一种n,n-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，通过以下步骤实现：将烟酸和二氯甲烷投入反应瓶中，0℃滴加草酰氯，滴完后，0℃搅拌反应0.5~1h，室温下反应4~6h，反应结束后滴加氢氧化钠溶液调节反应液pH=7，然后在-5~10℃缓慢滴加二乙胺，滴加完毕后，室温反应6~8h，反应完毕后加入碳酸钠溶液，搅拌后静置分层，分去下面的水层，有机层经干燥得N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺粗品，将N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺粗品加入二氯甲烷中，经脱色、氧化、除去二氯甲烷后减压蒸馏得N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺成品，该方法对设备要求低、环境污染性、危险系数低，是一种环境友好、非常适合工业化生产的合成方法。
【专利说明】-种N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种中枢兴奋药的制备方法，特别涉及一种 N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺，俗名尼可刹米，又名可拉明，为中枢兴奋药，主要用 于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救，可供注射，也可口服。
[0003] 南京药学院1978版《药物化学》第323?4页提供了N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺 的一种合成方法，它是以烟酸与二乙胺成盐，再与三氯氧磷作用，脱水生成盐酸尼可刹米， 再经氢氧化钠中和，有机溶剂萃取，减压蒸馏得到。反应式如下 ：
【权利要求】
1. 一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：通过以下步骤实现： 将烟酸溶于二氯甲烷中，〇°C滴加草酰氯，滴完后，0°C搅拌反应0.5~lh，室温下反应 4~6h，反应结束后滴加氢氧化钠溶液调节反应液pH=7,然后在-5~10°C缓慢滴加二乙胺，滴 加完毕后，室温反应6~8h，反应完毕后加入碳酸钠溶液，搅拌后静置分层，分去下面的水层， 有机层经干燥得N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺粗品，将N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺粗品加 入二氯甲烷中，经脱色、氧化后减压蒸馏得N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺成品。
2. 如权利要求1所述的一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：所 述的减压蒸馏收集的为16(T 170°C / 10?15 mmHg的馏分。
3. 如权利要求1所述的一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：所 述的氢氧化钠溶液的质量分数为30%，碳酸钠溶液的质量分数为25%。
4. 如权利要求1所述的一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：所 述的烟酸、草酰氯和二氯甲烷的摩尔比为1 : 1~3 : 20~30。
5. 如权利要求1所述的一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：所 述的烟酸与二乙胺的摩尔比为1 : 1~3。
6. 如权利要求1所述的一种N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于：所 述的烟酸与碳酸钠的摩尔比为1 : 〇. 4~0. 8。
【文档编号】C07D213/82GK104387319SQ201410732805
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月7日 优先权日:2014年12月7日
【发明者】郭有钢, 刘裕东, 贺国超, 刘占领 申请人:河南领先科技药业有限公司