α–生育醌在治疗糖尿病或肥胖症药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种化合物α–生育醌的用途。该化合物是从总状蕨藻中采用提取、减压浓缩、萃取、硅胶柱色谱法以及凝胶柱色谱法纯化而得到的α–生育醌。经初步的活性筛选试验证明：该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）具有显著抑制活性，因此可用来制备PTP1B抑制剂，也可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物。
【专利说明】a-生育醌在治疗糖尿病或肥胖症药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及a-生育醌为对蛋白络氨酸磷酸酯酶1B具有明显抑制作用的活性成 分，从而它可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物。
【背景技术】
[0002] 总状藏藻CaWerjOaracefflasa(ForsskAl)J.Agardh系绿藻门（Chlorophyta) 绿藻纲（Chlorophyceae)管藻目（Siphonales)蕨藻科（Caulerpaceae)蕨藻属 (feWerpa)海洋植物，主要分布于热带和亚热带海域，生长在潮间带以下的岩石、珊瑚礁上 或者中、低潮带的沙地上。在我国海域也有广泛分布，主要集中于福建东山、台湾、海南、西 沙、广东沿海。国内外研究表明，总状蕨藻中含有倍半萜类、二萜类、留体类、甘油酯类、芳香 类、酰胺类及生物碱类等成分（Alarif,W.M.etal, Xir,Fater, 2010， 38(5-6), 548 - 557 ；Wang,H.etal,BotanicaMarina,2007, 50(3), 185 - 190; Ayyad,S. -E.N.etal,AlexandriaJournalofPharmaceuticalSciences,1994, 8(3), 217-219;Anjaneyulu,A.S.R.etal,JournalofNaturalProducts,1992, 55(4)，496 - 499)。其中多数萜类化合物含有天然界罕见的1，4-二乙酰氧基(醛基)丁二烯 结构片断，而生物碱类则为结构奇特的双吲哚类化合物。现代药理学研究表明，从总状蕨藻 中发现的次级代谢产物经常表现出很强的抗菌、抗炎、抗病毒、杀虫、抗肿瘤及毒鱼等多样 的生物活性（Anjaneyulu,A.S.R.etal, 1991，30(9)，3041-3042; Anjaneyulu,A.S.R.etal,JournaloftheIndianChemicalSociety,1991, 68(8), 480;Capon,R.J.Phytochemistry,1983, 22(6), 1465-1467;Nielsen,P. G.etal,Phytochemistry,1982, 21(7), 1643 - 1645;Doty,M.S.etal,Nature, 1966， 211(5052)， 990)。
【发明内容】
[0003] 本发明在于提供一种化合物a_生育醌及其制备方法和用途。该化合物是从总 状蕨藻中采用提取、减压浓缩、萃取、硅胶柱色谱法以及凝胶柱色谱法纯化而得到的a_ 生育醌，其结构是由理化常数测定及波谱数据分析而确定的。经药理试验研究表明，该化合 物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTP1B)具有显著抑制活性。
[0004] 因此，本发明的一个目的是提供一种从总状蕨藻中制备化合物a-生育醌的方 法。
[0005] 本发明的另一个目的是提供化合物a-生育醌的用途。具体地说，该化合物在制 备蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制剂的药物中的应用，进一步在制备治疗糖尿病、月巴 胖症及其并发症的药物中的应用。
[0006] 根据本发明的第一个目的，本发明提供一种从总状蕨藻中采用提取、减压浓缩、萃 取、硅胶柱色谱法以及凝胶柱色谱法制备化合物a-生育醌的方法，具体步骤如下： 1)制备提取物浸膏 将冷冻的总状蕨藻(C )常温下解冻，用乙醇按常规渗漉提取三次，每次渗漉 1天，得提取液，将提取液减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏； 2)分离纯化 (1) 将上述粗浸膏分散于水中成混悬液，将混悬液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 分别萃取三次，所得萃取液浓缩分别得到石油醚提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提 取浸膏； (2) 将乙酸乙酯浸膏进行硅胶柱层析，以石油醚/丙酮梯度洗脱，根据TLC显色合并相 似流份得到5个组分A、B、C、D、E;其中组分C即石油醚/丙酮体积比8:2和7:3洗脱部分依 次经SephadexLH-20凝胶柱层析以二氯甲烷/甲醇洗脱、硅胶柱层析以石油醚/二氯甲烷 体积比为6:4-4:6梯度洗脱，得到化合物a-生育醌，化学名为a-tocopherolquinone， 化学结构式为：
【权利要求】
1. a -生育醌在制备蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂、糖尿病药物、肥胖症药物中的应 用。
【文档编号】C07C50/28GK104387253SQ201410608593
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月3日 优先权日:2014年11月3日
【发明者】毛水春, 李佳, 郭跃伟, 刘定权 申请人:南昌大学