一种反式-(1r,2r)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸及其制备方法，具体地以(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇为起始原料，通过手性配体的诱导作用，高度立体选择性的得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇。该制备方法物料来源广泛，产品收率高、立体选择性好，适合大规模制备。
【专利说明】—种反式_ (1R, 2R) -2- (3, A- 二氟苯基)-1-环丙院甲酉孚及
其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种反式-(lR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法，属于医药化工领域。
【背景技术】
[0002]环丙烷是含碳原子数最少的环烷烃，环的张力很大，由于具有一定的不饱和度，因此又使得它具有一定的烯烃的性质，是一类活性较大的物质。所以，对于它的合成方法的研究，以及作为一种合成中间体对其进行进一步的研究都有着很重大的意义。
[0003]许多带有环丙烷结构单元的化合物都具有很好的生理活性，例如:带有环丙胺结构的环丙沙星可以抗菌；带有环丙烷甲酰胺结构的西司他丁可使亚胺培南免受肾肽酶的降解，提高了亚胺培南的活性；替卡格雷是一种具有选择性的小分子抗凝血药，口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状；孟鲁斯特钠为治疗哮喘的重磅药物。
[0004]
【权利要求】
1.反式-(lR，2R)-2_(3，4-二氟苯基)_1_环丙焼甲醇(式I化合物):X7又。H。
2.一种反式_(lR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于:(E) -3-(3,4-氣苯基)丙-2-稀-1-醇与 Zn (Et)2 和 CH2I2 及配体(IR，2R) -1, 2-N,N' - 二(磺酰胺基)环己烷反应得到。
3.如权利要求2所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于:反应所采用的溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种。
4.如权利要求3所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于:反应所采用的溶剂为二氯甲烷。
5.如权利要求2所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇=Zn(Et)2 =CH2I2: (IR, 2R)-1, 2-N,N' -二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为:1.0: 1.0-3.0: 2.0-4.0: 0.01-0.5。
6.如权利要求5所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)~1~环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于:(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇=Zn(Et)2 =CH2I2: (IR, 2R)-1, 2-N,N' -二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为:1.0: 2.1-2.5: 2.5-3.5: 0.05-0.1。
7.如权利要求2-6任一所述的反式-(IR，2R)-2-(3，4- 二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于:所述的(1R，2R)-1，2-N，N' -二(磺酰胺基)环己烷为(1R，2R)_1，2-N, N' -二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷或(11?，210-1，2州，& -二(2，4_ 二硝基苯磺酰胺基)环己烷。
8.如权利要求7所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的方法，其特征在于: 所述的(1R，2R)-1，2-N，N' - 二 (磺酰胺基)环己烷为(IR，2R)-1，2-N，N' - 二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷。
9.如权利要求2-8任一所述的反式-(IR，2R)-2- (3,4- 二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的方法，其特征在于反应温度为_15°C -(TC。
【文档编号】C07C29/32GK103739446SQ201310745008
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2013年12月23日
【发明者】唐国萍 申请人:唐国萍