一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法
【专利摘要】本发明公开一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，可以制备多种2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物，其结构通式如右图所示，其中R为（C1-C4）烷基；X为F、Cl、Br、I等卤素基团和硝基等基团。其制备方法是以2-氯吡啶为原料，通过氮氧化、醚化、硝化、溴化、脱氧氮等五步合成。该方法简便，高效，条件温和，产率较好。部分产物经过简单转化，即可变为重要的药物中间体。
【专利说明】一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的新方法，属于药品制造领域。
技术背景
[0002]2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物是一类重要的化学中间体和药物中间体，部分产物经过简单转化，可形成重要的药物中间体。目前该类化合物的合成尚未见报道。
【发明内容】
[0003]本发明公开一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，可以制备多种2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物。所涉及的2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的通式为:
【权利要求】
1.合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，其特征是以2-氯吡啶为原料，采用氮氧化、醚化、硝化、卤化、脱氧氮等五步合成该类2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物。
2.如权利要求1所述的一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，其特征是所述2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的结构通式为:
3.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；以2-氯吡啶为原料，第一步采用双氧水进行氮氧化生成；其特征在于双氧水先部分随浓硫酸和冰醋酸加入体系，反应开始一定时间后再加入剩余的双氧水。
4.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物，醚化步骤采用与烷基R对应的脂肪酸进行醚化，其特征在于烷基R对应的脂肪酸及其碱金属盐同时加入体系对2-氯吡啶-N-氧化物进行醚化，脂肪酸与其碱金属盐的比例为1:0.2-1:5 ;反应温度为40-100 V ;反应时间为1-5 h0
5.如权利要求4所述，醚化步骤采用去离子水和氯仿进行萃取提纯。
6.如权利要求1和2所述`，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物，硝化步骤的特征在于采用浓硫酸和浓硝酸混合液为硝化剂；反应温度为50-150 V ;反应时间为2-6 h。
7.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；卤代步骤的特征在于乙酰卤作为卤代剂；采用醋酸为溶剂；4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物与乙酰卤的摩尔比为1:0.2-1:10 ;反应温度为40-150 °C。
8.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；脱氧氮步骤特征在于采用三氯化磷为脱氧剂，反应时间为5-50 h ;反应温度为60-80°C。
9.如权利要求1、2和8所述，脱氧氮步骤产品的提纯方法特征在于将反应产物倒入冰水中，用碱调节pH为9-15 ;采用氯仿萃取产品。
【文档编号】C07D213/64GK103724256SQ201310677210
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】高海丰, 彭开金, 高权 申请人:成都丽璟科技有限公司