本发明涉及一种潘库溴铵药物中间体2-溴丙烯的合成方法。
背景技术：
本品为类固醇铵类中长时间显效的非去极化型肌肉松弛药，能与递质乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，从而产生骨骼肌的松弛,强度为氯化筒箭毒碱的5～7倍，时效较之为短或与之近似。由于抗迷走神经作用及儿茶酚胺释放作用,用药后有轻度心率加快，外周阻力增加与血压升高。临床剂量无神经节阻断作用,组胺释放作用较弱,不引起低血压。能解除肌肉成束收缩、强直、阵挛或惊厥,便于机械通气管理。可用于剖腹产，其透过胎盘之量少，不影响新生儿的Apgar评分、肌肉张力及心肺适应性。静脉注射后4～6分钟起效，维持临床肌松时间约120分钟。血浆蛋白结合率约10％。约20％经肝脏降解，其代谢物为3-OH，17-OH和3,17-OH衍生物，无明显的神经肌肉阻断作用。主要由肾脏排泄，约40％～50％以原形由尿中排出，泮库溴铵及代谢物的40％由胆汁排泄。t1/2(消除半衰期)为107分钟，肝、肾功能不全者，其消除时间延长。本品可引起呼吸肌松弛，应给病人使用机械呼吸，直至自主呼吸恢复为止；本品使用过程中过敏反应的发生率不高，但应密切注意，并采用相应的防范准备和措施；(4)妊娠毒血症患者用硫酸镁治疗时，可加强神经肌肉阻断作用，此时使用该药，用量要减少；梗阻性黄疸病人、神经肌肉性疾病(肌病、严重肥胖、脊髓灰质炎史者等)患者应慎用；具有高血压倾向者如嗜铬细胞瘤患者或肾脏疾病引起的高血压应慎用；电解质紊乱(低血钾、高血镁、低血钙等)、pH值改变以及脱水时慎用，上述情况的出现要求在必要时预先加以纠正；采取低温技术实施手术时,神经肌肉阻断作用下降。相反，当恢复正常体温时，神经肌肉阻断作用恢复正常。本品不能与其他药物或溶液混合使用。2-溴丙烯作为潘库溴铵药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种潘库溴铵药物中间体2-溴丙烯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入2-硝基苯酚溶液(3)1.3mol,亚硫酸钾溶液1.7mol,1-溴-2-氨基丙烷(2)1.7—2.1mol,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至60--65℃，保持回流3—5h,降低温度至40--45℃，加入乙腈500ml,继续反应70—90min,降低溶液温度至10--16℃,析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，硝基甲烷洗涤，减压蒸馏，收集30--35℃的馏分，在对二甲苯中重结晶，得晶体2-溴丙烯(1)；其中，步骤(i)所述的2-硝基苯酚溶液质量分数为55—60％，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为35—40％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为65—70％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、碘化钠中的任意一种，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为75—80％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.7—1.9kPa,步骤(i)所述的对二甲苯质量分数为90—95％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种潘库溴铵药物中间体2-溴丙烯的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为55％的2-硝基苯酚溶液(3)1.3mol,质量分数为35％的亚硫酸钾溶液1.7mol,1-溴-2-氨基丙烷(2)1.7—2.1mol,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至60℃，保持回流3h,降低温度至40℃，加入质量分数为65％的乙腈500ml,继续反应70min,降低溶液温度至10℃,析出固体，抽滤，溴化铵溶液洗涤，质量分数为75％的硝基甲烷洗涤，1.7kPa减压蒸馏，收集30--35℃的馏分，在质量分数为90％对二甲苯中重结晶，得晶体2-溴丙烯127.41g,收率81％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为57％的2-硝基苯酚溶液(3)1.3mol,质量分数为37％的亚硫酸钾溶液1.7mol,1-溴-2-氨基丙烷(2)1.9mol,控制搅拌速度140rpm,升高溶液温度至62℃，保持回流4h,降低温度至42℃，加入质量分数为67％的乙腈500ml,继续反应80min,降低溶液温度至12℃,析出固体，抽滤，碘化钠溶液洗涤，质量分数为78％的硝基甲烷洗涤，1.8kPa减压蒸馏，收集30--35℃的馏分，在质量分数为92％对二甲苯中重结晶，得晶体2-溴丙烯130.56g,收率83％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为60％的2-硝基苯酚溶液(3)1.3mol,质量分数为40％的亚硫酸钾溶液1.7mol,1-溴-2-氨基丙烷(2)2.1mol,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至65℃，保持回流5h,降低温度至45℃，加入质量分数为70％的乙腈500ml,继续反应90min,降低溶液温度至16℃,析出固体，抽滤，溴化铵溶液洗涤，质量分数为80％的硝基甲烷洗涤，1.9kPa减压蒸馏，收集30--35℃的馏分，在质量分数为95％对二甲苯中重结晶，得晶体2-溴丙烯139.99g,收率89％。