一种头孢呋辛酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢呋辛酯的制备方法。该方法是采用二甲基甲酰胺将头孢呋辛酸完全溶解，在氯化铜的催化作用下与1-溴乙基乙酸酯进行酯化反应；经乙酸乙酯与氯化钠溶液水解、萃取后减压蒸馏并采用环己烷结晶，抽滤，干燥即得高纯度的头孢呋辛酯。该方法优选氯化铜为催化剂，无毒无害，催化效率高；选用环己烷进行结晶，易回收套用，降低生产成本；同时，该方法反应条件温和易控，生产周期短，降低能耗，适宜工业生产。
【专利说明】一种头孢呋辛酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药制造领域，具体涉及一种头孢呋辛酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢呋辛酯，化学名称:(6R，7R)-7_[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]_3_氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；通用药名Cefuroxime Axetil ;又名头孢呋辛乙酰氧乙酯；分子式=C2tlH22N4OltlS，分子量:510.48, CA登记号:64544-07-61，其分子结构式如下图:
【权利要求】
1.一种头孢呋辛酯的制备方法，包括如下步骤: 第一步，边搅拌边向二甲基甲酰胺中加入头孢呋辛酸至完全溶解，控溶解液温度Tl为0-10°C，缓慢滴加1-溴乙基乙酸酯，完毕，加入氯化铜催化剂，将溶液温度升温至T2为15-35°C持续搅拌反应时间t为0.5-3小时； 第二步，向第一步中所得反应后混合液中边搅拌边加入乙酸乙酯进行水解反应，完毕，加入氯化钠溶液搅拌萃取，去除下相水相，取上相有机相，加入盐酸水溶液萃取； 去除下相水相，得上相有机相；将上相有机相，控温25°C以下，减压蒸馏，除去馏分； 第三步: 向第二步减压蒸馏后的溶液中加入环己烷进行结晶，并将结晶液降温后继续搅拌使其充分结晶，抽滤，干燥即得到产品头孢呋辛酯； 其中，所述的头孢呋辛酸质量用量数值上等于二甲基甲酰胺体积用量的10-15% ； 所述的1-溴乙基乙酸酯体积用量为头孢呋辛酸质量用量的1.0-1.5倍； 所述的氯化铜用量为头孢呋辛酸用量的10-15%。
2.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的头孢呋辛酸质量用量数值上等于二甲基甲酰胺体积用量的13%。
3.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的1-溴乙基乙酸酯体积用量为头孢呋辛酸质量用量的1.2倍。
4.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的氯化铜用量为头孢呋辛酸用量的12.5% 。
5.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的Tl为2-8°C，所述的T2为20-30°C，所述的t优选为1.5h。
6.如权利要求5所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的Tl为5°C，所述的T2为25°C。
7.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯体积用量为头孢呋辛酯质量用量的8-12倍，所述的盐酸体积用量为头孢呋辛酯质量用量的6-9 倍。
8.如权利要求7所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯体积用量为头孢呋辛酯质量用量的10倍,所述的盐酸体积用量为头孢呋辛酯质量用量的7.5倍。
9.如权利要求1所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于， 所述的环己烧体积用量为头孢呋辛酸质量用量的15-20倍,所述质量单位为g,所述体积单位为ml。
10.如权利要求9所述的一种头孢呋辛酯的制备方法，其特征在于，所述的环己烷体积用量为头孢呋辛酸质量用量的17.5倍,所述质量单位为g，所述体积单位为ml。
【文档编号】C07D501/04GK103435632SQ201310413744
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年9月12日 优先权日:2013年9月12日
【发明者】许伟龙 申请人:广东立国制药有限公司