独脚金内酯(±)‑GR24及4位取代的(±)‑GR24的合成方法与流程

技术特征：

1.一种独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：

(1)将苯甲酸、二溴甲烷、醋酸钯、磷酸氢二钾按摩尔比为1:(40～50):(0.1～0.3):(2～3)混合，在120～150℃下搅拌反应24～48小时，分离纯化产物，得到式I中间体；

(2)在惰性气氛下，以二氯甲烷为溶剂，将式I中间体与二异丁基氢化铝按摩尔比为1:(1～1.5)混合，在-40～-80℃下搅拌反应1～5小时，分离纯化产物，得到式II中间体；

(3)在惰性气氛下，以1,4-二氧六环或乙二醇二甲醚为溶剂，将式II中间体、2-羧乙基三苯基溴化磷和双(三甲基硅基)氨基钠或双(三甲基硅基)氨基钾按摩尔比为1:(2～4):(4～8)混合，在室温下搅拌反应10～24小时，分离纯化产物，得到式III中间体；

(4)在惰性气氛下，以二氯甲烷为溶剂，将式III中间体、戴斯-马丁氧化剂按摩尔比为1:(1～1.5)混合，在室温下搅拌反应3～6小时，分离纯化产物，得到式IV中间体；

(5)在惰性气氛下，将式IV中间体与酸催化剂按摩尔比为1:(0.2～0.5)加入有机溶剂中，在室温下搅拌反应12～24小时，分离纯化产物，得到式V中间体，其中Y代表OH；或者将式IV中间体、亲核试剂、酸催化剂按摩尔比为1:(1～5):(0.2～3)加入有机溶剂中，在20～90℃下搅拌反应12～24小时，分离纯化产物，得到式V中间体，其中亲核试剂为三乙基硅烷、苯硫酚、对甲苯磺酰胺或烯丙基三甲基硅烷，式V中Y依次代表H、苯硫基、对甲苯磺酰基或烯丙基；

上述的酸催化剂为三氟乙酸、三氟甲磺酸铁或三氯化铁，有机溶剂为1,2-二氯乙烷或二氯甲烷；

(6)在惰性气氛下，以四氢呋喃为溶剂，将式V中间体与叔丁醇钾、甲酸乙酯按摩尔比为1:(2～5):(30～150)混合，在室温下搅拌反应12～24小时，得到式VI中间体；

(7)在惰性气氛下，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将式VI中间体、碳酸钾、溴代丁烯酸内酯按摩尔比为1:(1～3):(1～2)混合，在室温下反应12～48小时，分离纯化产物，得到式VII所示的独脚金内酯(±)-GR24或4位取代的(±)-GR24；

2.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的分离纯化产物的方法为：向所得反应液中加入饱和硫酸钠水溶液淬灭反应，然后加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸发除去二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述式II中间体、2-羧乙基三苯基溴化磷和双(三甲基硅基)氨基钠或双(三甲基硅基)氨基钾的摩尔比为1:3:6。

4.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(5)中，亲核试剂为三乙基硅烷、Y代表H时，所述的酸催化剂为三氟乙酸，有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

5.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(5)中，亲核试剂为苯硫酚、Y代表苯硫基时，所述的酸催化剂为三氟甲磺酸铁，有机溶剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(5)中，亲核试剂为对甲苯磺酰胺、Y代表对甲苯磺酰基时，所述的酸催化剂为三氟甲磺酸铁，有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

7.根据权利要求1所述的独脚金内酯(±)-GR24及4位取代的(±)-GR24的合成方法，其特征在于：在步骤(5)中，亲核试剂为烯丙基三甲基硅烷、Y代表烯丙基时，所述的酸催化剂为三氯化铁，有机溶剂为二氯甲烷。