作为mPGES‑1抑制剂的三唑酮化合物的制作方法与工艺

文档序号:11809381阅读:来源:国知局

技术特征:
1.式(II)的化合物或其药学上可接受的盐其中,X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH和N;L的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-;P的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-;Q的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基和1-甲基-1H-咪唑-2-基;W的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基和环丙基;R1的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3、(2,2,2-三氟乙氧基)甲基、环丙基、(吡咯烷-1-基)甲基、5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基、(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、(2,5-二氯苯基)乙炔基、(4-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-(三氟甲基)苯基)乙炔基和(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基;R2的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基、环丙烷甲酰胺基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、-CONH-[3-(三氟甲基)苯基]、-CONH-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]和-CONH-[3-(二氟甲基)苯基];‘m’是在0-3范围内的整数,包括0和3;‘n’是在0-3范围内的整数,包括0和3;‘s’是在0-1范围内的整数,包括0和1;且‘t’是在0-1范围内的整数,包括0和1;前提条件是,(i)‘s’和‘t’不同时是‘0’,且(ii)‘m’和‘n’不同时是‘0’。2.根据权利要求1所述的化合物,其中‘n’是1或2。3.根据权利要求1所述的化合物,其中‘m’是1或2。4.根据权利要求1所述的化合物,其中‘s’是1;且‘t’是0。5.根据权利要求1所述的化合物,其中‘t’是1;且‘s’是0。6.式(III)的化合物或其药学上可接受的盐其中,X1、X2和X3各自独立地选自CH和N;P选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-;Q选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基和1-甲基-1H-咪唑-2-基;R1的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3和环丙基;R2的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基、环丙烷甲酰胺基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、-CONH-[3-(三氟甲基)苯基]、-CONH-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]和-CONH-[3-(二氟甲基)苯基];‘m’是在0-3范围内的整数,包括0和3;且‘n’是在0-3范围内的整数,包括0和3;前提条件是,m’和‘n’不同时是‘0’。7.根据权利要求6所述的化合物,其中X1、X2和X3是CH。8.根据权利要求6或7所述的化合物,其中R1各自独立地是氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3和环丙基;R2各自独立地是氰基、Cl、F、CH3、CF3或OCH3;P是–CH2NHC(O)-;‘m’是1或2;‘n’是0、1或2;且Q是异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基或1-甲基-1H-咪唑-2-基。9.选自以下的化合物及其药学上可接受的盐4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷甲酰胺;4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷甲酰胺;4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(二氟甲基)苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺;4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-((2,5-二氯苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-((4-氯-2-氟苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(2-氟-4-((3-(三氟甲基)苯基)乙炔基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-((3-氯-2-氟苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3,4-二氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(2,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(1-(4-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(2-氯-6-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氰基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-3-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;(R)-N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷磺酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2-氟苯甲酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异噁唑-5-甲酰胺;N-(3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;(R)-N-(2,4-二甲基-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺;N-(3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)新戊酰胺;(S)-N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-四氢呋喃-2-甲酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(4,5-二氢-3-(4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;(R)-N-(4-氯-2-氟-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(2,4-二氯-5-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-5-(1-(3-氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)-2-氟苯甲酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)-3-氟-2,2-二甲基丙酰胺;N-(4-氯-5-(1-(3-氯-4-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-5-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-5-(4,5-二氢-3-(4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-氯-4-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(4,5-二氢-3-(4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(3-氟-4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(4,5-二氢-5-氧代-3-(4-((吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(3-(3-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(4,5-二氢-3-(4-(5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-(三氟甲基)-4-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)-2-甲基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-{5-氧代-1-[4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基}苄基)丙烷-2-磺酰胺;N-(4-氯-3-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(3-(4,5-二氢-1-(4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)异丁酰胺;N-(3-(1-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)-2-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(3-(1-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)-3-氟-2,2-二甲基丙酰胺;N-(3-(1-(3-氟-4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)异丁酰胺;N-(4-氯-3-(4,5-二氢-3-(4-((3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-2-氟-3-(1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-3-氟-2,2-二甲基丙酰胺;N-((6-环丙基-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(1-(4-(2-环丙基乙炔基)-2-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2-甲基丙烷-2-磺酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丁烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环戊烷甲酰胺;N-((6-(二氟甲基)-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)新戊酰胺;N-((6-(二氟甲基)-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)异丁酰胺;N-((6-(二氟甲基)-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)丙烷-2-磺酰胺;N-((6-(二氟甲基)-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)环丁烷甲酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(环丙基乙炔基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;N-(4-氯-3-(3-(4-(环丙基乙炔基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酰胺;3-氟-N-((6-(二氟甲基)-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)甲基)-2,2-二甲基丙酰胺。10.下式的化合物或其药学上可接受的盐11.下式的化合物或其药学上可接受的盐12.下式的化合物或其药学上可接受的盐13.选自以下的化合物及其药学上可接受的盐3-(5-(氨基甲基)-2-氯苯基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮;N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺;N-(4-氯-3-(4,5-二氢-3-(4-碘苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺。14.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-12中的任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。15.根据权利要求14所述的药物组合物,其中所述药学上可接受的赋形剂是载体或稀释剂。16.根据权利要求1-12中的任一项所述的化合物在制备药剂中的用途,所述药剂用于在受试者中治疗mPGES-1介导的疾病、障碍或综合征。17.根据权利要求1-12中的任一项所述的化合物在制备药剂中的用途,所述药剂用于预防或治疗选自以下的疾病、障碍、综合征或病症:炎症、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、炎性肠病、应激性肠综合征、疼痛、肌筋膜障碍、病毒感染、流感、普通感冒、带状疱疹、丙型肝炎、AIDS、细菌感染、真菌感染、痛经、烧伤、高前列腺素E综合征、经典巴特尔综合征、滑膜炎、动脉粥样硬化、痛风、风湿热、强直性脊柱炎、霍奇金病、血管炎、胰腺炎、肾炎、滑囊炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、皮炎、湿疹、银屑病、中风、糖尿病、癌症、神经变性障碍、自身免疫疾病、变应性障碍、鼻炎、溃疡、家族性腺瘤性息肉病、冠心病和结节病。18.根据权利要求17所述的用途,其中所述疾病、障碍、综合征或病症是疼痛。19.根据权利要求17所述的用途,其中所述疾病、障碍、综合征或病症是慢性疼痛、急性疼痛、类风湿性关节炎疼痛或骨关节炎疼痛。20.一种用于制备式(II)的化合物或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括:使式(中间体-IIA*)的化合物与式(中间体-IIB*)的化合物反应,以形成式(中间体-IIC*)的化合物;和将式(中间体-IIC*)的化合物转化成式(II)的化合物:其中,X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH和N;L的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-;P的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-;Q的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基和1-甲基-1H-咪唑-2-基;W的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基和环丙基;R1的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3、(2,2,2-三氟乙氧基)甲基、环丙基、(吡咯烷-1-基)甲基、5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基、(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、(2,5-二氯苯基)乙炔基、(4-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-(三氟甲基)苯基)乙炔基和(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基;R2的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基、环丙烷甲酰胺基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、-CONH-[3-(三氟甲基)苯基]、-CONH-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]和-CONH-[3-(二氟甲基)苯基];PG1代表胺保护基;‘m’是在0-3范围内的整数,包括0和3;‘n’是在0-3范围内的整数,包括0和3;‘s’是在0-1范围内的整数,包括0和1;且‘t’是在0-1范围内的整数,包括0和1;前提条件是,(i)‘s’和‘t’不同时是‘0’;且(ii)‘m’和‘n’不同时是‘0’。21.根据权利要求20所述的方法,其中式(中间体-IIA*)的异氰酸酯从对应的酸、酰胺或酰卤衍生物得到。22.根据权利要求20所述的方法,其中在DCM、甲苯或EDC中使式(中间体-IIA*)的化合物与式(中间体-IIB*)的化合物反应。23.根据权利要求20所述的方法,其中不分离中间体-IIC*。24.根据权利要求20所述的方法,其中PG1是叔丁氧基羰基。25.根据权利要求20所述的方法,其中使用有机酸将式(中间体-IIC*)的化合物转化成式(II)的化合物。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1