一种头孢美唑钠化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢美唑钠化合物及其制备方法。所述头孢美唑钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。所述的头孢美唑钠化合物的制备方法包括以下步骤：取头孢美唑钠粗品，加入二甲亚砜配成饱和溶液，再加入体积为1/9-1/7的乙酸正丁酯，用三乙胺调节pH至6-7，搅拌0.5-3h，置于反应釜中，密封，加热至185-190℃并保温1-2天，静置并自然降温至120-127℃，继续保温5-20h，静置并自然降温至室温，开釜，在搅拌条件下加入二氯甲烷，进行析晶，过滤，洗涤，干燥。本发明提供的头孢美唑钠化合物具有优异的流动性，不易引湿，理化性能优异。
【专利说明】一种头孢美唑钠化合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种头孢美唑钠化合物。
【背景技术】
[0002]头孢美唑钠(Cefmetazole Sodium)，化学名(6R，7S)-7_[2_[(氰甲基)硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基[[(1-甲基)-1H-四唑基-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，又称氰唑甲氧头孢菌素、头孢美他唑、先锋密林、头孢甲氧氰唑，为第二代头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶有较好的稳定性，是一种广谱、高效、低毒抗生素。大量临床试验表明，头孢美唑钠对革兰氏阳性及阴性菌均具有良好的抗菌效能，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、脆弱拟杆菌以及厌氧菌也有良好的抗菌活性，对各种内酰胺酶有很强耐受性和稳定性，体内分布好，不良反应少，可用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织感染及手术后预防感染等。
[0003]作为内酰胺类抗生素药物，头孢美唑钠也具有抗生素药物的缺陷，即较容易发生不良反应。根据文献报道，抗生素类药物使较易发生不良反应的药物之一，临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是药物所致的过敏反应，内酰胺类抗生素、氨基糖苷类即喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应，但以内酰胺类抗生素最为严重。但是多年研究证明，内酰胺类抗生素的过敏反应并非药物本身所致，而是与药物中所产生的微量高分子杂质有关。头孢美唑钠对光、热不稳定，高温、潮湿都会使其发生氧化分解等化学反应，使头孢美唑钠含量降低，总杂质增加，增加了不良反应机会。因此，对头孢美唑钠的质量控制，尤其是高分子杂质的控制显得非常重要。
[0004]CN201010221916.1公开了一种注射用头孢美唑钠组合物无菌粉末，该注射用头孢美唑钠组合物无菌粉末含有头孢美唑钠99.0~99.9wt%和苯甲酸钠0.1~1.0%,其中所述头孢美唑钠为头孢美唑钠晶体，其主粒度分布在80~120 μ m。该发明所提供的注射用头孢美唑钠组合物无菌粉末中含有头孢美唑钠晶体，该晶体粒度较大、粒度分布均一，质量合格，稳定性好。
[0005]CN200910305622.4公开了一种头孢美唑钠药物及其制备方法，所述的头孢美唑钠药物由100%的头孢美唑钠组成，其中所述的头孢美唑钠是经预处理过的，所述的预处理为无菌精制。该发明的头孢美唑钠药物由于头孢美唑钠进行了无菌精制预处理，从而使得该药物提高了粉体的流动性，更有利于分装，减小了分装过程中造成的装量差异，工艺比较简单，易于操作；采用该方法制备的头孢美唑钠药物抓注射用头孢美唑钠无菌粉末色泽均匀、纯度更高，杂质的含量几乎没有，刺激性减少，溶解度好，复溶更快，复溶后澄明度更好，质量更加稳定，可以长期保存。
[0006] CN201210132968.0公开了一种头孢美唑钠晶体化合物及其制备方法及其含该晶体化合物的注射用无菌粉末。所述头孢美唑钠晶体化合物为头孢美唑钠的一种新晶型，该晶型使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2Θ为6.8°、11.4°、12.0° ,12.6° ,14.8° ,15.8° ,18.0° ,19.4° ,20.1° ,21.7° ,23.4° ,25.6° ,28.0°、29.0°和30.6°处显示。该发明所提供的头孢美唑钠晶体化合物具有较好的稳定性，基本不吸湿。其注射用无菌粉末质量合格，稳定性好。
[0007]CN201210584248.8公开一种新型头孢美唑钠化合物，所述化合物的纯度大于99.5%。该发明还公开了一种头孢美唑钠化合物的药物组合物，所述组合物由以下重量份的组分组成:头孢美唑钠60~90份、甘露醇0.5~2份、瓜氨酸2~7份、枸橼酸钠I~5份。所述组合物中含有的甘露醇、瓜氨酸和枸橼酸钠三者之间产生协同作用，可大大提高头孢美唑钠组合物对光、热的稳定性，不易发生氧化分解，有效降低头孢美唑钠的副作用概率。
[0008]头孢美唑钠对光、热不稳定，高温、潮湿都会使其发生氧化分解等化学反应，且极具引湿性，现有技术中，头孢美唑钠存在不同的晶型，这些晶型或是在稳定性方面有所提升，或是在引湿性方面有所提升，但其性能的提升都存在单方面的局限性，为了获得一种性能更优良的头孢美唑钠化合物，特提出本发明。
【发明内容】
[0009]本发明的第一目的在于提供一种头孢美唑钠化合物，所述的头孢美唑钠化合物具有优异的流动性，不易引湿，理化性能优异。
[0010]本发明的第二目的在于提供一种所述的头孢美唑钠化合物的制备方法。
[0011]为了实现本发明的目的，特采用以下技术方案:
[0012]一种头孢美唑钠化合物，所述头孢美唑钠化合物的结构式如下:
[0013]
【权利要求】
1.一种头孢美唑钠化合物，其特征在于，所述头孢美唑钠化合物的结构式如下:
2.—种权利要求1所述的头孢美唑钠化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:取头孢美唑钠粗品，加入 二甲亚砜配成饱和溶液，再加入体积为二甲亚砜体积1/9-1/7的乙酸正丁酯，用三乙胺调节PH至6-7，搅拌0.5-3h，置于反应釜中，密封，加热至185-190°C并保温1-2天，静置并自然降温至120-127°C，继续保温5-20h，静置并自然降温至室温，开釜，在搅拌条件下加入二氯甲烷，进行析晶，过滤，洗涤，干燥。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，加入二氯甲烷的体积为二甲亚砜体积的3-7倍。
【文档编号】C07D501/57GK103570746SQ201310571173
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年11月15日 优先权日:2013年11月15日
【发明者】李琦, 杨磊 申请人:悦康药业集团有限公司