一种盐酸乌苯美司化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供盐酸乌苯美司晶型化合物。它具有良好的溶解性和稳定性。本发明还提供所述盐酸乌苯美司晶型化合物的制备方法以及包含它的药物组合物。所述晶型化合物适合制备成药学可接受的任何剂型，包括片剂、胶囊、注射剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂等。本发明还提供所述盐酸乌苯美司晶型化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
【专利说明】一种盐酸乌苯美司化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学合成领域，具体设计一种盐酸乌苯美司新晶型化合物。
【背景技术】
[0002]乌苯美司是从链霉菌属的培养液中分离所得的化合物，可竞争性地抑制氨肽酶B (aminopeptidase B)及亮氨酸肽酶(Ieucineaminopeptidase),增强 T 细胞的功能，使 NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化。乌苯美司具有增强免疫的功能，是临床上唯一的CD13拮抗剂，可全面阻击多种肿瘤细胞的发生和发展，从而抑制肿瘤转移和复发，抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞增生，促进肿瘤细胞凋亡，可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者；以及肺癌、胃癌、鼻咽癌、肝癌、食道癌、肠癌、乳腺癌、黑色素细胞瘤、膀胱癌、阴茎癌等其它实体瘤患者，各种因素引起的免疫功能低下，且能有效改善患者的生活质量。
[0003]盐酸乌苯美司为其盐酸盐，结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种盐酸乌苯美司的晶型化合物。
2.权利要求2的盐酸乌苯美司晶型化合物，其特征在于:使用Cu-Ka辐射，以2Θ角度表示的 X-射线粉末衍射在 4.27° ,5.11°，8.68。,10.05° ,14.16° ,16.65° ,18.75°，19.16°，23.52 °，24.10°，25.10°，25.95 °，26.42 °，27.02 °，27.42 °，28.54 °，29.68。,30.15° ,31.05° 处有特征峰。
3.权利要求1-2所述的盐酸乌苯美司晶型化合物，具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。
4.权利要求1-3所述的盐酸乌苯美司晶型化合物，其特征在于:所述的盐酸乌苯美司晶型其红外光谱对应的吸收峰波数，以cm—1表示分别为:422.0,440.8，478.2，519.0，535.5,551.8,580.1,614.7,683.4,738.6,757.4,836.3,885.1,906.8,977.7，1024.9，1056.5，1078.1，1114.9，1142.7，1226.1，1255.4，1350.0,1367.3，1381.0,1410.7，1453.7，1508.3，1595.4，1719.8，2044.8，2169.5，2583.8，2835.1,2957.1,3203.8。
5.权利要求1-4所述的盐酸乌苯美司晶型化合物，具有如图2所示的红外光谱图。
6.权利要求1-5所述的盐酸乌苯美司晶型化合物的制备方法，包括将盐酸乌苯美司加入到体积比为10-20: I的乙酸异丙酯:二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂中微热溶解，搅拌1-5小时，溶剂挥发后得到晶型，其中盐酸乌苯美司与溶剂的比例为Ig: 20-50mL。
7.—种药物组合物，包含权利要求1-5所述的盐酸乌苯美司晶型和药学上可接受的载体。
8.权利要求7的药物组合物，其中所述组合物可以制备成药学可接受的任何剂型，包括片剂、胶囊、注射剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂等。
9.权利要求7-8 的药物组合物，其中所述组合物可以制备成口腔崩解片、分散片。
10.权利要求1-5所述的盐酸乌苯美司晶型化合物和权利要求7-9的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
【文档编号】C07C237/20GK103910648SQ201310745592
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】王震, 於长权, 温锦荣 申请人:西安万隆制药股份有限公司