制备2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备2-三氟甲基-4-取代苯胺和2-三氟甲基-4-取代乙酰苯胺的方法，其主要步骤是：在有三氟甲基亚磺酸钠和叔丁基过氧化氢存在、但无金属盐催化剂存在及搅拌条件下，由4-取代苯胺类化合物(具体结构参见说明书中式Ⅱ)在由二氯甲烷和水组成的混合物为反应介质中，于0℃～25℃状态保持72小时至120小时，得到目标物。本发明所提供的制备方法具有潜在商用价值。
【专利说明】制备2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物的方法，具体地说，涉及一种制备2-三氟甲基-4-取代乙酰苯胺和2-三氟甲基-4-取代苯胺的方法。
【背景技术】
[0002]含三氟甲基苯胺类化合物是一类重要的有机合成的中间体和有机化工原料，它们已广泛应用于医药、农药以及材料等领域(中国医药工业杂志，2013，44 (10)，966 - 968 ;农药，2008，47 (7)，497 - 499 ;和中国药物化学杂志，2008，18 (5)，353 - 354)。
[0003]迄今，已见报道的制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，主要有以下三种:
[0004](I)刘海辉等提供的以邻三卤甲基苯基异氰酸酯或邻三卤甲基苯胺基甲酰氯与氟化氢气体进行氟交换反应，制得邻三氟甲基苯胺的方法(刘海辉等，邻三氟甲基苯胺的合成，《农药》，2005，44 (10)，464 - 465)；
[0005](2) L1-Sheng Zhang等报道:以Umemoto试剂为三氟甲基化试剂,在乙酰胺基诱导下，胺基邻位的碳氢键的发生三氟甲基化反应，制得邻三氟甲基乙酰苯胺类化合物的方法(L1-Sheng Zhang et al, Palladium-Catalyzed Trifluoromethylat1n of Aromatic C-HBond Directed by an Acetamino Group, Org.Lett., 2013, 15(I), 10 - 13)；
[0006](3) Shangjun Cai等报道:以Togni试剂为三氟甲基化试剂，在叔丁基酰胺基诱导下，胺基邻位的碳氢键的发生三氟甲基化反应，制备邻三氟甲基叔丁基酰苯胺类化合物的方法(Shangjun Cai et al, CuCl-catalyzed ortho trifluoromethylat1nof arenas and heteroarenes with a pivalamido directing group, Chem.Commun., 2013, 49, 4552 - 4554)。
[0007]现有技术中存在的不足是:有的需要用到环境不友好的氟化氢气体或氟气，且对设备要求苛刻；有的需用到昂贵的氟化试剂和过渡金属催化剂(如钯或铜催化剂)，而这些金属容易形成金属残留(在制药领域中，对于金属残留有着苛刻的要求)。
[0008]鉴于此，本领域需要一种无金属残留风险、且较为经济的2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物的制备方法，以克服现有技术中存在的不足。
【发明内容】
[0009]本发明所要制备2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物，其结构如式I所示:
[0010]
【权利要求】
1.一种制备式I所示化合物的方法，其主要步骤是:在有三氟甲基亚磺酸钠和叔丁基过氧化氢存在、但无金属盐催化剂存在及搅拌条件下，由式II所示化合物在由二氯甲烷和水组成的混合物为反应介质中，于0°c~25°C状态保持72小时至120小时，得到目标物；
其中，R1为氰基，硝基，三氟甲基，卤素，三氟甲氧基，三氟甲硫基，乙酰基，甲磺酰基，或
R3为C1~C3直链或支链的烷基。
R2为η或
R4为直链或支链的烷基、或芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中反应温度为5°C~15°C。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中三氟甲基亚磺酸钠的用量为3当量，叔丁基过氧化氢的用量为5当量。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中在所用的反应介质中，水与二氯甲烷的体积比为1: (I~5)。
5.如权利要求4 所述的方法，其特征在于，其中水与二氯甲烷的体积比为1:(2~4)。
6.如权利要求1~5中任意一项所述的方法,其特征在于,其中R3为乙基。
7.如权利要求1~5中任意一项所述的方法，其特征在于，其中R4为甲基。
【文档编号】C07C233/15GK104072324SQ201410275913
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月19日 优先权日:2014年6月19日
【发明者】曹松, 吴明熹, 纪鑫飞, 张娟, 代文朋 申请人:华东理工大学