专利名称：作为抗癌剂的3-取代的-4-氧代-3,4-二氢-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]-四嗪-8-甲酰胺类的制作方法
技术领域：
总体而言，本发明涉及治疗性化合物领域，且更具体涉及某些3-取代的-4-氧 代-3，4-二氢-咪唑并[5，l-d][l，2，3，5]四嗪-8-甲酰胺(本文被统称为3TM化合物)。 本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，和此类化合物与组合物在体外和体内抑制细 胞增殖的用途和在治疗增殖性疾病诸如癌症等中的用途，以及制备此类化合物的方法。盤本文引用了大量专利和出版物以更充分地描述并公开本发明及本发明涉及的背 景技术水平。将所述的每一件参考文献的全部内容引入本发明作为参考，就像具体地且逐 一地指出每一件单个的申请被引入本发明作为参考一样。除非上下文有另外的要求，贯穿在本说明书、包括所附的权利要求中的术语“包 含”及其变型“含有”、“包括”应当被理解为包括所述的整数或步骤或者整数或步骤的组，而 非排除任何其他的整数或步骤或者整数或步骤的组。必须注意到，如在说明书和所附权利要求中所用的那样，除非上下文另有明确说 明，单数形式的描述包括了复数形式。因而，例如，当提及“药物载体”时，其包括两种或更 多种所述载体的混合物等。在本文中范围经常表示为由“约”一个特定的值和/或至“约”另一个特定的值。 当描述了上述的范围时，另一个实施方案包括由一个特定的值和/或至另一个特定的值。 相似地，当通过使用前述的词“约”将数值表示为近似值时，应当理解所述特定的值形成另 一个实施方案。本文公开内容包括可用于理解本发明的信息。这并非承认本文提供的任何的信 息为现有技术或与目前所要求的本发明相关，或者明确或隐含引用的任何公开物是现有技 术。替莫唑胺替莫唑胺(也被称为3，4_ 二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5，l-d]-l，2，3，5-四 嗪-8-甲酰胺；8-氨基甲酰基-3-甲基咪唑并[5，l-d]-l，2，3，5-四嗪_4(3H)_酮； methazolastone ；M & B 39831 ；CCRG-81045 ；NSC-362856 ；泰道；特莫达)是一种众所周知
的抗-肿瘤剂，为烷基化剂。其主要应用是治疗脑癌(例如，神经胶质瘤)。
权利要求
化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物其中(a) Q独立地是下式的基团其中 J9 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；t独立地是1或2；且 RSO独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基、苯基或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代 F、 Cl、 Br、 I、 RSOR、 CF3、 OH、 ORSOR和 OCF3，其中 RSOR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或(b) Q独立地是下式的基团其中 RYNE独立地是脂肪族的C2 6炔基，且任选地被取代；或(c) Q独立地是下式的基团其中 J6 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基； RO独立地是 H或 ROO； ROO独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基、苯基、苄基或 Si(RSI)3； RSI各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；条件是 Q不是 CH2 O CH3、 CH2 O CH2CH3或 CH2CH2 O CH3；或(d) Q独立地是下式的基团其中 Ar1独立地是苯基或C5 6杂芳基，且任选地被取代； J1 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；条件是 Q不是苄基、对甲氧基 苄基或呋喃 2 基 甲基；或(e) Q独立地是下式的基团其中 Cy2独立地是饱和的C3 7环烷基，且任选地被取代，或非芳族的C3 7杂环基，且任选地被取代； J2 独立地是共价键或饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；条件是 Q不是环己基；或(f) Q独立地是下式的基团其中 J3 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；且 RN3A独立地是 H或 RN3C； RN3B独立地是 H或 RN3D； RN3C独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基； RN3D独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或者 RN3A和 RN3B与它们所连接的氮原子一起形成4 、5 、6 或7 元的非芳族环，其具有一个环杂原子，所述杂原子是氮，或者其具有两个环杂原子，所述杂原子是氮和氧或者氮和氮；或(g) Q独立地是下式的基团其中 J4 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；且 RS独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或(h) Q独立地是选自以下式的基团的基团其中 J5 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基，且任选地被一个或多个独立地选自 OH和 OREER的取代所取代，其中 REER各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基； RE独立地是 H或 REE； RF独立地是 REE； REE独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；条件是 Q不是 CH2C(＝O)OH或 CH2C(＝O)OCH2CH3；或(i) Q独立地是 CH(CH3)2；或(j) Q独立地是下式的基团其中 J6A 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；且 RAC独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或(k) Q独立地是下式的基团其中RX独立地是饱和的脂肪族的C1 6烃基；n独立地是1、2、3、4或5；且 X各自独立地是 F、 Cl、 Br或 I；条件是 Q不是 CH2Cl、 CH2CF3、 CH2CH2Cl、 CH2CH2Br、 CH2CH2CH2Cl或 CH2CHClCH2Cl；或(l) Q独立地是下式的基团其中 J7 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；或(m) Q独立地是下式的基团其中 J8 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；或(n) Q独立地是下式的基团其中 J10 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基； RPR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基、苯基或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代 F、 Cl、 Br、 I、 RPRR、 CF3、 OH、 ORPRR和 OCF3，其中 RPRR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或(o) Q独立地是下式的基团其中 J11 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；且 RNCAR独立地是 H或 RCAR； RCAR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基、苯基、苄基、芴基或 CH2 芴基，其中所述苯基、苄基和芴基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代 F、 Cl、 Br、 I、 RCARR、 CF3、 OH、 ORCARR和 OCF3，其中 RCARR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基；或(p) Q独立地是下式的基团其中 J12 独立地是饱和的脂肪族的C1 4亚烷基；且 RIM独立地是 H或 RIMR； RIMR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基、苯基或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代 F、 Cl、 Br、 I、 RIMRR、 CF3、 OH、 ORIMRR和 OCF3，其中 RIMRR各自独立地是饱和的脂肪族的C1 4烷基。FPA00001205076700011.tif,FPA00001205076700012.tif,FPA00001205076700013.tif,FPA00001205076700014.tif,FPA00001205076700021.tif,FPA00001205076700022.tif,FPA00001205076700023.tif,FPA00001205076700031.tif,FPA00001205076700032.tif,FPA00001205076700033.tif,FPA00001205076700041.tif,FPA00001205076700042.tif,FPA00001205076700043.tif,FPA00001205076700044.tif,FPA00001205076700045.tif,FPA00001205076700051.tif
2.依据权利要求1的化合物，其选自下式化合物及其盐、水合物和溶剂化物
3.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是苯基，且任选地被取代。
4.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是C5_6杂芳基，且任选地被取代。
5.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是C5杂芳基，且任选地被取代。
6.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是噻吩基，且任选地被取代。
7.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是噻吩-2-基，且任选地被取代。
8.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是噻吩-3-基，且任选地被取代。
9.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是吡唑基，且任选地被取代。
10.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是吡唑-1-基，且任选地被取代。
11.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是;^悉二唑基，且任选地被取代。
12.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是[1，2，4]口恶二唑基，且任选地被取代。
13.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是[1，2，4]口恶二唑_5_基，且任选地被取代。
14.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是三唑基，且任选地被取代。
15.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是[1，2，3]三唑基，且任选地被取代。
16.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是[1，2，3]三唑_5_基，且任选地被取代。
17.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是异唑基，且任选地被取代。
18.依据权利要求2的化合物，其中-Ar1独立地是异，恶唑-5-基，且任选地被取代。
19.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是饱和的脂肪族的(V3亚烷基。
20.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是饱和的脂肪族的(V2亚烷基。
21.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
22.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是饱和的脂肪族的C2_3亚烷基。
23.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-C H2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3) _ 或 _CH (CH2CH3) _。
24.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH2CH2-、-CH2CH2C H2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
25.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地 是-CH2-、-CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
26.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地 是-CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
27.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH(CH3)-。
28.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH(CH2CH3)-。
29.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH2CH2-、-CH(CH3) CH2-或-CH2CH (CH3)-。
30.依据权利要求2至18中任意一项的化合物，其中-J1-独立地是-CH2CH2-。
31.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或 被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORzi, _SH、-SR Z1、-NO2、-CN、-NH2、-NHRzi、-NRzi2、-C00H、-COORzi、-CONH2、-CONHRzi、-CONRzi2、-NHC00H、-NRziC 00H、-NHCOORzi和-NRziCOORz1,其中-Rzi各自独立地是饱和的脂肪族的C^4烷基、苯 基或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取 代-F、-Cl、-Br、-I、-RzlK、-CF3、-0H和-ORzik，其中-Rzik各自独立地是饱和的脂肪族的C^4 焼基。
32.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个 或多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORzi、_SH、-SRzi、-NO2、-CN、-NH2、-NHRzi、-NRzi2、-C00H、-COORzi、-CONH2、-CONHRzi、-CONRzi2、-NHC00H、-NRziCOOH, -NHCOORzi 和-NRziCOORz1,其中Rzi各自独立地是饱和的脂肪族的CV4烷基、苯基或苄基。
33.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH和_0RZ1，其中Rzi独立地是饱 和的脂肪族的Cy烷基。
34.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个独立地选自以下的取代基所取代-0RZ1，其中Rzi独立地是饱和的脂肪族的Cy烷基。
35.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br和-I。
36.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个独立地选自以下的取代基所取代-OMe或-Br。
37.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个-OMe取代基取代。
38.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代或被一个或 多个-Br取代基取代。
39.依据权利要求2至30中任意一项的化合物，其中-Ar1独立地未被取代。
40.依据权利要求2的化合物，其选自化合物AA-OO1、AA-002、AA-003、AA-004和 AA-005及其盐、水合物和溶剂化物。
41.依据权利要求2的化合物，其选自化合物BB-001、BB-002、BB-003、BB-004、BB-005、 BB-006和BB-007及其盐、水合物和溶剂化物。
42.依据权利要求2的化合物，其选自化合物CC-OO1、CC-002、CC-003、CC-004和 CC-005及其盐、水合物和溶剂化物。
43.依据权利要求2的化合物，其选自化合物DD-001及其盐、水合物和溶剂化物。
44.化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
45.依据权利要求44的化合物，其中-Ryne独立地是脂肪族的C3_5炔基，且任选地被取代。
46.依据权利要求44或45的化合物，其中Ryne独立地未被取代或被一个或多 个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORz3, _SH、-SRz3, -SiRz33, -NO2、-CN、-NH2、-NHRz3、-NRz32、-C00H、-COORz3、-CONH2、-CONHRz3、-CONRz32、-NHCOOH、-NRz3COO H、-NHCOORz3和-NRz3COORz3,其中Rz3各自独立地是饱和的脂肪族的C^4烷基、苯基 或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取 代-F、-Cl、-Br、-I、-RZ3K、-CF3、-0H和-ORz3k，其中-Rz3k各自独立地是饱和的脂肪族的C^4焼基。
47.依据权利要求44或45的化合物，其中-Ryne独立地未被取代或被一个或多个独立 地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br,-I、-OH、-ORz3、_SH、-SRz3、-NO2、-CN、-NH2^-NHRz3, -NRz32、-C00H、-COORz3、-CONH2、-CONHRz3、-CONRz32、-NHC00H、-NRz3COOH, -NHCOORz3 和-NRz3COORz3， 其中Rz3各自独立地是饱和的脂肪族的CV4烷基、苯基或苄基。
48.依据权利要求44或45的化合物，其中-Ryne独立地未被被取代。
49.依据权利要求44的化合物，其中-Ryne独立地是 -C = CH、-C = C-CH3、-CH2-C = CH、-C = C-CH2-CH3^ -C = C-CH = CH2, -C = C-C = CH、 -CH2-CH2-C = CH、-CH = CH-C = CH、-C = C-C = CH、 -CH2-C = C-CH3 或 -CH(CH3) -C = CH0
50.依据权利要求44的化合物，其中-Ryne独立地是-CH2-C^ CH。
51.依据权利要求44的化合物，其选自化合物EE-OOl、EE-002和EE-003及其盐、水合 物和溶剂化物。
52.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
53.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是饱和的C3_7环烷基，且任选地被取代。
54.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是饱和的C3_6环烷基，且任选地被取代。
55.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是环丙基、环戊基或环己基，且任选地 被取代。
56.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是非芳族的C3_7杂环基，且任选地被 取代。
57.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是非芳族的C5_6杂环基，且任选地被 取代。
58.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是哌啶基，且任选地被取代。
59.依据权利要求52的化合物，其中-Cy2独立地是哌啶_4_基，且任选地被取代。
60.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是共价键。
61.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是饱和的脂肪族的(V3亚烷基。
62.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是饱和的脂肪族的(V2亚烷基。
63.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3) _ 或 _CH (CH2CH3) _。
64.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地 是-CH2-、-CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
65.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地 是-CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
66.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是-CH(CH3)-。
67.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是-CH(CH2CH3)-。
68.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是-CH2CH2-、-CH(CH3) CH2-或-CH2CH (CH3)-。
69.依据权利要求52至59中任意一项的化合物，其中-J2-独立地是-CH2CH2-。
70.依据权利要求52至69中任意一项的化合物，其中-Cy2独立地未被取代或 被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORz2, -SH、-S Rz2、-NO2、-CN、-NH2、-NHRz2、-NRz22、-C00H、-COORz2、-CONH2、-CONHRz2、-CONRz22、-NHC00H、-NRz2 C00H、-NHCOORz2和-NRz2COORz2,其中Rz2各自独立地是饱和的脂肪族的C^4烷基、苯 基或苄基，其中所述苯基和苄基独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基所取 代-F、-Cl、-Br、-I、-RzlK、-CF3、-0H和-ORzik，其中-Rzik各自独立地是饱和的脂肪族的C^4 焼基。
71.依据权利要求52至69中任意一项的化合物，其中-Cy2独立地未被取代或被一个 或多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-0H、-0RZ2、-SH、-SRZ2、-N02、-CN、-NH2、-NHRz2、-NRz22、-C00H、-COORz2、-CONH2、-CONHRz2、-CONRz22、-NHC00H、-NRz2COOH, -NHCOORz2 和-NRz2COORz2,其中Rz2各自独立地是饱和的脂肪族的CV4烷基、苯基或苄基。
72.依据权利要求52至69中任意一项的化合物，其中-Cy2独立地未被取代或被一个 或多个独立地选自以下的取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH和_0RZ2，其中-Rz2独立地是 饱和的脂肪族的Cy烷基、苯基或苄基。
73.依据权利要求52至69中任意一项的化合物，其中-Cy2独立地未被取代或被一个 或多个独立地选自以下的取代基所取代-OMe或-Br。
74.依据权利要求52至69中任意一项的化合物，其中-Cy2独立地未被被取代。
75.依据权利要求52的化合物，其选自化合物FF-001和FF-002及其盐、水合物和溶剂 化物。
76.依据权利要求52的化合物，其选自化合物GG-OOl、GG-002和GG-003及其盐、水合 物和溶剂化物。
77.依据权利要求52的化合物，其选自化合物HH-001及其盐、水合物和溶剂化物。
78.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
79.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是饱和的脂肪族的Cu亚烷基。
80.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
81.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(C H3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
82.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
83.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
84.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是-CH2CH2-。
85.依据权利要求78的化合物，其中-J3-独立地是-CH2-。
86.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中 -Rn3a独立地是-H或-RNX;-Rn3b独立地是-H或-RN3D。
87.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rnsa独立地是-Rnx ； -Rn3b独立地是-H或-RN3D。
88.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中 -Rn3a独立地是-H;-Rn3b独立地是-H或-RN3D。
89.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rn3a独立地是-H;-Rn3b独立地是-H。
90.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rnsa独立地是-Rnx ；-Rn3b独立地是-RN3D。
91.依据权利要求78至90中任意一项的化合物，其中如果-Rn3g存在的话，其独立地是 -Me > -Et > -nPr> 一iPr、-nBu> -sBu> -iBu gJc 一tBu。
92.依据权利要求78至90中任意一项的化合物，其中如果-Rn3g存在的话，其独立地 是-Me 或-Et0
93.依据权利要求78至92中任意一项的化合物，其中如果-Rn3d存在的话，其独立地是 -Me> -Et> -nPr> 一iPr、-nBu> -sBu> -iBu gJc 一tBu。
94.依据权利要求78至92中任意一项的化合物，其中如果-Rn3d存在的话，其独立地 是-Me 或-Et0
95.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rn3a和-Rn3b与它们所连接的氮 原子一起形成4-、5-、6_或7-元的非芳族环，其具有一个环杂原子，所述杂原子是氮，或者 其具有两个环杂原子，所述杂原子是氮和氧或者氮和氮。
96.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rn3a和-Rn3b与它们所连接的氮 原子一起形成哌啶-ι-基或吗啉代，且任选地被例如一个或多个选自卤素和饱和的脂肪族 的Cy烷基的取代基所取代。
97.依据权利要求78至85中任意一项的化合物，其中-Rn3a和-Rn3b与它们所连接的氮 原子一起形成哌啶-1-基、N-(C1^3烷基)哌啶-1-基或吗啉代。
98.依据权利要求78的化合物，其选自化合物JJ-OO1、JJ-002、JJ-003、JJ-004和 JJ-005及其盐、水合物和溶剂化物。
99.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
100.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是饱和的脂肪族的Ci_3亚烷基。
101.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是饱和的脂肪族的Cp2亚烷基。
102.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
103.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
104.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
105.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是-CH2CH2-。
106.依据权利要求99的化合物，其中-J4-独立地是-CH2-。
107.依据权利要求99至106中任意一项的化合物，其中-Rs独立地是-Me、-Et、-nPr、 -iPr、-nBu、-sBu、-iBu 或-tBu。
108.依据权利要求99至106中任意一项的化合物，其中-Rs独立地是-Me、-Et、-nPr 或-iPr。
109.依据权利要求99至106中任意一项的化合物，其中-Rs独立地是-Me或-Et。
110.依据权利要求99的化合物，其选自化合物KK-001和KK-002及其盐、水合物和溶 剂化物。
111.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
112.依据权利要求111的化合物，其中-Q独立地是下式的基团
113.依据权利要求111的化合物，其中-Q独立地是下式的基团
114.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是饱和的脂肪族 的Ch亚烷基。
115.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
116.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是饱和的脂肪族的c2_3亚烷基。
117.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH2-、-CH2CH 2_、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3) _ 或 _CH (CH2CH3) _。
118.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH2CH2-、-CH 2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
119.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地 是-CH2-、-CH2CH2-、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH2CH2CH2-。
120.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地 是-CH2CH2-、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH2CH2CH2-。
121.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地 是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
122.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地 是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
123.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH2-。
124.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH2CH2-。
125.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH2CH2CH2-O
126.依据权利要求111至113中任意一项的化合物，其中-J5-独立地是-CH(CH2OH)-。
127.依据权利要求111至126中任意一项的化合物，其中如果-Re存在的话，其独立地 是-H。
128.依据权利要求111至126中任意一项的化合物，其中如果-Re存在的话，其独立地是-Ree。
129.依据权利要求111至126中任意一项的化合物，其中如果-Ree存在的话，其独立 jft^ —Me、-Et> -nPr> 一iPr、一nBu、一sBu、-iBu 一tBu。
130.依据权利要求111至126中任意一项的化合物，其中如果-Ree存在的话，其独立 地是-Me、-Et、-nPr 或-iPr。
131.依据权利要求111至126中任意一项的化合物，其中如果-Ree存在的话，其独立 地是-Me。
132.依据权利要求111的化合物，其选自化合物LL-001、LL-002、LL-003、LL-006、 LL-007和LL-008及其盐、水合物和溶剂化物。
133.依据权利要求111的化合物，其选自化合物LL-004和LL-005及其盐、水合物和溶 剂化物。
134.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
135.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
136.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
137.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
138.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是饱和的脂肪族的C2_3亚烷基。
139.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是饱和的脂肪族的C2亚烷基。
140.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
141.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
142.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
143.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是-CH2CH2-。
144.依据权利要求134的化合物，其中-J6-独立地是-CH2-。
145.依据权利要求134至144中任意一项的化合物，其中-R0独立地是-H。
146.依据权利要求134至144中任意一项的化合物，其中-R°独立地是-R°°。
147.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 jft^ —Me、-Et> -nPr> 一iPr、一nBu、一sBu、-iBu 一tBu。
148.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 地是-Me、-Et、-nPr 或-iPr。
149.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 地是苯基。
150.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 地是苄基。
151.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 地是-Si (Rsi)3。
152.依据权利要求134至146中任意一项的化合物，其中如果_R°°存在的话，其独立 地是-Si(Me)2(t-Bu)。
153.依据权利要求134的化合物，其选自化合物MM-OOl和MM-002及其盐、水合物和溶 剂化物。
154.依据权利要求134的化合物，其选自化合物NN-001和NN-002及其盐、水合物和溶 剂化物。
155.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
156.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
157.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
158.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是饱和的脂肪族的C2_3亚烷基。
159.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是饱和的脂肪族的CV3亚烷基。
160.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是饱和的脂肪族的CV2亚烷基。
161.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-C H (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
162.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是-CH2-,-CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH2CH(CH3)-或-CH2CH2CH2-。
163.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
164.依据权利要求156的化合物，其中-J6a-独立地是-CH2-。
165.依据权利要求156至164中任意一项的化合物，其中-Rag独立地是-Me、-Et、-nPr 、-iPr> -nBu> -sBu> -iBu gJc 一tEku
166.依据权利要求156至164中任意一项的化合物，其中-Rag独立地是-Me、-Et、-nPr 或-iPr。
167.依据权利要求156至164中任意一项的化合物，其中-Rag独立地是-Me。
168.依据权利要求156的化合物，其选自化合物QQ-001及其盐、水合物和溶剂化物。
169.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
170.依据权利要求169的化合物，其中Rx独立地是饱和的脂肪族的C2_6烃基。
171.依据权利要求169的化合物，其中Rx独立地是饱和的脂肪族的C3_6烃基。
172.依据权利要求169的化合物，其中Rx独立地是饱和的脂肪族的Cy烃基。
173.依据权利要求169的化合物，其中Rx独立地是饱和的脂肪族的C2_4烃基。
174.依据权利要求169的化合物，其中Rx独立地是饱和的脂肪族的C3_4烃基。
175.依据权利要求169的化合物，其中η是1。
176.依据权利要求169的化合物，其中η是2。
177.依据权利要求169的化合物，其中η是3。
178.依据权利要求169至177中任意一项的化合物，其中如果η大于1，则每个-X是 相同的。
179.依据权利要求169至178中任意一项的化合物，其中-X各自是-F。
180.依据权利要求169至178中任意一项的化合物，其中-X各自是-Cl。
181.依据权利要求169至178中任意一项的化合物，其中-X各自是-Br。
182.依据权利要求169至178中任意一项的化合物，其中-X各自是_1。
183.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是2且-X各自是-F。
184.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是3且-X各自是-F。
185.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是1且-X是-F。
186.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是1且-X是-Cl。
187.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是1且-X是-Br。
188.依据权利要求169至174中任意一项的化合物，其中η是1且-X是-I。
189.依据权利要求169的化合物，其中-Q独立地是 -CH2F、-CH2Br、-CH21、
190.依据权利要求169的化合物，其中-Q独立地是_CH2CHF2。
191.依据权利要求169的化合物，其选自化合物RR-001、RR-002、RR-003、RR-004、 RR-005和RR-006及其盐、水合物和溶剂化物。
192.依据权利要求1的化合物，其选自下式化合物及其盐、水合物和溶剂化物
193.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
194.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是饱和的脂肪族的C2_3亚烷基。
195.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是饱和的脂肪族的Cu亚烷基。
196.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
197.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
198.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是-CH2-、-CH2CH2-,-CH (CH3) CH2-, -CH2CH(CH3)-或-CH2CH2CH2-。
199.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
200.依据权利要求192的化合物，其中-J7-独立地是-CH2-。
201.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
202.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是饱和的脂肪族的C2_4亚烷基。
203.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是饱和的脂肪族的C2_3亚烷基。
204.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
205.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是饱和的脂肪族的C"亚烷基。
206.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
207.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是-CH2-、-CH2CH2-,-CH (CH3) CH2-, -CH2CH(CH3)-或-CH2CH2CH2-。
208.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
209.依据权利要求201的化合物，其中-J8-独立地是-CH2-。
210.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
211.依据权利要求210的化合物，其中t独立地是1。
212.依据权利要求210的化合物，其中t独立地是2。
213.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地是饱和的脂肪族 的Cp3亚烷基。
214.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地是饱和的脂肪族 的C"亚烷基。
215.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地是-CH2-、_CH2CH 2_、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3) _ 或 _CH (CH2CH3) _。
216.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地 是-CH2-或-CH2CH2-。
217.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地是_CH2_。
218.依据权利要求210至212中任意一项的化合物，其中-J9-独立地是-CH2CH2-。
219.依据权利要求210至218中任意一项的化合物，其中_RS°独立地是饱和的脂肪族 的。卜4焼基。
220.依据权利要求210至218中任意一项的化合物，其中-Rso独立地是-Me或-Et。
221.依据权利要求210至218中任意一项的化合物，其中-Rs°独立地是-Me。
222.依据权利要求210的化合物，其选自化合物UU-001、UU-002和UU-003及其盐、水 合物和溶剂化物。
223.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
224.依据权利要求223的化合物，其中-Jltl-独立地是饱和的脂肪族的CV3亚烷基。
225.依据权利要求223的化合物，其中-Jltl-独立地是饱和的脂肪族的CV2亚烷基。
226.依据权利要求223的化合物，其中-Jiq-独立地是-CH2-、_CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-C H (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
227.依据权利要求223的化合物，其中-Jltl-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
228.依据权利要求223的化合物，其中-Jltl-独立地是-CH2-。
229.依据权利要求223的化合物，其中-Jltl-独立地是-CH2CH2-。
230.依据权利要求223至239中任意一项的化合物，其中-Rpk各自独立地是饱和的脂 肪族的Cy烷基。
231.依据权利要求223至239中任意一项的化合物，其中-Rpk各自独立地是-Me 或-Et0
232.依据权利要求223至239中任意一项的化合物，其中-Rpk各自独立地是-Et0
233.依据权利要求223的化合物，其选自化合物VV-001及其盐、水合物和溶剂化物。
234.依据权利要求1的化合物，其选自下式化合物及其盐、水合物和溶剂化物
235.依据权利要求234的化合物，其中-J11-独立地是饱和的脂肪族的CV3亚烷基。
236.依据权利要求234的化合物，其中-J11-独立地是饱和的脂肪族的CV2亚烷基。
237.依据权利要求234的化合物，其中-J11-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-C H (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
238.依据权利要求234的化合物，其中-J11-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
239.依据权利要求234的化合物，其中-J11-独立地是-CH2-。
240.依据权利要求234的化合物，其中-J11独立地是-CH2CH2-。
241.依据权利要求234至240中任意一项的化合物，其中-Rngak独立地是-H。
242.依据权利要求234至240中任意一项的化合物，其中-Rgak各自独立地是饱和的脂 肪族的Cy烷基。
243.依据权利要求234至240中任意一项的化合物，其中-Rgak各自独立地是苯基、苄 基、芴基或-CH2-芴基，其中所述苯基、苄基和芴基独立地任选地被一个或多个选自以下的 取代基所取代-F、-Cl、-Br、-I、-RGAKK、-CF3、-0H、-ORgakk 和-OCF3,其中-R_ 各自独立地是 饱和的脂肪族的Cy烷基。
244.依据权利要求234至240中任意一项的化合物，其中-Rgak各自独立地是芴基 或-CH2-芴基，其中所述芴基独立地地任选地被一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-RGAKK、-CF3 、-OH、-ORgakk和-OCF3的取代基所取代，其中-Rgakk各自独立地是饱和的脂肪族的Ch烷基。
245.依据权利要求234至240中任意一项的化合物，其中-Rgak各自独立地是 9H-芴-9-基或-CH2- (9H-芴-9-基)，其中所述9H-芴-9-基独立地任选地被一个或多个 选自-F、-Cl、-Br、-I、-RGAKK、-CF3、-0H、-0RGAKK 和-OCF3 的取代基所取代，其中-R_ 各自独 立地是饱和的脂肪族的Cy烷基。
246.依据权利要求234的化合物，其选自化合物Wff-OOl及其盐、水合物和溶剂化物。
247.依据权利要求1的化合物，其选自下式的化合物及其盐、水合物和溶剂化物
248.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是饱和的脂肪族的CV3亚烷基。
249.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是饱和的脂肪族的CV2亚烷基。
250.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-C H (CH3) _、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3)-或-CH (CH2CH3) _。
251.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是-CH2-或-CH2CH2-。
252.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是-CH2-。
253.依据权利要求247的化合物，其中-J12-独立地是-CH2CH2-。
254.依据权利要求247至253中任意一项的化合物，其中-Rim独立地是-H。
255.依据权利要求247至253中任意一项的化合物，其中-Rim独立地是-R 。
256.依据权利要求247至253中任意一项的化合物，其中-Rnffi各自独立地是饱和的脂 肪族的Cy烷基。
257.依据权利要求247至253中任意一项的化合物，其中-Rime各自独立地是-Me 或-Et0
258.依据权利要求247的化合物，其选自化合物XX-001及其盐、水合物和溶剂化物。
259.药物组合物，其包含依据权利要求1至258中任意一项的化合物及可药用载体或 稀释剂。
260.制备药物组合物的方法，其包括将依据权利要求1至258中任意一项的化合物与 可药用载体或稀释剂混合的步骤。
261.通过疗法用于治疗人或动物体的方法的依据权利要求1至258中任意一项的化合 物或选自 PX-OO1、PX-002、PX-004、PX-016, PX-020、PX-021 和 PX-030 的化合物及其盐、水 合物和溶剂化物。
262.用于治疗增殖性病症的方法的依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选 自 PX-OO1、PX-002、PX-004、PX-016, PX-020、PX-021 和 PX-030 的化合物及其盐、水合物和 溶剂化物。
263.用于治疗癌症的方法的依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自 PX-001、PX-002、PX-004、PX-016, PX-020、PX-021 和 PX-030 的化合物及其盐、水合物和溶 剂化物。
264.用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、黑素瘤、肾癌、前列腺癌、食管癌、头或 颈部的鳞状癌或神经胶质瘤的方法的依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自 PX-001、PX-002、PX-004、PX-016, PX-020、PX-021 和 PX-030 的化合物及其盐、水合物和溶 剂化物。
265.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自PX-001、PX-002、PX-004、 PX-016, PX-020、PX-021和PX-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗增 殖性病症的药物中的用途。
266.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自PX-001、PX-002、PX-004、PX-016, PX-020、PX-021和PX-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗癌 症的药物中的用途。
267.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、 PX-016, PX-020、ΡΧ-021和ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗实 体瘤癌症的药物中的用途。
268.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、 PX-016, PX-020、ΡΧ-021和ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗液 体瘤癌症的药物中的用途。
269.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、 PX-016, PX-020、ΡΧ-021和ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗血 液学癌症的药物中的用途。
270.依据权利要求1至258中任意一项的化合物或选自PX-001、PX-OO2,ΡΧ-004、 PX-016, PX-020、ΡΧ-021和ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物在制备用于治疗肺 癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、黑素瘤、肾癌、前列腺癌、食管癌、头或颈部的鳞状癌或神经 胶质瘤的药物中的用途。
271.治疗增殖性病症的方法，其包括向需要治疗的个体施用治疗有效量的依据权利要 求 1 至 258 中任意一项的化合物或选自 ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、PX-016, ΡΧ-020、ΡΧ-021 和ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物。
272.治疗癌症的方法，其包含向需要治疗的个体施用治疗有效量的依据权利要求1至 258 中任意一项的化合物或选自 ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、ΡΧ-016、ΡΧ-020、ΡΧ-021 和 ΡΧ-030 的化合物及其盐、水合物和溶剂化物。
273.治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、黑素瘤、肾癌、前列腺癌、食管癌、头或颈部 的鳞状癌或神经胶质瘤的方法，其包括向需要治疗的个体施用治疗有效量的依据权利要求 1 至 258 中任意一项的化合物或选自 ΡΧ-001、ΡΧ-002、ΡΧ-004、PX-016, ΡΧ-020、ΡΧ-021 禾口 ΡΧ-030的化合物及其盐、水合物和溶剂化物。
274.在体外或体内抑制细胞增殖、抑制细胞周期进程、促进细胞凋亡、或者它们中的一 种或多种的组合的方法，其包括将细胞与有效量的依据权利要求1至258中任意一项的化 合物或选自 PX-OO1、ΡΧ-002、PX-004、PX-016, ΡΧ-020、ΡΧ-021 和 ΡΧ-030 的化合物及其盐、 水合物和溶剂化物接触。
275.制备式(I)化合物的方法
276.依据权利要求275的方法，其中式R-X化合物是如下的式R-X化合物，其中-R是 具有1至15个碳原子，至少一个氢原子，O至6个选自N、0、S、F、Cl、Br、I和P的原子，和 至少一个非芳族的完全饱和的碳原子的基团；-χ是卤素原子；且-χ连接于所述非芳族的完 全饱和的碳原子。
277.依据权利要求275的方法，其中R-X化合物是式Rti-Rm-X的化合物，其中-X独立地是卤素原子；-Ralk-独立地是任选地被一个或多个氟原子所取代的饱和的脂肪族的Cy亚烷基；-Rti 独立地是-0H、-0RT2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0RT2、-C( = 0)RT2、_C( = N0H)RT2、_C(= NORT2) RT2、-NO2、-CN、-S ( = 0) RT2、-S ( = 0) 2RT2、-Rt3 或-RT4 ；-Rt2各自独立地是饱和的脂肪族的CV4亚烷基、苯基或苄基；-Rt3独立地是非芳族的C5_6杂环基，且任选地被取代；-Rt4独立地是C5_6杂芳基，且任选地被取代。
278.依据权利要求275至277中任意一项的方法，其中-X独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
279.依据权利要求275至277中任意一项的方法，其中-X独立地是-Cl、-Br或-I。
280.依据权利要求275至277中任意一项的方法，其中-X独立地是-Cl。
281.依据权利要求275至277中任意一项的方法，其中-X独立地是-Br。
282.依据权利要求275至277中任意一项的方法，其中-X独立地是-I。
283.依据权利要求275至282中任意一项的方法，其中-RAUi-独立地是-CH2-、_CH2CH2 -、-CH2CH2CH2-、-CH (CH3) -、-CH (CH3) CH2-、-CH2CH (CH3) _、-CH (CH2CH3) _、-CHF、-CHFCH2-或-CH2C F-。
284.依据权利要求275至282中任意一项的方法，其中-RAUi-独立地是-CH2-或-CHF-。
285.依据权利要求275至284中任意一项的方法，其中-Rt2各自独立地是饱和的脂肪 族的Cy亚烷基。
286.依据权利要求275至285中任意一项的方法，其中-Rt3独立地是氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氮杂革.基、二氮杂革基、四氢呋喃 基、四氢吡喃基、二氧戊环基或二^ii烷基，且任选地被取代。
287.依据权利要求275至286中任意一项的方法，其中-Rt4独立地是呋喃基、噻吩基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、P恶唑基、异巧 1唑基、噻唑基、异噻唑基、巧恶二唑 基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，且任选地被取代。
288.依据权利要求275至287中任意一项的方法，其中式(II)化合物或其盐、水合物 或溶剂化物与式R-X化合物反应的步骤在碱存在下进行。
289.依据权利要求288的方法，其中碱是有机碱。
290.依据权利要求288的方法，其中碱是非亲核性有机碱。
291.依据权利要求288的方法，其中碱是1，8_二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或二异丙基乙基胺(DIPEA)。
292.依据权利要求288的方法，其中碱是1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。
293.依据权利要求275至292中任意一项的方法，其中式(II)化合物或其盐、水合物 或溶剂化物与式R-X化合物反应的步骤在反应溶剂中进行。
294.依据权利要求293的方法，其中反应溶剂包含乙腈。
295.依据权利要求293的方法，其中反应溶剂是乙腈。
296.依据权利要求275至295中任意一项的方法，其中式(II)化合物或其盐、水合物 或溶剂化物与式R-X化合物反应的步骤在约0°C至约30°C的反应温度进行。
297.依据权利要求275至296中任意一项的方法，其中式(II)化合物或其盐、水合物 或溶剂化物与式R-X化合物反应的步骤进行反应的时间是约1至约48小时。
298.依据权利要求275至297中任意一项的方法，其中在式(II)化合物或其盐、水合 物或溶剂化物与式R-X化合物反应的步骤之后进行酸化所得到的反应混合物的步骤。
299.依据权利要求298的方法，其中酸化的步骤是通过加入酸进行的。
300.依据权利要求298的方法，其中酸化的步骤是通过加入含水酸进行的。
301.依据权利要求298的方法，其中酸化的步骤是通过加入HCl水溶液进行的。
302.通过依据权利要求275至301中任意一项的方法得到的化合物。
303.式(II)化合物或其盐、水合物或溶剂化物
全文摘要
总体而言，本发明涉及治疗性化合物领域，且更具体涉及某些3-取代的-4-氧代-3，4-二氢-咪唑并[5，1-d][1，2，3，5]四嗪-8-甲酰胺(本文中被统称为3TM化合物)。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，和此类化合物与组合物在体外和体内抑制细胞增殖的用途和在治疗增殖性疾病诸如癌症等中的用途，以及制备此类化合物的方法。
文档编号C07D487/04GK101945874SQ200880126945
公开日2011年1月12日 申请日期2008年12月16日 优先权日2007年12月18日
发明者A·J·麦卡罗尔, D·卡森, J·G·威廉姆斯, J·张, M·F·G·史蒂文斯, M·G·休默索恩, S·詹宁斯 申请人:法米诺克斯有限公司