酸与金属之间的复合物的粉末状组合物及其制备方法

酸与金属之间的复合物的粉末状组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物的粉末状组合物，所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸(HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨酸、藻酸类、果胶酯酸类以及相应阴离子，并且所述金属或金属阳离子是二价或三价的。所述颗粒具有其质量占所述颗粒的总质量的至少50％，尤其是至少70％并且更尤其至少90％的无定形部分，所述颗粒基本上不含未复合的酸或阴离子以及未复合的金属或金属阳离子。
【专利说明】酸与金属之间的复合物的粉末状组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及酸与金属之间的复合物（complexe)的粉末状组合物及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 蛋氨酸（一种必需氨基酸）和HMTBA(蛋氨酸的类似物）对人类有非常广阔的应 用，用作食品补充剂或药物，以及用作动物营养物。它们的固体形式的金属盐如钙盐、镁盐 或锌盐可以是优选的。它们也可用于弥补元素或者微量元素的缺乏。最已知的HMTBA盐是 二钙盐，每摩尔钙包含两摩尔当量的HMTBA，对应于化学式（HMTBA) 2Ca15
[0003] 由EP140865A已知一种用于制备HMTBA钙盐的方法，所述钙盐由每摩尔钙为大于 两摩尔且小于十摩尔当量的HMTBA构成。这些盐通过使HMTBA与钙源反应而获得，所述钙源 选自氧化钙（CaO)、氢氧化钙（Ca (OH)2)、碳酸钙（CaCO3)以及HMTBA盐，例如盐（HMTBA)2Ca 15 HMTBA通常为高度浓缩的水溶液形式，所述钙源与其进行混合，然后如此获得的反应介质在 大约70°C的温度下进行干燥。但是，HMTBA与钙源的反应介质是非常粘稠且胶粘的；因而非 常难以在配备有传统搅拌系统的混合机或反应器中进行均化，并且在反应结束时需要进行 就地干燥以便能够排空反应器。
[0004] 在与HMTBA接触之前，HMTBA钙盐例如盐（HMTBA) 2Ca向钙源的再循环使得能够改 善反应介质的稠度并且利于实施该方法，正如EP140865A中所提及的。但是，正如US 4 335 257所教导的，这种改善是在所述盐相对于反应介质为至少20%的重量比例下观察到的， 并且为了实现可接受的稠度，可能需要这个比例达到反应介质的80%。最终产物在反应介 质中的这种再循环比率显著降低了工业设备的生产率并且对于所希望的生产能力来说需 要相当大的超大型混合机/反应器。
[0005] W003/011822A2提出了一种用于制备有机酸盐并且尤其是钙盐的方法，所述方法 以所述有机酸和氢氧化钙和/或氧化钙为原料，其中在向有机酸添加钙源之前该有机酸被 沉积在惰性载体上。尽管存在这种载体，但必须通过相继添加来引入这两种反应物，以使得 在这两次添加之间进行反应介质的干燥。这种操作模式极大地提高了在混合机中的停留时 间并且对于所希望的生产能力来说还需要相当大的超大型的所述混合机。而且，该惰性载 体被保留在干燥的最终产品中，在其中它占了总质量的30-50%重量，这以同样多的程度降 低了活性成分的含量并且因而在使用该产品时产生额外的成本（保存、运输、计量等）。
[0006] -种能够部分地绕过上述障碍而不需要求助于载体或其它赋形剂的解决方案可 采用一种借助于挤出机制备一种或多种HMTBA盐的简单方法。这种方法的优点是能够在 短时间内利用剪切力进行酸和金属的快速混合，这使得能够无困难地挤出所形成的HMTBA 盐。但是，这种类型的方法会导致在挤出模头出口处形成细条，而这与HMTBA盐的最终应用 (如用于生产动物喂养产品）所要求的颗粒尺寸不相容。而且仍然需要干燥产物，这最终导 致为了使得HMTBA盐可用而增加 HMTBA盐的干燥和研磨两个额外的单元操作。
[0007] FR 1469803、US 2006/0251765和US 6287627描述了用于制备酸的阴离子和金属 阳离子之间的盐的方法，所述方法包括获得所述盐的水溶液的步骤，以及通过雾化干燥所 述水溶液的步骤。
[0008] 这些两步法使得能够获得粉末形式的盐，其粒度使得所述粉末能够直接被使用， 例如用于制造动物喂养产品。但是，除了反应步骤之外，这些方法引入了额外的干燥步骤。 而且，它们无法允许反应混合物的高的干提取物：高的干提取物会导致所用设备堵塞。


【发明内容】

[0009] 因而，本发明的目的在于以单一步骤提供酸与金属之间的复合物，而不需要求助 于载体或其它赋形剂。
[0010] 本发明的另一目的在于连续提供酸与金属之间的复合物，其为稳定粉末的形式， 易于操作并且适合于所述复合物的目标应用。
[0011] 本发明的另一目的在于提供允许反应混合物的高的干提取物而不堵塞的方法。 [0012] 本发明的另一目的在于提供用于连续制备酸与金属之间的复合物的方法。
[0013] 本发明因而涉及基本上为均匀球体或者均匀球体的一部分的形式的颗粒，其基本 上由酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物并且尤其是盐构成， 所述颗粒基本上不含未复合的酸或阴离子以及未复合的金属或金属阳离子，所述酸不同于 甲酸、乙酸和丙酸，并且所述阴离子不同于甲酸根、乙酸根和丙酸根。
[0014] 术语"颗粒"是指小的整块物质单元，它是一体的并且它因而不是通过更小单元的 并置而构成的。
[0015] 术语"均匀球体"是指其中不存在纯态的所述酸或阴离子或者所述金属或阳离子 的球体或类球体。
[0016] 尤其是，均匀球体是仅包含特定酸和金属之间的单一复合物并且尤其是仅包含特 定阴离子和阳离子之间的单一盐的球体。
[0017] 术语"类球体"是指其形状接近球体形状的固体。
[0018] 表述"纯态的所述酸或阴离子或者所述金属或阳离子"是指所述酸或阴离子或者 所述金属或阳离子并不紧密混合到所述复合物中，而相反是形成至少一个在其中其以纯态 存在的空间。
[0019] 表述"均匀球体的一部分"是指源自于破碎的均匀球体的任意片断。
[0020] 表述"根据本发明的金属"是指能够形成一种或多种阳离子或者与酸形成复合物 并且属于金属族并且尤其是碱金属、碱土金属、过渡金属和类金属的周期表中的任意元素。
[0021] 表述"根据本发明的复合物"是指包含如上定义的至少一种金属原子和至少一种 酸分子的化合物，其中通过化学键或者化学相互作用酸分子的至少一个原子与一个金属原 子结合或者与多个金属原子结合用于制备混合复合物。作为指示说明，一种或多种这种键 或者一种或多种这种化学相互作用选自离子键、配位键、范德华键等。当所述键或所述化学 相互作用是离子键时，该复合物则是酸与金属之间的盐，所述酸和金属分别是与所述酸对 应的至少一次去质子化的阴离子的形式以及包含所述金属的原子的金属阳离子的形式。
[0022] 表述"酸或相应阴离子"是指该酸或者通过所述酸的至少一次去质子化形成的阴 离子。
[0023] 表述"金属或相应金属阳离子"是指该金属或者包含所述金属的原子的阳离子。
[0024] 本发明还涉及基本上为均匀球体或者均匀球体的一部分的形式的颗粒，其基本上 由酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物并且尤其是盐构成，
[0025] 所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨 酸、藻酸类、果胶酯酸类以及相应阴离子，尤其是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸根、 天冬氨酸根、藻酸根类以及果胶酯酸根类，
[0026] 所述金属或金属阳离子是二价或三价的，
[0027] 所述颗粒具有其质量占所述颗粒的总质量的至少50%，尤其是至少70%并且更 尤其至少90%的无定形部分，
[0028] 所述颗粒基本上不含未复合的酸或阴离子以及未复合的金属或金属阳离子。
[0029] 根据本发明的复合物可以是包含至少一种金属原子和至少一种酸分子的化合物， 尤其是包含一种金属原子和至少一种酸分子的化合物，其中：
[0030] -该酸分子的一个原子通过化学相互作用或键如离子键与至少一种金属原子结 合，并且
[0031] -该酸分子的另一原子通过相同类型的化学相互作用或键如离子键与所述金属原 子结合。
[0032] 根据本发明的复合物还可以是包含至少一种金属原子和至少一种酸分子的化合 物，尤其是包含一种金属原子和至少一种酸分子的化合物，其中：
[0033] -该酸分子的一个原子通过化学相互作用或键如离子键与至少一种金属原子结 合，并且
[0034]-该酸分子的另一原子通过另一种类型的化学相互作用或键如配位键与所述金属 原子结合。
[0035] 作为示例说明，本发明的复合物可由下式I表示：
[0036] (酸）nXpYq (I)
[0037] 其中X和Y彼此独立地表示金属，
[0038] η是范围为1-10的整数，并且
[0039] ρ和q是范围为0-10的整数，并且ρ和q之和的范围为1-10。
[0040] 根据本发明的酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物 尤其表示阴离子与阳离子之间的盐。
[0041] 作为示例说明，本发明的盐可由下式（II)表示：
[0042] (?k〇n(X1+)p(Y m+)q (II)
[0043] 其中：
[0044] X和Y彼此独立地表示金属，
[0045] k是范围为1-7的整数，
[0046] 1和m是范围为1-7的整数，
[0047] η是范围为1-10的整数，并且
[0048] ρ和q是范围为0-10的整数，
[0049] k、1、m、η、ρ 和 q 使得：kn = lp+mq。
[0050] 因而，"酸k"'表示酸的阴离子，所述阴离子带有k个负电菏。
[0051] "X1+"表示带有1个正电荷的金属阳离子。
[0052] "Ym+"表示带有m个正电荷的金属阳离子。
[0053] 尤其是，本发明的盐可由下式（III)表示：
[0054] (酸 k_)n(X1+)p (III)
[0055] 其中：
[0056] X表不金属，
[0057] k是范围为1-7的整数，k尤其等于1，
[0058] 1是范围为1-7的整数，
[0059] η是范围为1-10的整数，并且
[0060] ρ是范围为0-10的整数，尤其等于1，
[0061] k、1、η 和 ρ 使得：kn = lp。
[0062] 甚至更特别地，本发明的盐可由下式（IV)表示：
[0063] (酸 KX1+) (IV)
[0064] 其中：
[0065] X表不金属，
[0066] 1是范围为1-7的整数。
[0067] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及基本上由复合物并且尤其是盐构成的颗 粒，所述复合物并且尤其是所述盐可在水性相中沉淀，所述水性相通过在范围从环境温度 到l〇〇°C的温度下混合第一水性介质和第二水性介质而得到，所述第一水性介质尤其是水 溶液，包含所述酸，并且所述第二水性介质尤其是水溶液或水性悬浮液，包含所述金属或 阳离子，所述复合物并且尤其是盐的质量相对于所述水性相的总质量为15-90%，尤其是 40-75%。
[0068] 因而，该第一水性介质包含所述酸。该第二水性介质包含所述金属或阳离子。
[0069] 表述"复合物可在水性相中沉淀"是指存在至少一个范围为环境温度到100°C的温 度以及至少一个范围为15-90%并且尤其是40-75%的复合物与所述水性相总质量的质量 t匕，使得形成所述水性相的第一水性介质与第二水性介质的混合导致所述复合物在所述水 性相中沉淀。
[0070] 表述"复合物在水性相中沉淀"是指从所述水性相生成包含一些或者全部的所述 复合物的固体相，所述水性相还可任选地在沉淀之后仍含有溶解的一部分复合物。
[0071] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及基本上为均匀球体或者均匀球体的一部分 的形式的颗粒，其中所述球体是实心的、中空的或者包含开口。
[0072] 表述"实心球体"是指由基本上无空腔的物质形成的球体。
[0073] 表述"中空球体"是指由具有至少一个空腔或空泡的物质形成的球体。
[0074] 表述"包含开口的球体"是指一种中空球体，其空腔或空泡的至少之一与所述球体 的外部连通。
[0075] 这种形式的颗粒的实例可见于Masters, K的Spray drying Handbook中；Longman Scientific and Technical 出版，1988 年，第 323 页，图 8. 5a 至 f。
[0076] 应当指出，在所述文献中示出的颗粒与本发明的颗粒不具有相同的组成。
[0077] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述未复合的酸或阴离子 和/或所述至少一种未复合的金属或阳离子的质量与所述颗粒的总质量的比率低于20%， 并且尤其是0-5 %，更特别地是0-1 %。
[0078] 如果所述未复合的酸或阴离子的质量大于20%，则所述未复合的酸或阴离子的量 使得无法获得干燥颗粒并且无法获得粉末状组合物。而且，所形成的盐的量不再是足够的 并且无法使所获得的颗粒满足所述颗粒的随后应用所希望的要求。
[0079] 根据一种有利的实施方案，所述未复合的酸或阴离子的质量与所述颗粒的总质 量的比率为零（0% )，并且所述金属或阳离子的质量与所述颗粒的总质量的比率为零或 0-5 %，优选0-1 %，以确保所述酸的完全转化。
[0080] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中对于在所述颗粒的表面上 所考虑的任何Iym 2单元来说，所述复合物并且尤其是所述盐与占有所述空间的物质的总 质量的比率为70% -100%。
[0081] 所述比率可例如通过针对1 μ HI2的面积使用扫描电镜进行原子分析来测量。
[0082] 如果所述比率低于70%，这反映出所述颗粒的不均匀性，即在颗粒级上所述酸或 阴离子与所述金属或阳离子之间的不均匀混合物。
[0083] 反之，如果所述比率高于70%，则该颗粒被认为是均匀的，即所述酸或阴离子与所 述金属或阳离子之间的混合物在颗粒级上是均匀的。
[0084] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及具有无定形部分的颗粒，所述无定形部分 的质量占所述颗粒的总质量的至少50%，尤其是至少70%，更特别地是至少90%。
[0085] "无定形"描述了其中原子不遵循任何中程和长程排序的化合物。反之，结晶化合 物是其中原子以有序晶格排列并且遵循中程和长程顺序的化合物。在这两种体系之间，存 在半结晶化合物，也被称作部分无定形的化合物。
[0086] 因而，表述"无定形部分"是指无定形形式的化合物的部分；0%的无定形部分对应 于结晶化合物，而100%的无定形部分对应于无定形化合物。
[0087] 在某些工业领域中，并且尤其是在农产食品加工和药物领域中，已知有利的是能 够拥有无定形颗粒或者具有高无定形部分的颗粒。这是因为，对于其无定形比率低于50% 的颗粒来说，在包含所述颗粒的产品的保存过程中无定形相的随后相转变（尤其是再结 晶）会极大地改变其溶解动力及其生物可用性。
[0088]目前已经充分确认的是，与在水性介质中具有非常低溶解性的活性成分的结晶形 式相比，无定形或半结晶形式具有更好的溶解动力并且最终具有更好的生物可用性。
[0089] 无定形部分可通过各种本领域技术人员熟知的技术量化，例如在Threlfall，Τ. L. Analyst 1995, 120, Ρ. 2435-2459 中或者在 Caira，Μ. R. Topics in Current Chemistry 1998, 198, p 163-208中所描述的，例如X-射线衍射或者等温模式的差示扫描量热法。
[0090] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述酸或相应阴离子选自 2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨酸、抗坏血酸、藻酸类、果胶酯酸类以 及相应阴离子，尤其是4-羟基-2-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、 藻酸根类和果胶酯酸根类。
[0091] 所述酸或相应阴离子尤其选自4-羟基-2-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、2-羟 基-4-甲基-硫代丁酸根以及蛋氨酸根。
[0092] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述酸或相应阴离子选自 2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨酸、以及相应阴离子，尤其是2-羟 基-4-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸根和天冬氨酸根，所述金属或阳离子尤其选自Ca、Mg以及 相应阳离子，更特别地是Ca2+和Mg2+。
[0093] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述复合物具有下式Ia :
[0094] (酸）nM (Ia)
[0095] 其中M表示所述金属，
[0096] 当所述金属为二价时η等于2并且当所述金属为三价时η等于3,
[0097] 所述复合物尤其是盐，更特别地是下式的盐：(HMTBA) 2Ca、（HMTBA) 2Mg、 (HMTBA)2Fe' (HMTBA)2Mru (HMTBA)2Zru (HMTBA)2Ciu (HMTBA)3Fe' (HMTBA)3AU (蛋氨酸）2Ca、 (蛋氨酸）2Mg、（蛋氨酸）2Fe、（蛋氨酸） 2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（蛋氨酸）3Fe、 (蛋氨酸） 3A1、（天冬氨酸）2Ca、（天冬氨酸）2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸） 2Mn、（天冬 氨酸）2Zn、（天冬氨酸）2Cu、（天冬氨酸） 3Fe或者（天冬氨酸）3A1，甚至更特别地是具有下 式的盐：（HMTBA)2Ca' (HMTBA)2Mg' (HMTBA)2Fe' (HMTBA)2Mru (HMTBA)2Zru (HMTBA)2Ciu (蛋氨 酸）2Ca、（蛋氨酸）2Mg、（蛋氨酸）2Fe、（蛋氨酸） 2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（天冬 氨酸）2Ca、（天冬氨酸） 2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸）2Mn、（天冬氨酸）2Zn或者（天冬 氨酸） 2Cu。
[0098] 因而，所述酸和所述金属可以在化学计量的条件下提供，即以式（Ia)的比例，以 形成所述式（Ia)的复合物。
[0099] 要指出的是，尤其在工业条件下，酸和金属的比例有可能不同于这些理论化学计 量条件：不管怎样，可能的差别可使得在所考虑的颗粒中，所述未复合的酸或阴离子和/或 所述至少一种未复合的金属或阳离子的质量与所述颗粒的总质量的比率低于20%，并且尤 其是0-5 %，更特别地是0-1 %。
[0100] 根据另一有利实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述复合物选自钙的藻酸盐 类和钙的果胶酯酸盐类。
[0101] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述复合物具有下式Ib :
[0102] (酸）4M (Ib)
[0103] 其中M表不所述金属，
[0104] 所述复合物尤其具有下式：(HMTBA) 4Ca。
[0105] 因而，为了形成所述式（Ib)并且尤其是（HMTBA)4Ca的复合物，所述酸和所述金属 可以在超化学计量条件下提供，即以式（Ib)的比例提供。这些条件被称作超化学计量，因 为酸相对于金属的比率在式（Ib)中要比在式（Ia)的参比盐尤其是（HMTBA) 2Ca中遇到的 比率要高。
[0106] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属或相应阳离子选 自 Li、Na、K、Mg、Be、Ca、Sr、Ba、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In 以及相应阳离子，尤 其是 Li+、Na+、K+、Mg2+、Be2+、Ca 2+、Sr2+、Ba2+、Mn2+、Fe2+、Fe 3+、Co2+、Co3+、Ni2+、Ni' Cu2+、Zn2+、 Pt2+、Al3+、Ga3+和 In3+。
[0107] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属或相应阳离子选 自 Mg、Be、Ca、Sr、Ba、Mn、Fe、C。、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In，尤其是 Mg、Ca、Fe、Mn、Cu、Zn 以及相应阳离子，尤其是 Mg2+、Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba 2+、Mn2+、Fe2+、Fe3+、Co2+、Co 3+、Ni2+、Ni3+、Cu2+、 Zn2+、Pt2+、Al3+、Ga3+、In 3+，更特别地是 Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Mn 2+、Cu2+ 和 Zn2+。
[0108] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属或相应阳离子选 自 Li、Mg、Ca、Fe、Μη、Cu 和 Zn 以及相应阳离子，尤其是 Li+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Μη 2+、Cu2+ 和 Zn2+。
[0109] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属或相应阳离子选 自Mg、Ca、Cu以及相应阳离子，尤其是Mg 2+、Ca2+和Cu2+。
[0110] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属是Li或者阳离子 是Li。
[0111] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属是Na或者阳离子 是Na。
[0112] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述金属是K或者阳离子 是K+。
[0113] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种基本上由酸的阴离子与至少一种金属 阳离子之间的盐构成的颗粒。
[0114] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阳离子选自二价和三 价阳离子，并且尤其选自 Mg2+、Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba 2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu 2+、Zn2+、Pt2+、Fe' Co3+、Ni3+、Al3+、Ga3+ 和 In3+。
[0115] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阳离子选自Li+、Mg2+、 Ca2+、Fe2+、Zn2+、Mn2+、Cu 2+ 和 Fe3+。
[0116] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阳离子是Li+。
[0117] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阳离子是Na+。
[0118] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阳离子是K+。
[0119] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是2-羟 基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Ca 2+。
[0120] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子选自Li+、Mg 2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn 2+ 和 Cu2+，尤其是 Li+、Mg2+ 和 Ca2+。
[0121] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子选自Mg 2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn 2+、Mn2+和Cu2+， 尤其是Mg2+和Ca 2+。
[0122] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Li+。
[0123] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Na+。
[0124] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种颗粒，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是K+。
[0125] 本发明还涉及颗粒的粉末状组合物，所述颗粒如前所定义。
[0126] 术语"颗粒的粉末状组合物"是指由根据本发明的颗粒构成的处于分裂状态的固 体。
[0127] 根据一种有利的实施方案，所述颗粒的颗粒尺寸以平均粒度[Dv(0. 5)]表示为 10-3000 μ m，尤其是 20-300 μ m。
[0128] 术语"平均粒度[Dv (0. 5)] "是指通过激光衍射测量的平均颗粒直径，所述组合物 的50%的颗粒具有大于所述平均直径的直径并且所述组合物的50%的颗粒具有小于所述 平均直径的直径。
[0129] 根据一种有利的实施方案，所述粉末状组合物具有4-18的流动性指数[Flodex? 指数]。
[0130] Flode_x_?法（Dow-L印etit)测量粉末的流动性（或者流动能力）。将样品置于 在底部具有圆孔的光滑圆筒中。该孔在装料过程中是密封的。一旦粉末总量被引入，则打 开底部的孔。具有良好流动性的粉末会流过小孔，而流动性差的粉末则要求大孔才能离形 圆筒。Flodex?流动性指数等于粉末通过其连续三次下落的最小孔的以毫米表示的直径。
[0131] 而且，所述粉末状组合物具有根据标准AFNOR NF V 04-344的范围为150g/ L-900g/L的密度。
[0132] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种粉末状组合物，其中对于所述组合物 的主要部分来说，所述部分的一个颗粒与所述部分的至少一个其它颗粒附聚。
[0133] 表述"与……至少一个其它颗粒附聚的颗粒"是指与至少一个其它颗粒并置或融 合的颗粒，因而形成附聚物，即非整块性的整体（ensemble non monolithique)。
[0134] 表述"对于所述组合物的主要部分来说，所述部分的一个颗粒与所述部分的至少 一个其它颗粒附聚"是指存在该组合物的一部分，其中所述部分的一个颗粒与所述部分的 至少一个其它颗粒附聚，使得所述组合物的最细颗粒的大部分与该组合物的其它颗粒附 聚、粘合或融合，使得该组合物的小于100 μ m的细颗粒不再超过10%。
[0135] 本发明还涉及如上所述的粉末状组合物在动物饲料（alimentation)中的用途。
[0136] 本发明还涉及用于制备基本上由酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳 离子之间的复合物并且尤其是盐构成的颗粒的粉末状组合物的方法，所述方法包括所述酸 与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触的步骤，以形成所述复合物，尤其 是所述盐并且引起其沉淀。
[0137] 令人吃惊地，作者注意到，所述沉淀的动力与雾化干燥法完全相容，尽管接触时间 不超过数分钟，通常甚至小于一分钟。
[0138] 作者还令人吃惊地发现，根据本发明的方法允许反应混合物的高的干提取物而不 堵塞，所述反应混合物通过使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源接触而获得。
[0139] 根据本发明的方法使得能够在所述复合物沉淀并且所述粉末状组合物干燥之后 获得所述粉末状组合物，尽管在所述沉淀时观察到了粘度的指数式增加。
[0140] 而且，在根据本发明的方法结束时，所获得的粉末状组合物是具有良好粒度可直 接操作的，其中在诸如由本领域技术人员在多效塔中实施的形成粉末状组合物的情况下的 再循环可能性无论如何都不会改变生产能力或者由该方法获得的产品的质量，这使得其是 一种极其鲁棒（robuste)且多产的方法。
[0141] 表述"可直接操作的组合物"是指其流动性使得能够进行操作、输送、装载或卸载 的组合物。
[0142] 最后，由于雾化干燥是极其快速的，因此不会发生例如在已经市场化的产品上或 者已经通过其它方法获得的产品上经常观察到的褐变反应。
[0143] 根据本发明的雾化干燥是指通过如下方式干燥通过所述酸与所述金属或相应阳 离子的无机源接触获得的反应混合物的方法：使用粉末化设备如喷嘴、涡轮机或旋转盘在 热空气流中将所述混合物粉末化。通过归因于所形成的小水滴与在小水滴周围的空气之间 的蒸汽压差的空气夹带而发生干燥和水转移。
[0144] 应当指出，如在本发明中遇到的反应混合物的雾化干燥被称作反应性雾化干燥。
[0145] 各种设备使得能够实施根据本发明的反应性雾化干燥。作为雾化干燥设备的实 例，可以提及Toll型的单效干燥塔，其具有多效塔类型的内部或外部流化空气床，这对于 本领域技术人员来说是众所周知的。
[0146] 例如，在具有10kg/H蒸发能力的单效塔中，以下的条件使得能够获得l-10kg/H的 根据本发明的粉末状组合物：各自流量为2-7kg/H的在水性介质中的酸（例如HMTBA)与金 属或阳离子的金属源（如在水中悬浮的石灰）的化学计量混合物，入口温度为180-KKTC并 且出口温度为150-65°C。
[0147] 所述能够实施根据本发明的反应性雾化干燥的设备任选地包括用于抗附聚剂的 另外的粉末化设备，例如经由粉末计量设备。
[0148] 本发明还涉及一种用于制备如上所述的颗粒的粉末状组合物的方法，所述颗粒基 本上由酸或相应阴离子与至少一种金属或相应阳离子之间的复合物并且尤其是盐构成，所 述方法包括使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触的步骤，以实 现所述复合物并且尤其是所述盐的形成，并且引起其沉淀，
[0149] 所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨 酸、藻酸类、果胶酯酸类，以及相应阴离子，尤其是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸 根、天冬氨酸根、藻酸根类和果胶酯酸根类，
[0150] 所述金属或金属阳离子是二价或三价的，
[0151] 所述颗粒具有其质量占所述颗粒的总质量的至少50%，尤其是至少70%，更特别 地至少90%的无定形部分。
[0152] 根据一种有利的实施方案，本发明的方法包括粉末化步骤，在该步骤的过程中继 续进行所述复合物并且尤其是所述盐的沉淀。
[0153] 根据一种特别有利的实施方案，接触和粉末化的步骤使用相同的设备（尤其是包 括旋转粉末化元件的设备）来进行，接触之后立即进行粉末化。
[0154] 表述"接触之后立即进行粉末化"是指在同一设备中，接触装置直接与粉末化装置 相连。
[0155] 能够在其中实施接触步骤并且之后立即进行粉末化步骤的设备尤其但不限于涡 轮机或旋转盘，例如在专利申请EP 2257380中所描述的；该接触则例如在涡轮机的混合室 中进行，然后如此形成的复合物在该接触之后立即使用所述涡轮机进行粉末化。
[0156] 根据另一有利的实施方案，本发明方法包括所述复合物并且尤其是所述盐的雾化 干燥步骤，在该步骤的过程中继续进行所述复合物并且尤其是所述盐的沉淀，直到颗粒完 全凝固。
[0157] 根据另一有利的实施方案，根据本发明的方法包括以下步骤：
[0158] -使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触，以实现所述 复合物并且尤其是所述盐的形成，并且引起其沉淀；
[0159] -将正在经历沉淀的所述复合物并且尤其是所述盐粉末化，在该过程中所述沉淀 继续进行，以获得粉末化的颗粒的整体；
[0160] -雾化干燥所述粉末化的颗粒的整体，在该过程中所述沉淀继续进行，直到颗粒完 全凝固，以获得稳定的粉末状组合物；
[0161] -回收所述粉末状组合物。
[0162] 表述"稳定的粉末状组合物"是指在正常保存条件下如在低于20°C的温度和低于 70%的相对湿度下不形成团块的粉末状组合物。
[0163] 稳定的粉末状组合物不需要随后研磨。
[0164] 根据一种特别有利的实施方案，根据本发明的方法包括以下步骤：
[0165] -使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触，这借助于能 够实施所述接触的设备来进行，以实现所述复合物并且尤其是所述盐的形成，并且引起其 沉淀；
[0166] -将正在经历沉淀的所述复合物并且尤其是所述盐粉末化，在该过程中所述沉淀 借助于粉末化设备继续进行，以获得粉末化的颗粒的整体，所述粉末化在该接触之后立即 进行，所述粉末化设备与能够进行该接触的设备是相同的，尤其是包括旋转粉末化元件的 设备；
[0167] -雾化干燥所述粉末化的颗粒的整体，在该过程中所述沉淀继续进行，直到颗粒完 全凝固，以获得稳定的粉末状组合物；
[0168] -回收所述粉末状组合物。
[0169] 根据另一有利的实施方案，所述接触通过将包含所述酸的水性介质并且尤其是水 溶液与包含所述金属或阳离子的水性介质并且尤其是水溶液或水性悬浮液混合来进行。
[0170] 当将所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源接触引起复合物的沉淀时，也即当 包含所述酸和所述金属或阳离子的水性介质具有高的酸和金属的相应浓度（在所述浓度 下获得所述复合物的沉淀）时，根据本发明的方法因而使得能够获得所述粉末状组合物。 为了能够通过分开进行所述酸与所述金属或阳离子的接触并且然后将所形成的盐转化成 粉末形式来获得粉末状组合物，需要达到非常低的酸和金属的浓度，就如在图2中所示的 沉淀时间随混合物中干物质而变化的曲线所示出的，这会在非常不利的经济条件下导致所 形成的盐转化成粉末。
[0171] 因而，根据本发明的方法使得能够在比下述这样的方法高的酸的高浓度下工作： 在所述方法中，所述混合物的沉淀是不希望的并且因而是要避免的，这尤其通过使用具有 相对低浓度下的含所述酸的水性介质和/或含所述金属或阳离子的水性介质来实现。
[0172] 该酸和金属或阳离子的所述源，尤其是分别包含所述酸和所述金属或阳离子的所 述水性介质被供应到所述粉末化设备以构成所述反应混合物并且在其中在干燥之后产生 所述粉末状组合物。调整所述设备的特性当然是在本领域技术人员的常识范围之内。
[0173] 粉末化设备的选择将尤其考虑同时或非同时地提供所述水性介质的混合以及所 述粉末化。
[0174] 所述粉末化所需的时间、温度和能量的最佳条件取决于反应物即所述酸和金属或 阳离子的所述源的化学性质以及所寻求的所述复合物的化学性质，并且将由本领域技术人 员根据具体情况而定。
[0175] 所述两种反应物即酸和金属或阳离子源的供应流量根据它们相应的化学性质以 及所寻求的复合物的类型来调节。
[0176] 粉末状设备优选但非限制性地是单流体或双流体高压粉末化喷嘴，具有外部或内 部混合，其中载体流体可以是空气、中性气体或水蒸汽或者这些流体的混合物；可以使用如 在专利申请EP 2257380中所述的旋转盘、反向杯或涡轮机。
[0177] 由粉末化供应线和粉末化元件构成的粉末化设备将优选被设计为确保形成复合 物和引起所述复合物的沉淀所需的最小停留时间。
[0178] 为了提高接触效率，可有利地在粉末化之前或过程中增加混合室以确保在粉末化 之前最多数分钟的相对短的接触持续时间。
[0179] 根据一种有利的实施方案，所述接触持续400毫秒至5分钟，尤其是5-30秒。
[0180] 根据一种有利的实施方案，所述接触持续100毫秒至5分钟，尤其是100毫秒至30 秒。
[0181] 根据另一有利实施方案，所述接触过程中并且一直到所述粉末化的温度为环境温 度至150°C，优选40-120°C，甚至更优选60-95°C。
[0182] 根据另一有利实施方案，所述接触过程中并且一直到所述粉末化的压力为大气压 至600巴。
[0183] 混合室可配备有合适的内部混合设备。
[0184] 根据一种有利的实施方案，所述接触在诸如以下的设备中进行：静态或动态混合 机，尤其是捏和机，挤出机，以及无内部元件的混合机，如超声混合机。
[0185] 雾化干燥设备并且尤其是如上所述的粉末化设备的整体使得能够以非常高的反 应物转化比率来优化粉末状组合物的生产。
[0186] 具有受控粒度的干粉末形式的最终粉末状组合物因而在一道中直接回收，不需要 进行任何额外的操作。
[0187] 为了以甚至更均匀的粒度获得粉末状组合物，干燥设备可补充以直接在粉末化区 域中来源于该方法的颗粒细屑的引入或者使用如在专利申请EP 2257380中所述的旋转盘 类型的粉末化设备，以更为有效地控制所产生的气溶胶。
[0188] 优选使用干燥塔，其中停留时间尽可能长，从数秒至若干分钟。该方法有利地在多 效类型的或者非常高的Toll类型的塔中进行，其具有在设备底部整合的流化空气床以及 外部流化床空气干燥器（取决于最终产品的应用、期望的水含量），并且通过结合所获得的 复合物的沉淀动力来进行。
[0189] 根据另一有利实施方案，根据本发明的方法包括另外的附聚步骤。
[0190] 因而，附聚可通过如下方式进行：利用粉末化喷嘴在Glatt GPCGl类型的流化空 气床上的例如500g的粉末状组合物床上喷水，流化空气的流量为150-300m3/H，喷水流量为 2-20g/分钟，入口温度为40-120°C并且出口温度为25-100°C。
[0191] 根据另一有利实施方案，所述雾化干燥塔是多效雾化干燥塔，所述干燥步骤还包 括附聚。
[0192] 因而，该干燥和该附聚可有利地在具有100_400Kg/H蒸发能力的MSD类型的塔中 通过如下方式进行：在根据图1的在塔底部包含静态床的干燥塔中将所述水性介质喷雾， 喷雾流量为50-500kg/H，入口温度为100-250°C并且出口温度为40-150°C。
[0193] 根据另一有利实施方案，所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源的所述接触连 续进行。
[0194] 根据另一有利实施方案，所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸 (HMTBA)，蛋氨酸，天冬氨酸，抗坏血酸，藻酸类，果胶酯酸类，以及相应阴离子，尤其是2-羟 基-4-甲基-硫代丁酸根，蛋氨酸根，天冬氨酸根，抗坏血酸根，藻酸根类以及果胶酯酸根 类。
[0195] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述酸或相应阴离 子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)，蛋氨酸，天冬氨酸，以及相应阴离子，尤其是 2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根，蛋氨酸根，以及天冬氨酸根，所述金属或阳离子尤其选自 Ca, Mg,以及相应阳离子，更特别地是Ca2+和Mg2+。
[0196] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述复合物具有下 式Ia:
[0197] (酸）nM (Ia)
[0198] 其中M表不所述金属，
[0199] 当所述金属为二价是η等于2并且当所述金属为三价时η等于3，
[0200] 所述复合物尤其是盐，更特别地是具有下式的盐：(HMTBA) 2Ca、（HMTBA) 2Mg、 (HMTBA)2Fe' (HMTBA)2Mru (HMTBA)2Zru (HMTBA)2Ciu (HMTBA)3Fe' (HMTBA)3AU (蛋氨酸）2Ca、 (蛋氨酸）2Mg、（蛋氨酸）2Fe、（蛋氨酸） 2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（蛋氨酸）3Fe、 (蛋氨酸） 3A1、（天冬氨酸）2Ca、（天冬氨酸）2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸） 2Mn、（天冬 氨酸）2Zn、（天冬氨酸）2Cu、（天冬氨酸） 3Fe或者（天冬氨酸）3A1，甚至更特别地是具有下 式的盐：（HMTBA)2Ca' (HMTBA)2Mg' (HMTBA)2Fe' (HMTBA)2Mru (HMTBA)2Zru (HMTBA)2Ciu (蛋氨 酸）2Ca、（蛋氨酸）2Mg、（蛋氨酸）2Fe、（蛋氨酸） 2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（天冬 氨酸）2Ca、（天冬氨酸） 2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸）2Mn、（天冬氨酸）2Zn或者（天冬 氨酸） 2Cu。
[0201] 根据另一有利实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述复合物选自钙的藻酸盐 类和钙的果胶酯酸盐类。
[0202] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述复合物具有下 式Ib:
[0203] (酸）4M (Ib)
[0204] 其中M表示所述金属，
[0205] 所述复合物尤其具有式（HMTBA)4Ca15
[0206] 根据另一有利实施方案，所述金属或相应阳离子选自Li、Na、K、Mg、Be、Ca、Sr、Ba、 Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In，以及相应阳离子，尤其是 Li+、Na+、K+、Mg2+、Be2+、Ca 2+、 Sr2+、Ba2+、Mn2+、Fe2+、Fe' Co2+、Co3+、Ni2+、Ni' Cu2+、Zn2+、Pt2+、Al' Ga3+ 和 In3+。
[0207] 根据一种特别有利的实施方案，所述金属或相应阳离子选自Li、Mg、Ca、Fe、Mn、Cu 和 Zn 以及相应阳离子，尤其是 Li+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Μη 2+、Cu2+ 和 Zn2+。
[0208] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述金属或相应阳 离子选自 Mg、Be、Ca、Sr、Ba、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In，尤其是 Mg、Ca、Fe、Μη、 Cu、Zn 以及相应阳离子，尤其是 Mg2+、Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba 2+、Μη2+、Fe2+、Fe3+、Co2+、Co 3+、Ni2+、 Ni3+、Cu2+、Zn2+、Pt2+、Al 3+、Ga3+、In3+，更特别地是 Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Mn 2+、Cu2+ 和 Zn2+。
[0209] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述金属或相应阳 离子选自Mg、Ca、Cu以及相应阳离子，尤其是Mg 2+、Ca2+和Cu2+。
[0210] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述金属是Li或者 阳离子是Li+。
[0211] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述金属是Na或者 阳离子是Na+。
[0212] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及如上所述的方法，其中所述金属是K或者 阳离子是K+。
[0213] 根据一种特别有利的实施方案，所述颗粒基本上由酸的阴离子与至少一种金属阳 离子之间的盐构成。
[0214] 根据另一有利实施方案，所述阳离子选自二价和三价阳离子，并且尤其选自Mg2+、 Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba2+、Mn 2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn 2+、Pt2+、Fe' Co3+、Ni' Al' Ga3+ 和 In3+。
[0215] 根据一种特别有利的实施方案，所述阳离子选自Li+、Mg2+、Ca 2+、Fe2+、Zn2+、Mn2+、Cu2+ 和 Fe3+。
[0216] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阳离子是Li+。
[0217] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阳离子是Na+。
[0218] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阳离子是K+。
[0219] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子选自Mg 2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn 2+和Cu2+， 尤其是Mg2+和Ca2+。
[0220] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Li+。
[0221] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种方法，其中所述阴离子是蛋氨酸根或 者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Na+。
[0222] 根据一种有利的实施方案，本发明涉及一种，其中所述阴离子是蛋氨酸根或2-羟 基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是K+。
[0223] 根据另一有利实施方案，所述金属或阳离子的所述无机源选自金属氢氧化物、金 属氢氧化物的乳液、金属氧化物以及相应的金属碳酸盐。
[0224] 根据另一有利实施方案，所述金属或阳离子的所述无机源是天然来源的。
[0225] 根据另一特别有利的实施方案，所述阴离子是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且 所述阳离子是Ca 2+，Ca2+源选自石灰、石灰乳、熟石灰、碳酸氢钙和碳酸钙。
[0226] 根据另一有利实施方案，所述Ca2+源是Ca(0H)2。
[0227] 根据另一有利实施方案，所述阴离子是蛋氨酸根或2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根 并且所述阳离子选自Li+、Mg 2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn 2+和Cu2+，所述阳离子的源选自所述 阳离子的氧化物、氢氧化物、氢氧化物水溶液以及碳酸盐。
[0228] 本发明还涉及可通过上述方法获得的颗粒。
[0229] 本发明还涉及可通过上述方法获得的颗粒的整体。
[0230] 本发明还涉及可通过上述方法获得的附聚物。

【专利附图】

【附图说明】
[0231] 图1是在多效塔中实施的本发明方法的示意图。
[0232] 以圆圈A表示的包含酸的水性介质任选地经过加热器130并且通过泵131供应给 接触设备134。以圆圈B表示的包含金属或金属阳离子的水性介质任选地经过加热器132 并且通过泵133供应给接触设备134。由混合水性介质A与水性介质B得到的水性相经由 旨在产生单分散或多分散气溶胶的粉末化设备104在雾化塔中雾化。
[0233] 圆圈C表示经由粉末计量装置136的用于防附聚剂的另外的粉末化设备，如果需 要的话。
[0234] 圆圈D表示经由风扇124将热载体气体引入到雾化干燥装置。
[0235] 圆圈E表不经由风扇137引入第二载体气体，以用于干燥和/或最终冷却作为固 体或者正在凝固的所获得的稳定的最终组合物。
[0236] 旋风分离器138将要回收的最终产品F即粉末状组合物的部分或全部与要排放的 载体气体G分离。
[0237] 还可配备外部振动流化床139以用于从塔底回收最终产品H即粉末状组合物的一 部分或者全部。
[0238] 第二空气E经过塔135的可渗透底部142而被引入以使得粉末状物质成为流化床 的形式。用过的空气经由穿过容器101的上壁而配备的孔143排放。在这种实例中，用过 的空气随后穿过旋风分离器138,其一方面产生产品F的颗粒，并且另一方面产生要被排放 的空气G。大部分的颗粒就在可渗透壁142之上被收集。图1示出了所述颗粒要么直接在 F收集，要么经由外部流化床139 (当配备时）在H收集。
[0239] 而且，还可能提供由圆圈I表示的经由主要由粉末计量装置构成的设备141注入 的在粉末化区域中的粉末形式的物质的添加，所述粉末形式的物质尤其是在旋风分离器 138的出口处回收的粉末状组合物的颗粒细屑即产品F，或者来自该设备。
[0240] 图2是显示石灰乳与HMTBA之间的混合物的沉淀时间（以分钟表示）随所述混合 物的总干提取物（以百分数表示）的变化图。
[0241] 图3是涉及样品"R"的图，显示出通过在等温模式下的差示扫描量热法（DSC)测 量的热流随温度的变化。
[0242] 当温度升高时注意到在103°C的熔融峰，以及在温度下降时在92°C的结晶峰（在 102°C下峰开始）。
[0243] 图4是涉及样品"T7"的图，显示出通过在等温模式下的差示扫描量热法（DSC)测 量的热流随温度的变化。
[0244] 当温度升高时注意到在82°C下非常小幅度的吸热峰，之后是延伸的吸收区域（这 不是熔融峰的特征）。当温度下降时没有观察到热现象，因而不存在产品的再结晶。
[0245] 图5a示出了由样品"T7"获得的2D衍射图。
[0246] 图5b示出了由样品" T7 "获得的粉末图。
[0247] 图6a示出了由样品"R"获得的2D衍射图。
[0248] 图6b示出了由样品"R"获得的粉末图。
[0249] 通过X-射线衍射对样品T7和R的分析使用配备有钥微源（λ = 0.71073又） 的Bruker APEX-II Quasar衍射计来进行。
[0250] 每个样品预先在研钵中研磨两分钟。
[0251] 如此获得的每种粉末然后被转移到对X-射线透过的0. 5 mm直径的毛细管中，然 后被安装到测角器中。
[0252] 对于每个样品来说记录特征是完全相同的，即：
[0253] -与检测器的距离：80 _
[0254] -记录持续时间：999秒
[0255] -在获取信息过程中样品围绕359°的Φ轴均匀旋转
[0256] -X、κ和ω角=〇°的位置
[0257] -记录温度280 K。
[0258] 针对每个样品获得的2D衍射图对应于图5a和6a。
[0259] 这些二维图像的角度重组然后使用XRD2DScan 4. I. 1软件在从每个图像减去在 相同条件下记录的背景噪声图像之后来进行，以获得图5b和6b中所示出的曲线。

【具体实施方式】
[0260] 下面的实施例1-9用于说明本发明。
[0261] 实施例
[0262] 实施例1 :盐（HMTBA)2Ca的制备
[0263] 将以30%干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中与具有88%干物质的 HMTBA溶液以22. 2 %石灰乳（基于所用的干物质计算）和77. 8 %的HMTBA (基于所用的干 物质计算）的比率连续混合。
[0264] 接触时间为7秒。
[0265] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为140°C并且出口温度为79°C。
[0266] 产物然后在流化空气床干燥器中处理以获得附聚的粉末以模拟多效雾化塔。
[0267] 所得产物具有81. 4%的HMTBA含量、11. 8%的Ca2+以及1.3%的水含量。平均粒 度为240 μ m并且密度为300g/L。
[0268] 实施例2 :盐（HMTBA)2Ca的另一制备
[0269] 将以30 %干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中以138kg/H与具有 88%干物质的154Kg/H的HMTBA溶液连续混合，以得到具有60%干物质的反应混合物。
[0270] 接触时间为15秒。
[0271] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为185°C并且出口温度为128°C。
[0272] 所得产物包含84. 9%的HMTBA、12. 0%的Ca2+以及0. 5%的水。
[0273] 平均粒度为156μπιφν(0. 5)，采用激光粒度测定法），密度为170g/l。
[0274] 实施例3 :HMTBA的Mg盐的制备
[0275] 将具有20 %干物质的氢氧化镁悬浮液在包含静态混合机的管道中以2. 9kg/H与 具有70 %干物质的4. 3Kg/H的HMTBA溶液连续混合。
[0276] 在反应性雾化时的接触时间为7秒。
[0277] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为140°C并且出口温度为76°C。
[0278] 所得产物具有91. 2%的HMTBA含量、7. 4%的Mg2+以及1.4%的水含量。
[0279] 平均粒度为7 μ m并且密度为310g/L。
[0280] 实施例4 :HMTBA的Li盐的制备
[0281] 将以10%干物质制备的氢氧化锂乳液在包含静态混合机的管道中以3. 6kg/H与 具有70 %干物质的4. Okg/H的HMTBA溶液连续混合。
[0282] 接触时间为7秒。
[0283] 反应混合物然后在雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化，入口 温度为160°C并且出口温度为70°C。
[0284] 所得产物包含89. 2%的HMTBA、4. 2%的Li+以及6. 6%的水。
[0285] 平均粒度为5 μ m，密度为360g/L。
[0286] 实施例5 :使用雾化涡轮机的盐（HMTBA)2Ca的制备
[0287] 将以20%干物质制备的石灰乳在（NIR0雾化器类型的）雾化涡轮机中以3. 9kg/H 与具有70 %干物质的3. 4Kg/H的HMTBA溶液连续混合。
[0288] 接触时间为120毫秒。
[0289] 产物然后在单效雾化塔中雾化，入口温度为140°C并且出口温度为90°C。
[0290] 所得产物具有85. 0%的HMTBA含量、10. 7%的Ca2+以及1.3%的水含量。
[0291] 平均粒度为43 μ m并且密度为380g/L。
[0292] 实施例6 :蛋氨酸的盐的制备
[0293] 将以20%干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中与具有20%干物质的 蛋白酸溶液连续混合。
[0294] 接触时间为7秒。石灰乳的流量为I. 5Kg/H，并且蛋氨酸溶液的流量为6. OKg/H。
[0295] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为160°C并且出口温度为75°C。
[0296] 所得产物具有86. 9%的HMTBA含量、11. 7%的Ca2+以及1.3%的水含量。
[0297] 平均粒度为35 μ m并且密度为300g/L。
[0298] 实施例7 :通过不属于本发明的方法制备盐（HMTBA)2Ca,并且将所获得的产物与本 发明的产物进行对比
[0299] HMTBA盐如下制备：在容器中添加具有88%干物质的IOOg的HMTBA以及包含25% 干物质的88g的石灰乳。
[0300] 通过使用推进式混合机搅拌20秒进行混合。
[0301] 使所得混合物在环境温度下结晶20小时，然后在烘箱中在105°C下干燥24小时。
[0302] 如此获得的产物"R"在研钵中研磨。
[0303] 样品"R"的生产条件使得能够获得结晶的HMTBA盐。
[0304] 此产物"R"以及根据实施例2的实施条件获得的HMTBA盐（称作"T7"）通过X-射 线衍射和在等温模式下的差示扫描量热法（DSC)进行分析。
[0305] 通过DSC获得的图3显示出，样品R当在温度上升时具有低能吸热峰以及在温度 下降时具有放热峰。这两个峰分别反映了晶体的熔融以及然后的在冷却过程中这些晶体的 再结晶。
[0306] 第二温度循环给出了相同的吸热和放热现象，可以确认确实涉及可逆的熔融-结 晶现象。在这些温度循环的过程中没有观察到其它热现象。
[0307] 由此推断出，化合物"R"是100%的结晶化合物。
[0308] 对于通过DSC分析的本发明化合物来说，图4显示出在82. 39°C观察到非常小幅度 的吸热峰，这可对应于玻璃化转变现象（无定形体系所特有），之后是延伸的吸收现象，不 是熔融峰的特征。当温度下降时没有观察到热现象，因而在第1温度升高结束时无产物再 结晶。
[0309] 可得出结论，与样品"R"相反，本发明的样品是主要为无定形的形式。
[0310] 这些相同的样品通过X-射线衍射分析。
[0311] 图5b和6b显示出，与样品"R"相比，样品T7的第1峰要宽得多。这表明存在短 程有序但不是长程有序，就如通过不存在随后峰（尤其是在5°和9.2°的峰）所表明的。 这表明是完全无定形的样品，仅具有短程有序。结晶度因而接近〇 %。
[0312] 实施例8 :盐（HMTBA)2Ca的另一制备
[0313] 将以26. 2%干物质制备的石灰乳在超声混合设备中以126kg/H与具有88%干物 质的143Kg/H的HMTBA溶液连续混合，以得到具有59%干物质的反应混合物。
[0314] 接触时间为20秒。
[0315] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为200°C并且出口温度为136°C。
[0316] 所得产物包含83. 5%的HMTBA、12. 3%的Ca2+以及2. 7%的水。
[0317] 实施例9 :盐（HMTBA)2Ca的另一制备
[0318] 将以45%干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中与具有88%干物质的 HMTBA溶液以20 %石灰乳（基于所用的干物质计算）和80 %的HMTBA (基于所用的干物质 计算）的比率连续混合。
[0319] 接触时间为7秒。
[0320] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为160°C并且出口温度为90°C。
[0321] 所得产物具有85. 3%的HMTBA含量、11. 1%的Ca2+以及1.7%的水含量。平均粒 度为40 μ m并且密度为380g/L。
[0322] 实施例10 :天冬氨酸的钠盐的制备
[0323] 将浓度为50%质量的氢氧化钠溶液在包含静态混合机的管道中以I. 4kg/H与浓 度为20%质量的11. 6kg/H的天冬氨酸的悬浮液连续混合。
[0324] 接触时间为15秒。产物然后在单效雾化塔中进行喷雾，入口温度为180°C并且出 口温度为95°C。
[0325] 所得产物为稳定的白色粉末，其具有流体流动性以及在水中的良好溶解性。平均 粒度为55 μ m，水含量为2. 3 %并且溶液pH为6. 5。
[0326] 实施例11 :天冬氨酸的钙盐的制备
[0327] 将以30%干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中以I. 9kg/H与浓度为 20%质量的10. 4kg/H的天冬氨酸的悬浮液连续混合。
[0328] 接触时间为15秒。产物然后在单效雾化塔中进行喷雾，入口温度为180°C并且出 口温度为90°C。
[0329] 所得产物为稳定的白色粉末，其具有流体流动性以及在水中的良好溶解性。平均 粒度为35 μ m，水含量为2. 9 %并且溶液pH为6. 8。
[0330] 实施例12 :类型4的（HMTBA)的盐的制备
[0331] 将以30%干物质制备的石灰乳在包含静态混合机的管道中以70kg/H与具有88% 干物质的193kg/H的HMTBA溶液连续混合。
[0332] 接触时间为15秒。产物然后在多效雾化塔中进行喷雾，入口温度为180°C并且出 口温度为95°C ;并且细颗粒在粉末化区域中再循环。
[0333] 所得产物具有91. 6%的HMTBA含量、5. 7%的钙以及1. 5%的水含量。
[0334] 实施例13 :HMTBA的Cu盐的制备
[0335] 将具有35%干物质的氢氧化铜悬浮液在包含静态混合机的管道中以2. 8kg/H与 具有88 %干物质的3. 5Kkg/H的HMTBA溶液连续混合。
[0336] 在反应性雾化时的接触时间为8秒。
[0337] 反应混合物然后在单效雾化塔中借助于本领域技术人员已知的喷嘴进行粉末化， 入口温度为140°C并且出口温度为80°C。
[0338] 所得产物具有81. 8%的HMTBA含量、15. 4%的Cu2+以及1.2%的水含量。
[0339] 平均粒度为40 μ m并且密度为420g/L。
[0340] 实施例14 :根据本发明的（HMTBA)2Ca盐用于喂养产蛋母鸡的用途
[0341] 概述
[0342] 产蛋母鸡用DL-蛋氨酸（DLM)或者根据本发明的HMTBA-Ca盐或者用二者的组合 (50/50)喂养6周。在6周的过程中测量产蛋能力以及与鸡蛋有关的参数。HMTBA-Ca对 于大多数参数来说象DLM -样有效，但提高了产蛋效率（鸡蛋的平均重量或消耗指数）。 HMTBA-Ca有助于获得比利用DLM所获得的更高的蛋白质量。
[0343] 对于与鸡蛋有关的参数或能力参数来说，HMTBA-Ca与DLM的组合给出了中间结 果。
[0344] 实验条件
[0345] 安置八十只45周的产蛋母鸡并且随机分成三个相同的组（每组20只）。每只母 鸡安置在单个的鸡笼中，温度为（20±2°C)，具有受控的照明条件。向所有的母鸡供应相似 的基础食谱，添加或不添加 DLM、HMTBA-Ca或者50/50混合物（HMTBA-Ca = DLM)(表1和2)， 以对于所有食物组成来说提供〇. 13%的蛋氨酸当量的补充剂。所有的产蛋母鸡在6周长的 实验过程中自由获取饮用水并且饲养。在6周的过程中测量产蛋能力，其中包括鸡蛋成分。
[0346] 表1 :食谱的组成（％ )
[0347]

【权利要求】
1. 基本上为均匀球体或者均匀球体的一部分的形式的颗粒，其基本上由酸或相应阴离 子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物并且尤其是盐构成， 所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨酸、藻 酸类、果胶酯酸类以及相应阴离子，尤其是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸根、天冬 氨酸根、藻酸根类以及果胶酯酸根类， 所述金属或金属阳离子是二价或三价的， 所述颗粒具有其质量占所述颗粒的总质量的至少50%，尤其是至少70%并且更尤其 至少90 %的无定形部分， 所述颗粒基本上不含未复合的酸或阴离子以及未复合的金属或金属阳离子。
2. 根据权利要求2的颗粒，其中所述未复合的酸或阴离子的质量和/或所述至少一种 未复合的金属或阳离子与所述颗粒的总质量的比率低于20%，并且尤其是0-5%，更特别 地是〇_1 %。
3. 根据权利要求1和2任一项的颗粒，其中所述复合物具有下式la : (酸）nM (la) 其中Μ表不所述金属， 当所述金属为二价时η等于2并且当所述金属为三价时η等于3， 所述复合物尤其是盐，更特别地是下式的盐：(HMTBA) 2Ca、（HMTBA) 2Mg、（HMTBA) 2Fe、 (HMTBA) 2Mn、（HMTBA) 2Zn、（HMTBA) 2Cu、（HMTBA) 3Fe、（HMTBA) 3A1、（蛋氨酸）2Ca、（蛋氨酸）2Mg、 (蛋氨酸） 2Fe、（蛋氨酸）2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（蛋氨酸） 3Fe、（蛋氨酸）3A1、（天 冬氨酸）2Ca、（天冬氨酸） 2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸）2Mn、（天冬氨酸）2Zn、（天冬氨 酸） 2Cu、（天冬氨酸）3Fe或者（天冬氨酸）3A1，甚至更特别地是具有下式的盐：(HMTBA) 2Ca、 (HMTBA) 2Mg、（HMTBA) 2Fe、（HMTBA) 2Mn、（HMTBA) 2Zn、（HMTBA) 2Cu、（蛋氨酸）2Ca、（蛋氨酸）2Mg、 (蛋氨酸） 2Fe、（蛋氨酸）2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（天冬氨酸） 2Ca、（天冬氨酸）2Mg、 (天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸） 2Mn、（天冬氨酸）2Zn或者（天冬氨酸）2Cu。
4. 根据权利要求1-3任一项的颗粒，其中所述金属或相应阳离子选自Mg、Be、Ca、Sr、 Ba、Μη、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In，尤其是 Mg、Ca、Fe、Μη、Cu、Zn 以及相应阳离子， 尤其是 Mg2+、Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba 2+、Mn2+、Fe2+、Fe3+、Co2+、Co 3+、Ni2+、Ni3+、Cu2+、Zn2+、Pt 2+、Al3.、 Ga3+、In3+，更特别地是 Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Mn 2+、Cu2+ 和 Zn2+， 尤其是，其中所述金属或相应阳离子选自Mg、Ca、Cu以及相应阳离子，尤其是Mg2+、Ca2+ 和 Cu2+。
5. 根据权利要求1-4任一项的颗粒，其基本上由酸的阴离子与至少一种金属阳离子之 间的盐构成，尤其是： -所述阴离子是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Ca2+，或者 -所述阴离子是蛋氨酸根或者2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子选自Mg2+、 Ca2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn 2+ 和 Cu2+，尤其是 Mg2+ 和 Ca2+。
6. 颗粒的粉末状组合物，所述颗粒如在权利要求1-5任一项中定义， 所述颗粒的颗粒尺寸以平均粒度[Dv (0. 5)]表示为10-3000 μ m，尤其是20-300 μ m，和 /或 所述组合物具有4-18的流动性指数[Flodex指数]，和/或 所述组合物为：对于所述组合物的主要部分来说，所述部分的一个颗粒与所述部分的 至少一个其它颗粒附聚。
7. 用于制备根据权利要求1-6任一项的颗粒的粉末状组合物的方法，所述颗粒基本上 由酸或相应阴离子与至少一种金属或相应金属阳离子之间的复合物并且尤其是盐构成，所 述方法包括所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触的步骤，以形成 所述复合物，尤其是所述盐，并且引起其沉淀， 所述酸或相应阴离子选自2-羟基-4-甲基-硫代丁酸（HMTBA)、蛋氨酸、天冬氨酸、藻 酸类、果胶酯酸类以及相应阴离子，尤其是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根、蛋氨酸根、天冬 氨酸根、藻酸根类以及果胶酯酸根类， 所述金属或金属阳离子是二价或三价的， 所述颗粒具有其质量占所述颗粒的总质量的至少50%，尤其是至少70%并且更尤其 至少90 %的无定形部分。
8. 根据权利要求7的方法，包括粉末化步骤，在该步骤的过程中继续进行所述复合物 并且尤其是所述盐的沉淀， 接触和粉末化的步骤尤其使用相同的设备来进行，所述设备尤其是包括旋转粉末化元 件的设备，该接触之后立即进行粉末化。
9. 根据权利要求7-8任一项的方法，包括所述复合物并且尤其是所述盐的雾化干燥步 骤，在该步骤的过程中继续进行所述复合物并且尤其是所述盐的沉淀，直到颗粒完全凝固。
10. 根据权利要求7-9任一项的方法，包括以下步骤： -使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触，以实现所述复合 物并且尤其是所述盐的形成，并且引起其沉淀； -将正在经历沉淀的所述复合物并且尤其是所述盐粉末化，在该过程中所述沉淀继续 进行，以获得粉末化的颗粒的整体； -雾化干燥所述粉末化的颗粒的整体，在该过程中所述沉淀继续进行，直到颗粒完全凝 固，以获得稳定的粉末状组合物； -回收所述粉末状组合物； 所述方法尤其包括以下步骤： -使所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源在雾化干燥塔中接触，这借助于能够 实施所述接触的设备来进行，以实现所述复合物并且尤其是所述盐的形成，并且引起其沉 淀； -将正在经历沉淀的所述复合物并且尤其是所述盐粉末化，在该过程中所述沉淀借助 于粉末化设备继续进行，以获得粉末化的颗粒的整体，所述粉末化在该接触之后立即进行， 所述粉末化设备与能够进行该接触的设备是相同的，尤其是包括旋转粉末化元件的设备； -雾化干燥所述粉末化的颗粒的整体，在该过程中所述沉淀继续进行，直到颗粒完全凝 固，以获得稳定的粉末状组合物； -回收所述粉末状组合物。
11. 根据权利要求7-10任一项的方法，其中： -所述接触通过将包含所述酸的水性介质并且尤其是水溶液与包含所述金属或阳离子 的水性介质并且尤其是水溶液或水性悬浮液混合来进行，和/或 -所述酸与所述金属或相应阳离子的无机源的接触连续进行，所述连续接触尤其在诸 如以下的设备中进行：静态或动态混合机，尤其是捏和机，挤出机，以及无内部元件的混合 机，如超声混合机。
12. 根据权利要求7-11任一项的方法，其中所述复合物具有下式la: (酸）nM (la) 其中Μ表不所述金属， 所述复合物尤其是盐，更特别地是具有下式的盐：(HMTBA) 2Ca、（HMTBA) 2Mg、 (HMTBA)2Fe、（HMTBA)2Mn、（HMTBA)2Zn、（HMTBA) 2Cu、（HMTBA)3Fe、（HMTBA)3A1、（蛋氨酸）2Ca、 (蛋氨酸） 2Mg、（蛋氨酸）2Fe、（蛋氨酸）2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸） 2Cu、（蛋氨酸）3Fe、 (蛋氨酸）3A1、（天冬氨酸）2Ca、（天冬氨酸） 2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸）2Mn、（天冬 氨酸） 2Zn、（天冬氨酸）2Cu、（天冬氨酸）3Fe或者（天冬氨酸）3A1，甚至更特别地是具有下 式的盐：（HMTBA) 2Ca、（HMTBA) 2Mg、（HMTBA) 2Fe、（HMTBA) 2Mn、（HMTBA) 2Zn、（HMTBA) 2Cu、（蛋氨 酸）2Ca、（蛋氨酸）2Mg、（蛋氨酸） 2Fe、（蛋氨酸）2Mn、（蛋氨酸）2Zn、（蛋氨酸）2Cu、（天冬 氨酸） 2Ca、（天冬氨酸）2Mg、（天冬氨酸）2Fe、（天冬氨酸）2Mn、（天冬氨酸） 2Zn或者（天冬 氨酸）2Cu。
13. 根据权利要求7-12任一项的方法，其中所述金属或相应阳离子选自Mg、Be、Ca、Sr、 Ba、Μη、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Pt、B、Al、Ga、In，尤其是 Mg、Ca、Fe、Μη、Cu、Zn 以及相应阳离子， 尤其是 Mg2+、Be2+、Ca2+、Sr2+、Ba 2+、Mn2+、Fe2+、Fe3+、Co2+、Co 3+、Ni2+、Ni3+、Cu2+、Zn2+、Pt 2+、Al3.、 Ga3+、In3+，更特别地是 Mg2+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Mn 2+、Cu2+ 和 Zn2+， 尤其是，其中所述金属或相应阳离子选自Mg、Ca、Cu以及相应阳离子，尤其是Mg2+、Ca2+ 和 Cu2+。
14. 根据权利要求7-13任一项的方法，其中所述颗粒基本上由酸的阴离子与至少一种 金属阳离子之间的盐构成，尤其是： -所述阴离子是2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子是Ca2+，Ca2+源选自石 灰、石灰乳、熟石灰、碳酸氢钙和碳酸钙，或者是Ca(0H)2,或者 -所述阴离子是蛋氨酸根或2-羟基-4-甲基-硫代丁酸根并且所述阳离子选自Mg2+、 〇&2+462^+、2112+^11 2+和(：112+，所述阳离子的源选自所述阳离子的氧化物、氢氧化物、氢氧 化物水溶液以及碳酸盐。
15. 根据权利要求7-14任一项的方法，包括另外的附聚步骤，或者其中所述雾化干燥 塔是多效雾化干燥塔，所述酸与所述无机金属源的所述反应步骤还包括附聚。
【文档编号】C07C319/20GK104302619SQ201380024618
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年3月15日 优先权日:2012年3月16日
【发明者】P·比松, R·于埃, S·富尼耶, J-E·旺德维尔 申请人:因诺维亚3I公司