一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法。本发明所述制备苯并呋喃-2-羧酸的方法如下：首先由水杨醛与氯乙酸乙酯反应得到中间体苯并呋喃-2-羧酸乙酯；然后将中间产物酸或者碱回流至水解完全，即得到目标产物。将水解后的混合物浓缩至干，抽滤，干燥，水洗后的精品苯并呋喃-2-羧酸纯度高于98%。该方法在应用时表现出非常好的效果，并且过程简单，原料廉价无污染，适合工业化应用。
【专利说明】一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及精细化工、制药等化工行业广泛应用合成的中间体合成领域，具体涉及合成一种重要的医药中间体苯并呋喃-2-羧酸。
【背景技术】
[0002]苯并呋喃-2-羧酸是精细化工、制药等化工行业广泛应用合成的中间体，其衍生物具有拥有较高的生物活性和一定的杀虫抗菌活性，同时也是用于合成一些肽类以及蛋白酶抑制剂的重要原料。因此，苯并呋喃-2-羧酸在医药农药领域具有较高的经济价值和实用价值。
[0003]目前，合成苯并呋喃-2-羧酸的方法较多，根据反应物的不同，可分为:(1)使用溴乙酸乙酯K2CO3及水杨醛作为原料，DMF作为溶剂，反应生成中间产物(2-甲酰基苯氧基)乙酸乙酯，提纯干燥；再在高温下关环、解酯，得到终产物，产率为60%~77%; (2)使用2，3-苯并呋喃、CCl4及乙醇作为原料，三乙酰丙酮铁作为催化剂，160°C反应4 h，得到终产物，产率为92% ；(3)使用草酰氯单乙酯、水杨醇等作为反应物，DMF作为溶剂，经过一系列反应得到终产物，产率69%。
[0004]方法(2)所用原料较为昂贵，而且毒性较大；实际操作中原料的采购比较难以实现；(3)方法过程复杂，耗时较长，产率不是非常可观。方法(I)反应过程相对简单，方案可行。但溴乙酸乙酯价格相对昂贵，并且易挥发具有强烈的刺激性，对人体和环境有较大的污染，并非反应的最佳原料。
[0005]因此，需要改进合成苯并呋喃-2-羧酸方法，进一步优化原料及合成提纯过程，提高转化率和产率。
【发明内容】
[0006]本发明提供了一种操作简单、收率高、经济的合成苯并呋喃-2-羧酸的制备方法 一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其制备包括以下步骤:
将水杨醛加入碱和溶剂形成的反应体系中升温至40°C ;然后加入氯乙酸乙酯升温回流反应，TCL跟踪至水杨醛完全反应得到中间产物苯并呋喃-2-羧酸乙酯。
[0007]合成中间产物方程式为:
【权利要求】
1.一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，所述制备苯并呋喃-2-羧酸方法具体含有以下步骤: (a)将水杨醛加入碱和以有机物作为溶剂形成的反应体系中升温至40°C ;然后加入氯乙酸乙酯升温回流反应，至水杨醛完全反应得到中间产物苯并呋喃-2-羧酸乙酯；将混合物趁热过滤；采用旋蒸法除去溶剂后；加入去离子水0-4°C冷藏过夜，抽滤即得到粗的苯并呋喃-2-羧酸乙酯； (b)将苯并呋喃-2-羧酸乙酯固体粗品加入碱或酸中回流，至苯并呋喃-2-羧酸乙酯完全水解；反应物冷却后，浓缩至干；析出浅棕色固体，抽滤，干燥，然后用去离子水洗涤至白色即可得到精品苯并呋喃-2-羧酸。
2.如权利要求1所述的苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其特征在于步骤a)反应在有机溶剂中进行，使用的溶剂为丙酮、DMF、DMSO中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其特征在于步骤a)反应的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、醇钠中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其特征在于步骤a)反应中先将水杨醛与碱和溶剂的混合物加热温度为40°C。
5.如权利要求1所述的苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其特征在于步骤a)除去溶剂的苯并呋喃-2-羧酸乙酯加水冷藏过夜温度为0-4°C。
6.如权利要求1所述的苯并呋喃-2-羧酸的制备方法，其特征在于步骤b)促进苯并呋喃-2-羧酸乙酯 水解的为盐酸、HBr、氢氧化钾、氢氧化钠、醇钠中的一种或几种。
【文档编号】C07D307/85GK103833711SQ201310677181
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】彭开金, 蒋宇, 周婷婷, 文静 申请人:成都丽璟科技有限公司