本发明涉及一种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法。
背景技术：
氯美扎酮为镇静助眠类非处方药药品，具有抗焦虑、镇静、催眠和缓解肌肉紧张的作用。对情绪紧张、恐惧焦虑、烦躁不眠者起镇静助眠作用。对氯甲苯作为氯美扎酮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％--80％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70--80℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至20--25℃，滴加亚硝酸氢钾1.2—1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17--20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500—700rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为40％—60％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30--35℃条件下反应4—5h,再升温至70℃反应50—70min,降低溶液温度至35--40℃，分出有机层，用溶剂洗涤，盐溶液洗涤，过滤，低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯；
步骤(i)所述的溶剂洗涤所用的溶剂为二氯乙烷、甲酸、乙醇中的任意一种，步骤(i)所述的盐溶液洗涤所用的盐溶液为氯化镁、氯化钾溶液中的任意一种，步骤(i)所述的低压蒸馏所用的压力为1.2—1.3kPa。整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种氯美扎酮药物中间体对氯甲苯的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为70％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至70℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至25℃，滴加亚硝酸氢钾1.2mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在17--20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在500rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为40％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在30℃条件下反应4h,再升温至70℃反应50min,降低溶液温度至35℃，分出有机层，用二氯乙烷溶剂洗涤，氯化镁溶液洗涤，过滤，1.2kPa低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯126.49g,收率83％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为75％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至75℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至23℃，滴加亚硝酸氢钾1.3mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在18℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在600rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为50％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在33℃条件下反应4.5h,再升温至70℃反应60min,降低溶液温度至38℃，分出有机层，用甲酸溶剂洗涤，氯化钾溶液洗涤，过滤，1.25kPa低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯131.06g,收率86％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为80％的氯化钾溶液500mL,缓慢加入对苯胺1.2mol，加热溶液温度至80℃使其完全溶解之后，降低溶液温度至20℃，滴加亚硝酸氢钾1.5mol溶于200ml水溶液配置成溶液，控制反应温度在20℃，以碘化钾试纸测定反应终点；加完后继续搅拌，控制搅拌速度在700rpm,生成重氮盐(3)，加入质量分数为60％溴化亚铁的氯化钠溶液200ml，在35℃条件下反应5h,再升温至70℃反应70min,降低溶液温度至40℃，分出有机层，用乙醇溶剂洗涤，氯化钾溶液洗涤，过滤，1.3kPa低压蒸馏，收集130--140℃的馏分，得对氯甲苯138.68g,收率91％。