6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法与流程

文档序号:13707232阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于包括以下四个步骤:(1)按照1g6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺加入1~50ml溶剂的标准,向6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺中加入溶剂,开始搅拌,在搅拌过程中加入Boc2O和缚酸剂,其中,Boc2O与6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为1~5:1,缚酸剂与6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为1~5:1,在0~80℃条件下,搅拌15分钟~24小时,反应完全后结晶、过滤,滤饼真空干燥后得到6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺;(2)按照1g6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺加入1~50ml极性非质子溶剂的标准,向6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺中加入极性非质子溶剂,开始搅拌,在搅拌过程中加入氟离子供体试剂,其中,氟离子供体试剂与6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2~5:1,在25~100℃条件下,反应15分钟~24小时,反应完全后经分液、干燥、旋蒸后,得到6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺;(3)按照1g6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺加入1~50ml脱保护溶剂的标准,向6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺中加入脱保护溶剂,开始搅拌,在搅拌过程中加入浓盐酸,其中,浓盐酸与6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2~50:1,在0~80℃条件下,搅拌15分钟~24小时,反应完全后经中和、萃取、水洗和干燥,得到6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺;(4)按照1g6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺加入1~50ml浓硫酸的标准,向6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺中加入浓硫酸,完全溶解后,在-20~10℃,加入亚硝酸钠,其中,亚硝酸钠与6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2~3:1,反应15分钟~5小时,反应完全后经萃取、水洗和干燥,得到6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。2.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(1)中的溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或吡啶中的一种。3.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(1)中的缚酸剂为NaOH、NaHCO3、NaH、三乙胺、二甲基丙胺或二异丙基乙胺中的一种。4.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(2)中的极性非质子溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种。5.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(2)中的氟离子供体试剂为四丁基氟化铵、氟化银、氟化钾或氟化铯中的一种或一种以上。6.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(3)\t中的脱保护溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、N,N-二甲基甲酰胺或水中的一种。7.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(1)~(3)中的反应时间为2~12小时。8.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法,其特征在于步骤(4)中的反应时间为15分钟~2小时。
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