喜树碱前药单体及其聚合前药两性分子、以及它们的制备和用途
【专利摘要】本发明涉及式I的还原性响应喜树碱前药单体及其还原性响应喜树碱聚合前药两性分子，以及它们的制备方法和用途，在式I中，各个i独立地为2或3；各个X独立地为O或NH；并且R为H、CH3或CH2CH3。本发明利用喜树碱和三光气等原料对喜树碱20位羟基改性制备含有二硫键的喜树碱前药单体，利用活性自由基聚合方法高转化率聚合后得到含喜树碱药物重复单元的两亲性聚合物，其具有极高的载药量(＞50wt％)，并且在肿瘤细胞还原性环境中，侧链二硫键断裂，发生分子重排，释放出喜树碱原药分子，具有还原性响应可控释放原药特征。所述聚合前药两性分子提高了药物的水溶性，稳定性并具有可控释放特征。
【专利说明】喜树碱前药单体及其聚合前药两性分子、以及它们的制备和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学和生物可降解医用高分子领域，更具体地涉及喜树碱前药单体及其聚合前药两性分子，以及它们的制备方法。
【背景技术】
[0002]喜树碱(Camptothecin，CPT)是从中国的喜树中提取的一种生物碱，其分子式为:C2tlH16O4,分子量为:348.11，CAS.N0.7689-03-4，其分子结构如下式c所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种还原性响应喜树碱前药单体，其特征在于，所述还原性响应喜树碱前药单体具有下式I的结构:
2.根据权利要求1所述的还原性响应喜树碱前药单体，其特征在于，所述还原性响应喜树碱前药单体具有下式的结构:
3.一种用于制备权利要求1所述的还原性响应喜树碱前药单体的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:
R (1)使式a的二硫醚前体在有机碱催化剂存在下在有机溶剂中与
4.一种还原性响应喜树碱聚合前药两性分子，其特征在于，所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子具有下式II的结构:
5.根据权利要求4所述的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子，其特征在于，所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子具有以下结构:
6.一种制备权利要求4所述的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子的方法，其特征在于，所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子通过以下方式获得: 使式I的还原性响应喜树碱前药单体
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述式4的链转移剂通过以下获得: 使式3的化合物
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化剂是N，N-二甲氨基吡啶(DMAP)和二环己基碳二亚胺(DCC)，所述有机溶剂是二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、乙腈或其混合物。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述式e中的聚乙二醇单甲醚的聚合度为4-400，数均分子量为200—18000。
10.根据权利要求4所述的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子或根据权利要求7-9中任一项所述的方法制备的还原性响应喜树碱聚合前药两性分子在制备用于治疗癌症的药物载体中的应用，其中所述还原性响应喜树碱聚合前药两性分子在肿瘤细胞还原性环境中响应地释放抗癌药物喜树碱。
【文档编号】C08F120/38GK103524519SQ201310438480
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月24日 优先权日:2013年9月24日
【发明者】刘世勇, 胡祥龙 申请人:中国科学技术大学