一种以1，4－雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法
【专利摘要】一种以1，4－雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，包括以下步骤：1）将1，4－雄烯二酮溶于有机溶剂中，并加入原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯的酸，通入氮气对的1，4－雄烯二酮进行保护，合成1，4－雄烯二酮的烯醇醚，即3-甲氧基-雄甾3,5-二烯-20-酮；2）将（1－甲氧基乙基）－三苯基膦盐分散于反应介质有机溶剂中，低温下，加入碱，然后，与步骤1）合成的3-甲氧基-雄甾3,5-二烯-20-酮进行维蒂希反应，纯化结晶，得到黄体酮。该方法采用1，4－雄烯二酮为原料，解决了黄体酮等甾体药物合成原料资源匮乏的问题，并提高了1，4－雄烯二酮的利用率和黄体酮的收率，制备工艺简单。
【专利说明】—种以1，4 一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法
[0001]【技术领域】
本发明涉及黄体酮的制备方法，尤其是涉及一种以1，4 一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法。
【背景技术】
[0002]黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。
[0003]黄体酮临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等。
[0004]目前，黄体酮的合成方法有四种以下的合成方法，具体为:
(1）以薯蓣皂甙元为原料合成黄体酮，其反应方程式如下:
【权利要求】
1.一种以1，4 一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)将1，4一雄烯二酮溶于有机溶剂中，并加入原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯及催化量的酸，通入氮气对1，4 一雄烯二酮进行保护，合成1，4 一雄烯二酮的烯醇醚； 2)将(I一甲氧基乙基)一三苯基膦盐分散于反应介质有机溶剂中，在零度以下加入碱，然后，与步骤I)合成的3-甲氧基-雄留3，5- 二烯-20-酮进行维蒂希反应，纯化结晶，得到黄体酮。
2.如权利要求1所述的以I，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤I)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或几种的混合物。
3.如权利要求1或2所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤I)中，所述有机溶剂的用量为反应低物1，4 一雄烯二酮重量的广20倍。
4.如权利要求1所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤O中，合成反应温度为_20°C~60°C。
5.如权利要求1或2或4所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤I)中，所述酸为氯化氢气体、硫酸、对甲苯磺酸中的一种。
6.如权利要求1或2或4所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤I)中，所述酸的用量为反应底物1，4 一雄烯二酮的0.001到3摩尔当量。
7.如权利要求1或2或 4所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤2)中，所述碱为叔丁醇钾、正丁基锂、六甲基二硅基胺基锂、二异丙基胺基锂、甲醇钠中的一种。
8.如权利要求1或2或4所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤2)中，所述维蒂希反应的反应温度为_80°C~60°C。
9.如权利要求1或2或4所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤2)中,所用有机溶剂为四氢呋喃。
10.如权利要求1或7所述的以1，4一雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法，其特征在于，步骤2)中，所述膦盐为盐酸盐、氢溴酸盐或氟硼酸盐。
【文档编号】C07J7/00GK103848879SQ201310615259
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】林文彬, 刘志强 申请人:湖南科源生物制品有限公司