专利名称：6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法
技术领域：
本发明是ー种6 —氟ー 3 —羟基ー 2 —吡嗪酰胺的制备方法。
背景技术：
6 ー氟ー 3 —轻基ー 2 —卩比嗪酰胺(以下称为QD — Z0212)是一种用于预防和治疗
病毒感染性疾病、特别是流感病毒感染等的化合物。其结构式如下
权利要求
1.ー种6 —氟ー 3 —羟基ー 2 —吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于以3 —氨基ー 2 —吡嗪羧酸甲酯为起始原料，按照下式所示的エ艺路线进行
2.根据权利要求I的6—氟ー 3 —轻基ー 2 —批嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤③中所述在氨存在下，该反应中所用的氨，是氨水，或者是氨气通入有机溶剂中制成的溶液。
3.根据权利要求I的6—氟ー 3 —轻基ー 2 —批嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤③中所述溶剂是从こ臆、1，4-ニ氧六环、四氢呋喃、丙酮和2 —丁酮中选择出来的任意ー种，或其任意两种以上組合。
4.根据权利要求I的6—氟ー 3 —轻基ー 2 —批嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤③中所述溶剂是从こ醇、丙醇、2 —丙醇和丁醇中选择出来的任意ー种，或其任意两种以上组合。
5.根据权利要求I的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤③中所述溶剂是1，4- ニ氧六环、四氢呋喃。
6.根据权利要求I的6-氟-3-羟基-2-批嗪酰胺的制备方法，其特征在于以3-氨基ー2 一吡嗪羧酸甲酯为起始原料，按照下式所示的エ艺路线进行
7.根据权利要求I的6 —氟ー 3 —轻基ー 2 —批嗪酰胺的制备方法，其特征在于所述式[5]的化合物包括其互变异构体6 —氟ー 3 —氧代ー 3，4 一二氢ー 2 —吡嗪甲酰胺，而且包括该互变异构体的水合物、溶剂化物和所有的晶形。
全文摘要
本发明是一种6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法。其特征在于以3－氨基－2－吡嗪羧酸甲酯为起始原料经过羟基化、酯化、胺化、硝化、还原、氟化六步反应制备。提供了一种起始原料较易采购。操作简便，反应条件温和而且收率较高的适应工业化生产的6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺制备方法。工艺路线较短，操作简单，工艺条件易于控制。六步反应，收率均较高。工艺条件温和，易于控制。适用于工业化生产装置，运行稳定。
文档编号C07D241/24GK102775358SQ20121030160
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月22日 优先权日2012年8月22日
发明者冯波, 刘昌铭, 张涛, 李宗涛, 郑家晴 申请人:山东齐都药业有限公司