瓜氨酸硝酸盐的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，属于进一步被羧基取代的脲的衍生物领域，包括以下步骤：将稀释后的硝酸溶液加热至30~80℃后，加入瓜氨酸，于30~80℃反应1~5小时；反应完成后，温度降至室温，向其中加入瓜氨酸质量2~5倍的有机溶剂；冷却至5~15℃，析出晶体，过滤分离，洗涤，真空干燥，获得瓜氨酸硝酸盐固体产品；剩余的母液调节其pH至中性或弱碱性，冷却，过滤，真空干燥，获得瓜氨酸粗品；分离出瓜氨酸的母液再进行乙醇的精馏回收。本发明提供的瓜氨酸硝酸盐的合成方法为规模化生产奠定了基础，且收率高、纯度高，控制条件温和，无废水，无废气，无废渣，产品经检测、验证，分子结构和分子量与理论结果一致。
【专利说明】瓜氨酸硝酸盐的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于进一步被羧基取代的脲的衍生物，具体涉及一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法。
【背景技术】
[0002]氨基酸是构成动物营养所需蛋白质的基本物质，一般通过人们自身生成或者通过食物获得，以满足人体需要的各种氨基酸。但是，在特殊情况下，如生病、受伤或者大运动量锻炼的情况下，为了恢复体内各种代谢的平衡，增强免疫力和尽快恢复体力，就需要额外的补充各种氨基酸。
[0003]瓜氨酸是一种α氨基酸，因最先从西瓜中获取，而得名“瓜氨酸”。瓜氨酸是从鸟氨酸及胺基甲酰磷酸盐在尿素循环中生成，或是通过一氧化氮合酶(NOS)催化精氨酸生成NO的副产物。首先，精氨酸会被氧化为N-羟基-精氨酸，再行氧化成瓜氨酸并释出一氧化氮。
[0004]当瓜氨酸仍然是氨基酸时，由于它不是为DNA而编码，所以是不会在蛋白质生物合成中嵌入蛋白质内，不过仍然有部份蛋白质含有瓜氨酸。这些瓜氨酸是由精胺酸亚氨酶(PAD)所产生，在瓜氨化的过程中将精氨酸转化为瓜氨酸。一般含有瓜氨酸的蛋白质包括有人脑髓鞘碱性蛋白(MBP)、聚角蛋白微丝蛋白及一些组蛋白。如纤维素及波形蛋白能从细胞死亡及组织发炎中被瓜氨化。
[0005]瓜氨酸数量适当时，对于保持肌肉和肝脏健康有重要作用，瓜氨酸还是帮助体内氮和代谢平衡的重要营养补充，缺乏这种元素被称为瓜氨酸缺乏症，这种疾病只能通过维生素缺乏检测手段检查出来。瓜氨酸合成的硝酸盐，更有利于机体对于瓜氨酸的吸收补充。
[0006]《中华风湿病学杂质》2001年第5期中发表的《抗坏瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义》一文中支出，患有类风湿性关节炎的病人中约80%的人会发展一套免疫反应对抗带有瓜氨酸的蛋白质。虽然这种反应机制的起因不明，但察觉抗体可以帮助这类病的诊断。
[0007]尽管瓜氨酸存在于生物体内，在生物体内起着非常重要的作用，并且从植物体内进行提取，但是瓜氨酸硝酸盐不仅加强了瓜氨酸体外形式的稳定性，更促进了瓜氨酸体内形式的吸收。
【发明内容】
[0008]本发明是为了克服现有技术中存在的瓜氨酸存在不稳定、不易被人体吸收的缺点而提出的，其目的是提供一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法。
[0009]本发明的设计原理:以瓜氨酸固体和硝酸水溶液为原料，通过调整浓度、加热反应、保温、降温，再加入有机溶媒乙醇，冷却结晶而得。
[0010]本发明的技术方案是:
一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，包括以下步骤:a.将质量为数为65%的硝酸加入纯化水中,硝酸与纯化水的质量比为1:0.2^1 ；
b.将混合后的硝酸溶液加热至3(T80°C后，加入瓜氨酸，硝酸与瓜氨酸的摩尔比1~1.5:1 ；
c.加完瓜氨酸后，于3(T80°C反应I~5小时；
d.上述反应完成后，待反应液温度降至室温，再向其中加入瓜氨酸质量2飞倍的有机溶剂；
e.冷却至5~15°C，析出晶体，过滤分离，滤饼用步骤d中的有机溶剂洗涤，洗涤后进行真空干燥，获得瓜氨酸硝酸盐固体产品；
f.步骤e剩余的母液调节其PH至中性或弱碱性，析出瓜氨酸的结晶，冷却至15°C后，过滤，真空干燥，获得瓜氨酸粗品；分离出瓜氨酸的母液再进行有机溶剂的精馏回收。
[0011]所述有机溶剂为乙醇。
[0012]本发明的有益效果是:
本发明提供了一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，并为规模化生产奠定了基础，此合成方法收率高、纯度高，控制条件温和，无废水，无废气，无废渣，产品经检测、验证，分子结构和分子量与理论结果一致。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例对本发明一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法进行详细的说明。
[0014]一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，包括以下步骤:
a.将质量为数为65%的硝酸加入纯化水中,硝酸与纯化水的质量比为1:0.2~1 ；
b.将混合后的硝酸溶液加热至30~80°C后，加入瓜氨酸，硝酸与瓜氨酸的摩尔比1~1.5:1 ；
c.加完瓜氨酸后，于3(T80°C反应I~5小时；
d.上述反应完成后，待反应液温度降至室温，再向其中加入瓜氨酸质量2飞倍的有机溶剂；
e.冷却至5~15°C，析出晶体，过滤分离，滤饼用步骤d中的有机溶剂洗涤，洗涤后进行真空干燥，获得瓜氨酸硝酸盐固体产品；
f.步骤e剩余的母液调节其PH至中性或弱碱性，析出瓜氨酸的结晶，冷却至15°C后，过滤，真空干燥，获得瓜氨酸粗品；分离出瓜氨酸的母液再进行有机溶剂的精馏回收。
[0015]所述有机溶剂为乙醇。
[0016]实施例1
一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，包括以下步骤:
a.将质量为数为65%的硝酸20g加入4g纯化水中；
b.将混合后的硝酸溶液加热至80°C后，加入瓜氨酸，硝酸与瓜氨酸的摩尔比1.5:1 ;
c.加完瓜氨酸后，于80°C反应I小时；
d.上述反应完成后，待反应液温度降至室温，再向其中加入瓜氨酸质量2倍的乙醇；
e.冷却至5°C，析出晶体，过滤分离，滤饼用乙醇洗涤，洗涤后于60°C下进行真空干燥，获得瓜氨酸硝酸盐固体产品，摩尔收率为94.5% ；
所得产品的元素分析结果与瓜氨酸硝酸盐理论元素对比数据如下表:
【权利要求】
1.一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，其特征在于:包括以下步骤:a.将质量为数为65%的硝酸加入纯化水中,硝酸与纯化水的质量比为1:0.2^1 ； b.将混合后的硝酸溶液加热至3(T80°C后，加入瓜氨酸，硝酸与瓜氨酸的摩尔比1~1.5:1 ； c.加完瓜氨酸后，于3(T80°C反应I~5小时； d.上述反应完成后，待反应液温度降至室温，再向其中加入瓜氨酸质量2飞倍的有机溶剂； e.冷却至5~15°C，析出晶体，过滤分离，滤饼用步骤d中的 有机溶剂洗涤，洗涤后进行真空干燥，获得瓜氨酸硝酸盐固体产品； f.步骤e剩余的母液调节其PH至中性或弱碱性，析出瓜氨酸的结晶，冷却至15°C后，过滤，真空干燥，获得瓜氨酸粗品；分离出瓜氨酸的母液再进行有机溶剂的精馏回收。
2.根据权利要求1所述的一种瓜氨酸硝酸盐的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为乙醇。
【文档编号】C07C273/18GK103664705SQ201310676971
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】张国基 申请人:天津天成制药有限公司