯甲腊（0.5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0.55mmol)和催化剂 孔[N(SiMe3)2]3化moP/o)，二甲苯（1ml),甲苯（2ml)，50 °C反应 10h，产物分离收率 85〇/〇。 [001引实施例3 I-苄基-4-甲基-2-苯基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料苯甲腊（0.5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0.55mmol)和催化剂 孔[N(SiMe3)2]3(4moP/o)，二甲苯（Iml),甲苯（2ml)，50 °C反应6h，产物分离收率 65〇/〇。 [0017]实施例4 1-苄基-4-甲基-2-苯基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料苯甲腊（0.5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0.5mmol)和催化剂 孔[N(SiMe3)2]3(3mol%)，二甲苯（3ml)，30 °C反应 11h，产物分离收率 60〇/〇。
[001引实施例5 1-苄基-4-甲基-2-(对甲苯基）-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料对甲基苯甲腊（0. 5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0. 55mmol)和 催化剂孔[N(SiMe3)2]3巧moP/。)，甲苯（2ml)，60°C反应12h，产物分离收率84〇/〇。
[0019] 古匪R(400M,CDCI3) : 5 7. 36-7. 34 (m, 2H), 7. 31-7. 26 (m, 2H), 7.23-7.20 (m, 1H), 7.16-7.09 (m, 4H), 4.23 (ABQ,J= 15.9Hz, 2H), 3.54-3.50 (m, 1H), 3.22-3.10 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.61-1.54 (m, 1H), 1. 27 (d,J=8. 0Hz, 3H)。
[0020] 实施例6 1-苄基-2-(对甲氧基苯基）-4-甲基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料对甲氧基苯甲腊（0.5mmol)、N-(3-締下基）节胺（0.6mmol) 和催化剂孔阳仪163)2]3(1〇111〇1%))，甲苯（51111)，60°(：反应1111，产物分离收率84%。
[0021] Ir 匪R (400 M, CDCls) : 5 7. 40-7. 38 (m, 2H), 7. 32-7. 28 (m, 2H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.16-7.14 (m, 2H), 6.84-6.82 (m, 2H), 4.25 (ABQ, J= 15.9 Hz, 2H), 3.74 (S, 3H), 3. 56-3.48 (m, 1H), 3. 23-3. 11 (m, 2H), 1.94-1.87 (m,IH), 1.62-1.53 (m,IH), 1.27 (d,J= 4.0Hz,抓）。
[00过实施例7 1-苄基-2-(对氯苯基）-4-甲基-1，4, 5,6-四氨喀晚的合成，化学结构如下：
氮气保护下，加入原料对氯苯甲腊（