一种阿齐沙坦的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿齐沙坦的制备方法，采用阿齐沙坦腈与盐酸羟胺、三乙胺、在二甲亚砜溶剂中反应得到羟基肟后经进一步处理得到阿齐沙坦，其特征在于，所得羟基肟与强碱水溶液反应，其甲酯水解得到水溶性羧酸盐；然后滴加羰基关环试剂，得到氧代恶二唑环；调PH至酸性，得到目标产物阿齐沙坦。通过两步反应，得到阿齐沙坦。本发明克服了现有技术的缺点，具有路线短，成本低，溶剂用量少，原子经济性高的特点。
【专利说明】一种阿齐沙坦的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于治疗高血压药物的制备领域，具体指阿齐沙坦的一种化学合成方法。技术背景
[0002]阿齐沙坦(Azilsartan)，商品名为Azilva,即 2_ 乙氧基-1-{[2’- (4, 5_ 二氢-5-氧代-1，2，4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1H-苯并[d]咪唑_7_羧酸，结
构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种阿齐沙坦的制备方法，采用阿齐沙坦腈与盐酸羟胺、三乙胺、在二甲亚砜溶剂中反应得到羟基肟后经进一步处理得到阿齐沙坦，其特征在于，所得羟基肟与强碱水溶液反应，其甲酯水解得到水溶性羧酸盐；然后滴加羰基关环试剂，得到氧代恶二唑环；调PH至酸性，得到目标产物阿齐沙坦。
2.根据权利要求1所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，所述羰基关环试剂为光气衍生物，碳酸酯。
3.根据权利要求2所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，所述羰基关环试剂光气衍生物包含光气，双光气，三光气。
4.根据权利要求2所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，所述羰基关环试剂碳酸酯包含碳酸二甲酯，碳酸二乙酯、碳酸二烷基酯。
5.根据权利要求1所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，滴加羰基关环试剂过程中控制温度在10-60°C。
6.根据权利要求3所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，滴加羰基关环试剂过程中控制温度在20-30°C。
7.根据权利要求4所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，滴加羰基关环试剂过程中控制温度在45-55 °C。
8.根据权利要求1所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂等，优选为氢氧化钠。
9.根据权利要求3所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，反应在醚类溶剂中进行，比如四氢呋喃，二异丙醚等，优选为四氢呋喃。·
10.根据权利要求4所述之阿齐沙坦的制备方法，其特征在于，反应在醇类或醚溶剂中进行，比如甲醇，乙醇，四氢呋喃，二异丙醚等，优选为乙醇。
【文档编号】C07D413/10GK103709155SQ201310744903
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】张威, 黄武军, 丁平, 陈惠群, 宋军, 朱平, 王彬, 陈佳 申请人:江西制药有限责任公司