一种原苏木素a及其衍生物化学全合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种原苏木素A及其衍生物化学全合成方法。原苏木素A及其衍生物的合成方法的主要步骤是：以二芳基并[d,f]氧杂环庚烷-3-酮类化合物为原料，经过羰基的氰基加成，还原，Tiffeneau-Demjanov重排，脱保护等反应合成原苏木素A类衍生物，总收率可达到85％以上。本发明首次开发出了原苏木素A类化合物的化学全合成；操作简便，使用常规的化合反应方法，降低了合成难度；反应条件温和，对环境友好，后处理简单，收率高，具有良好的工业化生产前景。
【专利说明】一种原苏木素A及其衍生物化学全合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成领域，具体涉及一种原苏木素A及其衍生物化学全合成方法。
【背景技术】
[0002]苏木(Caesalpinina sappan L)为豆科植物,又名苏方木、苏枋、赤木、棕木、红柴始载于《唐本草》，味甘、咸、性平其干燥心材为传统中药。苏木具有舒筋通络、活血散结、镇静、祛痰、止痛等功效。近年国内外学者研究表明:苏木除具有传统功效外，还有新的药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗补体及免疫抑制等作用。此外，苏木作为天然色素，广泛应用于日化、食品、皮革及针织物染色等行业，其在病理实验中还被用作细胞组织切片的染色剂。
[0003]20世纪70年代，日本学者首先对苏木的化学成分及药理活性进行了广泛的研究，研究发现酚性成分是其主要的起效成分。苏木中主要含有黄酮及留醇类等多羟基化合物，按照其母核结构(酚性成分)主要分为四类包括(式1-4):苏木素类(I)，原苏木素类(2)，高异黄酮类(3)，色原酮类(4，包含苏木查尔酮类)。
[0004]
【权利要求】
1.一种原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤: (1)氰基硅醚化、氰基还原 1)氰基硅醚化反应:以二芳基并[d，f]氧杂环庚烷-3-酮为原料，在有机溶剂中以碘化锌或三乙胺为催化剂，三甲基氰硅烷为氰化试剂，O~40°C条件下反应I~20小时，回收反应液中的有机相再去除有机溶剂得到氰基硅醚化合物； 2)氰基还原反应:将所得到的氰基硅醚化合物溶于无水乙醚中，加入四氢铝锂，密闭反应4~20小时；反应结束，冰浴下加水淬灭，干燥，过滤，旋干溶剂，柱层析得到化合物7-(胺甲基)-二氢苯并[b，d]氧杂环-7-庚烷醇；
(2)Tiffeneau-Demjanov 重排 7_(胺甲基)_ 二氢苯并[b，d]氧杂环-7-庚烷醇为原料，加入溶剂与亚硝酸化合物，在O~5°C下反应2~6小时，过滤，所得固体，柱层析得到6H- 二苯并[b，d]氧杂环辛-7 (8H)-酮，即原苏木素A类化合物。
2.根据权利要求1所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:步骤(1)氰基硅醚化反应过程中所使用的有机溶剂是二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、苯或甲苯。
3.根据权利要求1所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:步骤(1)氰基硅醚化反应过程中二苯并[b，d]氧杂环庚烷-7-酮与催化剂的摩尔比为1:0.2~0.4;二苯并[b，d]氧杂环庚烷-7-酮与三甲基氰硅烷的摩尔比为1:1.0~2.5。
4.根据权利要求1所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:步骤(1)氰基还原反应过程中氰基硅醚化合物与四氢铝锂的摩尔比为1:2.0~2.5。
5.根据权利要求1所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述的溶剂为冰乙酸和水的混合液；所述的亚硝酸化合物为亚硝酸、亚硝酸钾或亚硝酸钠。
6.根据权利要求1所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:还包括脱保护步骤，所述的脱保护步骤为6H-二苯并[b，d]氧杂环辛-7(8H)_酮根据不同的保护基及不同的官能团加入与之相应的脱保护试剂在溶剂中进行脱保护，所得粗产品进行柱分离，得到与之对应的脱保护类原苏木素A类化合物。
7.根据权利要求6所述的原苏木素A及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述脱保护试剂为氢溴酸、盐酸、乙硫醇、三氯化铝、Pd/C或三溴化硼；所述的溶剂为冰乙酸、水、乙醇、吡啶、苯、四氯化碳、二氯乙烷，氯仿、氯苯、乙腈、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、甲醇或N-甲基吡咯烷酮。
8.一种原苏木素A衍生物，其特征在于:通过权利要求1-7任一项所述的方法得到。
9.根据权利要求8所述的原苏木素A衍生物，其特征在于:所述的原苏木素A衍生物的结构通式如式I所示:
10.根据权利要求8所述的原苏木素A衍生物，其特征在于:所述的原苏木素A衍生物包括如下式A~M所示的化合物:
【文档编号】C07D313/20GK104016959SQ201410232397
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】初文毅, 袁小彬, 孙志忠, 兰昊, 刘佳奇, 王加林, 周旋 申请人:黑龙江大学