合成兰索拉唑的中间体原料的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种兰索拉唑的中间体式(I)化合物的合成方法，所述结构式(I)如下：将2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑进行缩合反应合成所述由结构式(I)表示的化合物。在本发明中通过采用由结构式(I)表示的化合物为原料，用间氯过氧苯甲酸氧化所述由结构式(I)表示的化合物合成所述兰索拉唑，不但能够提高兰索拉唑的收率，而且还能够减少兰索拉唑产品中杂质的含量。同时该操作简单，反应条件温和，是一种经济适用的合成方法。
【专利说明】合成兰索拉性的中间体原料
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物制备方法，具体设及一种合成兰索拉挫的中间体原料。
【背景技术】
[0002] 兰索拉挫为2-[[巧-甲基-4-(2, 2,2-S氣己氧基）-2-化晚基]甲基]亚横 酷基]-1H-苯并咪挫的通用名，英文名称；Lansoprazole, CAS号；103577-45-3,分子式； CieHwFsNsOaS，分子量；369. 36,并且具有下式结构；
[0003]
【权利要求】
1. 一种合成兰索拉唑所用的中间体式（I)化合物的制备方法，所述式（I)结构如下：
其特征在于，将2-氯甲基-3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）吡啶盐酸盐与2-巯基苯 并咪唑进行缩合反应合成所述由结构式（I)表示的化合物。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，合成所述由结构式（I)表示的化合物 的方法进一步包括： 将催化剂溶解在第四溶剂中，形成溶液C; 将所述2-氯甲基-3-甲基_4_(2, 2, 2-二氟乙氧基）P比啶盐酸盐和所述2-疏基苯并 咪唑按照摩尔比1 :1?1. 5加入到所述溶液C中，升温至20°C?80°C，反应1?3h，得溶 液D; 从所述溶液D中获取所述由结构式（I)表示的化合物； 其中所述第四溶剂为醇类、卤代烷、乙酸乙酯中的一种。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，合成所述由结构式⑴表示的化合物 的方法进一步包括： 将催化剂溶解在第五溶剂中，形成溶液E， 将所述2-氯甲基-3-甲基_4_(2, 2, 2-二氟乙氧基）P比啶盐酸盐和所述2-疏基苯并 咪唑以及所述溶液E加入到第六溶剂中，升温至20°C?80°C，反应1?3h，得溶液F; 从所述溶液F中获取所述由结构式（I)表示的化合物； 其中所述2-氯甲基-3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）吡啶盐酸盐和所述2-巯基苯 并咪唑按摩尔比i:1?L5投料；所述第五溶剂和所述第六溶剂相同，为中醇类、卤代烷、 乙酸乙酯中的一种。
4. 根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂的摩尔用量为所述 2-氯甲基-3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）吡啶盐酸盐摩尔用量的2?4倍，所述催化剂 为甲醇钠、碳酸钠、或氢氧化钠。
5. 根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，从所述溶液D或F中获取所述由 结构式（I)表示的化合物的步骤进一步包括： 将所述溶液D或F冷却至室温，抽滤，滤液蒸馏脱除不少于2/3的溶剂析出固体，冷却 过滤、洗涤，减压干燥至恒重，获得所述由结构式（I)表示的化合物。
【文档编号】C07D401/12GK104447694SQ201410652428
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年3月5日 优先权日:2013年3月5日
【发明者】杨亚军, 李兆林 申请人:宁夏康亚药业有限公司