本发明涉及一种药物的合成方法，尤其涉及一种布美他尼的合成方法。
背景技术：
布美他尼(bumetanide)俗称利尿胺，化学名称为3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid), 布美他尼是不含汞的非苯骈噻嗪类高效、低毒新型利尿剂;其利尿效果比速尿高40 倍;用于治疗乙肝性水肿，口服剂量为1 ～ 2 mg/d , 是速尿的1/40 。
现有技术中存在多种合成布美他尼的方法，例如通过下式进行合成：
此方法采用的催化剂为硫酸，由于硫酸具有强腐蚀性，因此需在复杂的脱水设备中进行，并且该反应的时间长，后处理繁琐，对环境污染大，反应的收率也较低，在40%~50%之间，不适用于工业化生产中。
此外，专利文献CN101591276A公开了一种布美他尼的合成方法，该方法通过3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸与正丁醛为原料，在三卤化硼乙醚的存在下，制备得到3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸，然后用钯碳催化3-丁基亚胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸加氢即得布美他尼产品。然而，该方法需要通过两步反应，反应过程复杂，步骤繁琐；同时该反应需使用钯碳催化剂、氮气保护以及氢气加压，对反应环境和设备的要求高。
专利WO2012154728A1也公开了布美他尼的合成方法，该方法是通过3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸与氘代的正丁醛为原料，然后与氘代氢气/Pd/C或NaCNBD3反应制备得到相应的产品，然而上述方法同样需要通过两步反应，反应过程复杂，步骤繁琐，并且使用的氘代试剂价格昂贵，不适宜工业化生产。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的提供一种布美他尼的合成方法，该方法反应步骤短，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，反应条件温和，对设备无腐蚀性，适宜工业化生产。
本发明采用的技术方案是：
一种布美他尼的合成方法，其特征在于具体步骤为：向反应器中加入3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸和正丁醇，室温搅拌后加入路易斯酸催化剂，反应2-10小时，反应结束后经过后处理得到布美他尼纯品。
进一步的，所述的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸和正丁醇的质量体积比为1:5-20，所述的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸与路易斯酸催化剂的摩尔比为1:0.05-0.5，优选为1:0.1-.02。
进一步的，所述的路易斯催化剂为四氯化锡、三氯化铁、三氟化硼乙醚，氯化铜中的一种或多种。
进一步的，所述的路易斯催化剂为三氯化铁和三氟化硼乙醚复合催化剂，其中三氯化铁和三氟化硼乙醚的摩尔比1: 0.5-2。
进一步的，所述的反应的时间为4-6小时。
进一步的，所述的后处理过程为停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入氢氧化钠溶液和乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品。
有益效果：
（1）本发明提供一种布美他尼的合成方法，该方法工艺步骤短，反应条件温和，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，收率可以达到95.8%，纯度可以达到99%以上；
（2）本发明提供的路易斯酸对设备无腐蚀性，同时不需要氮气保护和氢气加压等苛刻条件，操作简便，适宜工业化生产，并且本发明采用的三氟化硼乙醚和三氯化铁复合催化剂对本发明的方法有很好的催化效果，反应收率明显提高；
（3）本发明只需一步反应，不需要反应制备相应的中间体，更不需要对中间体进行纯化，反应过程简单，同时，本发明后处理也仅需常规的简单操作即可得到高收率和高纯度的布美他尼产品。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入500ml正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入10mmol三氯化铁催化剂，反应6小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为64.5%，纯度为99.6%。
实施例2
将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入500ml正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入10mmol四氯化锡催化剂，反应6小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为86.2%，纯度为99.4%。
实施例3
将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入500ml正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入10mmol三氟化硼乙醚催化剂，反应6小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为76.8%，纯度为99.5%。
实施例4
将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入500ml正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入5mmol三氟化硼乙醚和5mmol三氯化铁，反应6小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为95.8%，纯度为99.4%。
实施例5
将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入400ml正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入4mmol三氟化硼乙醚和8mmol三氯化铁，反应4小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为94.6%，纯度为99.5%。
上述实施例并非对本发明的技术范围作任何限制。本行业的技术人员在本技术方案的启迪下，可做出一些变形与修改，凡是依据本发明的技术实质对以上的实施例所作的任何修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。