一种含硒咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法。

背景技术：

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，稠杂环化合物尤其含氮稠杂环是目前有机化学和药物化学的研究热点。咪唑并吡啶类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性，引起了人们广泛的兴趣。药理学研究表明：许多咪唑并吡啶类化合物可作为应力活化蛋白激酶、白介素-1受体相关激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、磷酸肌醇3-激酶等抑制剂及苯并二氮杂受体配体，具有抗病毒、抗细菌、抗微生物活性和抗疲劳、抗焦虑，治疗肿瘤、高血压、胃溃疡、精神病的功效。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛。

众所周知，化合物的生物活性主要取决于官能团的结构，2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与硒粉反应，将提高咪唑并杂环的生物活性。但是含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法国内外鲜有报道。本发明是对含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物制备的一种重大发现，提供了一个全新的发展方向，开辟出一个全新道路。

技术实现要素：

本发明是针对现有条件，提供了一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，即含有一个咪唑并吡啶的结构，在咪唑并吡啶的C-3位链接一个取代的硒基团。

同时，本发明还提供了该化合物的制备方法。本发明的制备方法是一种通用的方法，适合于合成各种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物，对芳环上的多种官能团具有非常高的容忍度，事实上对含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物的取代基个数和种类并无特别限制。

本发明技术方案如下：

一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，即在咪唑并吡啶的C-3位链接一个取代的硒基团，通式如式（Ⅰ）所示：

上述式（Ⅰ）中，R₁为1、2或3个连接在苯环上的基团，包括H、烷基、烯烃、炔烃、芳烃和卤素原子中的一种或几种；

所述的烷基为C₁～C₂₀的直链或支链的烷基，优选C₁～C₆烷基；所述的烯烃为C₂～C₁₀烯烃，优选C₂～C₆烯烃；所述的炔烃为C₂～C₁₀炔烃，优选C₂～C₆炔烃；所述的芳烃为C₆～C₁₀芳烃；

进一步地，R₁优选甲基、甲氧基、卤素原子或三氟甲基；

式（Ⅰ）中，R₂代表的基团定义同R₁。

一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，以2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物和硒为起始原料，以含铜物质为催化剂，DMSO（二甲基亚砜）为溶剂，120～140℃反应，得到含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。

上述制备方法中，所述的含铜物质为碘化亚铜、碘化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、氯化亚铜和氯化铜中的一种或几种。

所述的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与硒、催化剂的摩尔比为1:2.0～3.0:0.1～0.3；

所述的溶剂用量为每0.3～0.5mmol的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物加入DMSO1～2ml。

所述的反应，时间为18～36h；温度优选120～130℃。

所述的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，通式如式（Ⅱ）所示：

式（Ⅱ）中的取代基R₁、R₂的定义同式（Ⅰ）。

上述制备方法的压强条件可以忽略，通常在常压下即可。

上述制备方法，反应完成后，将反应体系冷却至室温，依次采用水、乙酸乙酯进行萃取，向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，残余物用硅胶柱进行纯化。

所述的硅胶柱优选硅胶规格为200～300目，纯化时采用体积比8:1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂。

本发明含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，是对含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物一种重大发现，较普通咪唑并杂环类化合物具有更好的的生物活性。本发明制备方法不仅适用于实验室小剂量实验，而且适用于工业大规模生产，具有绿色环保、操作简单、产率高、易分离纯化的特点。

具体实施方法

下面通过具体实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于阐明本发明，而不是对本发明的限制；在本发明构思的前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求的保护范围。还应注意到前面提到的本发明方法的各个优选的技术特征以及下面具体描述的实施例中的各个具体技术特征可以组合在一起，所有这些技术特征的各种组合由本发明具体公开的数值作为上下限的所有数值范围等等都落在本发明的范围内。

下述实施例中所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实例中所用的材料、试剂如无特殊说明，均可直接购买或由常规方法得到。

实施例1

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（6:1，v/v），得到产物0.069g，产率为85%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.27 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.32 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.19 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 6.81 (t, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ149.5, 148.0, 140.3, 140.0, 127.0, 125.9, 125.8, 124.6, 124.4, 123.0, 118.4, 118.3, 112.2. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₈N₂NaSe [M+Na]⁺: 294.9745, found: 294.9750。

实施例2

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（6:1，v/v），得到咪唑并[1,2-a]吡啶0.072g，产率为84%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.27 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.88-7.84 (m, 2H), 7.66 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.34 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 2.38 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ148.5, 147.8, 140.2, 131.1, 128.9, 127.7, 127.0, 125.9, 125.7, 123.0, 122.4, 122.1, 117.6. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₁₀N₂NaSe [M+Na]⁺: 308.9901, found:308.9895。

实施例3

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴苯基）-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.071g，产率为82%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.36 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.34 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 2.74 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ150.0, 147.7, 140.1, 131.2, 128.3, 127.0, 125.7, 125.6, 123.3, 123.2, 122.6, 118.9, 112.2, 17.4. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₁₀N₂NaSe [M+Na]⁺: 308.9901, found: 308.9895。

实施例4

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴苯基）-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.073g，产率为80%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.28 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.15 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.53 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.32 (dd, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ148.9, 140.3, 130.9, 130.6, 128.8, 127.0, 126.3, 126.1, 125.8, 123.3, 122.5, 120.5, 118.5. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₇ClN₂NaSe [M+Na]⁺: 328.9355, found: 328.9362。

实施例5

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴苯基）-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），，然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5 ml水，然后加入5 ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.082g，产率为78%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.27 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.24 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ148.8, 147.9, 140.3, 130.6, 127.7, 127.4, 127.0, 126.3, 126.1, 124.6, 123.3, 118.8, 106.8. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₇BrN₂NaSe [M+Na]⁺: 372.8850, found: 372.8858, 374.8862。

实施例6

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4氯苯基）-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.076g，产率为79%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.14 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.83 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.47 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 2.38(s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ148.7, 146.8, 140.9, 131.1, 129.6, 128.8, 127.9, 126.6, 126.4, 123.4, 122.3, 122.2, 117.6, 18.2. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉ClN₂NaSe [M+Na]⁺: 342.9512, found: 342.9517。

实施例7

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4氯苯基）-6氯咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.087g，产率为86%。

¹H NMR (DMSO-d₆, 500 MHz, ppm) δ 9.33 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (DMSO-d₆, 125 MHz, ppm) δ147.8, 147.9, 142.9, 130.4, 129.6, 127.8, 126.4, 126.3, 125.1, 123.5, 120.8, 119.4, 118.6. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₆Cl₂N₂NaSe [M+Na]⁺: 362.8965, found: 362.8972。

实施例8

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氯苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.091g，产率为79%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.25 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.88 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ148.1, 147.9, 141.0, 131.8, 130.9, 129.1, 128.8, 128.1, 126.7, 126.6, 124.6, 123.7, 118.8, 107.1. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₆BrClN₂NaSe [M+Na]⁺: 406.8460, found:406.8466,408.8469。

实施例9

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氯苯基）-7-三氟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化（硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v）），得到产物0.084g，产率为75%。

¹H NMR (DMSO-d₆, 500 MHz, ppm) δ 9.75 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.57-7.54 (m, 2H). ¹³C NMR (DMSO-d₆, 125 MHz, ppm) δ149.2, 148.6, 143.3, 130.6, 129.4, 127.8, 127.3 (q, J_F-C = 6.3 Hz), 126.3, 125.8 (q, J_F-C = 336.3 Hz), 123.7, 120.7, 118.6, 114.9 (q, J_F-C= 41.3 Hz). HRMS m/z calcd. for C₁₄H₆ClF₃N₂NaSe [M+Na]⁺: 396.9229, found: 396.9219。

实施例10

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氯苯基）-5甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到产物0.084g，产率为75%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.25 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.94 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.86 (s, 1H), 7.49 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 2.73 (s, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ150.1, 146.5, 140.9, 131.1, 129.6, 128.4, 126.6, 126.4, 123.7, 123.6, 122.5, 118.7, 112.5, 18.5. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉ClN₂NaSe [M+Na]⁺: 342.9512, found: 342.9517。

实施例11

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氯苯基）-7-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.078g，产率为78%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.08 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.82 (s, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.00 (s, 1H), 6.62 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 3.90 (s, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ158.0, 151.2, 146.8, 140.8, 130.7, 129.7, 126.5, 126.4, 125.0, 123.2, 117.0, 107.7, 95.6, 55.6. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉ClN₂NaOSe [M+Na]⁺: 358.9461 , found: 358.9468。

实施例12

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.063g，产率为78%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.22 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.93 (t, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ161.8, 159.9, 149.6, 147.2, 140.9 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 130.9, 127.4, 124.5 (d, J_F-C = 7.5 Hz), 123.7(d, J_F-C = 8.8 Hz), 118.4, 114.0 (d, J_F-C = 25.0 Hz), 113.7 (d, J_F-C = 23.7 Hz), 112.4. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₇FN₂NaSe [M+Na]⁺: 312.9651, found: 312.9648。

实施例13

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-6氯咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.085g，产率为88%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.29 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 8.12 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.29-7.25 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ 162.0, 160.1, 148.1(d, J_F-C = 21.3 Hz), 147.9, 141.0 (d, J_F-C = 10.0 Hz), 127.0 (d, J_F-C = 10.3 Hz), 125.8, 123.8 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 122.3, 120.6, 118.5, 114.3 (d, J_F-C = 22.5 Hz), 113.8 (d, J_F-C = 25.0 Hz). HRMS m/z calcd. for C₁₃H₆ClFN₂NaSe [M+Na]⁺: 346.9261, found: 346.9263。

实施例14

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.090g，产率为82%。

¹H NMR (DMSO-d₆, 500 MHz, ppm) δ 9.39 (s, 1H), 8.15-8.07 (m, 2H), 7.71 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (DMSO-d₆, 125 MHz, ppm) δ 161.7, 159.4, 148.0, 142.8 (d, J_F-C=25.2 Hz), 128.1, 127.5, 127.0, 123.5 (d, J_F-C=11.2 Hz), 119.5, 118.8, 114.9 (d, J_F-C=31.3 Hz), 114.1 (d, J_F-C=28.8 Hz), 106.2. HRMS m/z calcd. for C₁₃H₆BrFN₂NaSe [M+Na]⁺: 390.8756, found: 390.8750, 392.8739。

实施例15

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.066g，产率为73%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.30 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 6.86 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 2.74 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ 161.7, 159.8, 150.0, 146.5, 140.8 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 128.3, 127.5, 123.8 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 123.5, 122.5, 113.9 (d, J_F-C=22.5 Hz), 113.7 (d, J_F-C =25.0 Hz), 112.4, 17.4. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉FN₂NaSe [M+Na]⁺: 326.9807, found: 326.9813。

实施例16

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（8:1，v/v），得到甲基0.074g，产率为82%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.20 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.49 (s, 1H), 7.25 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 2.47 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ 161.6, 159.7, 150.1, 146.9, 140.8 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 135.6, 130.9, 123.7, 123.5(d, J_F-C = 8.8 Hz), 116.7, 115.0, 113.9 (d, J_F-C = 23.8 Hz), 113.7 (d, J_F-C = 23.8 Hz), 21.6. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉FN₂NaSe [M+Na]⁺: 326.9807, found: 326.9813。

实施例17

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-6甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.076g，产率为84%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.16 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.23 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 2.36 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ 161.7, 159.7, 148.6, 146.9, 140.8 (d, J_F-C = 23.8 Hz), 127.7, 127.5 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 123.5 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 122.1 (d, J_F-C = 10.0 Hz), 117.5, 117.0, 114.0 (d, J_F-C = 22.5 Hz), 113.7 (d, J_F-C = 25.0 Hz), 18.2. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉FN₂NaSe [M+Na]⁺: 326.9807, found: 326.9813。

实施例18

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-5甲基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（10:1，v/v），得到产物0.069g，产率为76%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.16 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.23 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 2.36 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ 161.7, 159.7, 148.6, 146.9, 140.8 (d, J_F-C = 23.8 Hz), 127.7, 127.5 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 123.5 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 122.1 (d, J_F-C = 10.0 Hz), 117.5, 117.0, 114.0 (d, J_F-C = 22.5 Hz), 113.7 (d, J_F-C = 25.0 Hz), 18.2. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉FN₂NaSe [M+Na]⁺: 326.9807, found: 326.9813。

实施例19

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-4-氟苯基）-7-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（6:1，v/v），得到产物0.071g，产率为74%。

Compound 3s: Eluent petroleum ether/ethyl acetate (6:1). Yellow solid, 71 mg, 74% yield, mp 189-191^oC. ¹H NMR (DMSO-d₆, 500 MHz, ppm) δ 8.15 (dd, 1H, J = 10.0 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.25 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.04 (s, 1H), 6.65 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 3.92 (s, 3H). ¹³C NMR (DMSO-d₆, 125 MHz, ppm) δ 161.5, 159.5, 151.2, 140.7 (d, J_F-C = 8.8 Hz), 130.9, 128.8, 127.6, 124.9, 123.3 (d, J_F-C =8.8 Hz), 114.0 (d, J_F-C = 23.8 Hz), 113.2 (d, J_F-C = 25.0 Hz), 107.6, 95.6, 55.6 HRMS m/z calcd. for C₁₄H₉FN₂NaOSe [M+Na]⁺: 342.9756, found: 342.9752。

实施例20

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），2-（2-溴-5-甲氧基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（6:1，v/v），得到产物0.068g，产率为75%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.86 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.35 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.05-7.00 (m, 2H), 3.89 (s, 3H). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ158.6, 149.2, 147.8, 132.1, 131.9, 128.9, 127.0, 125.4, 120.1, 117.9, 114.5, 112.5, 106.4, 55.9. HRMS m/z calcd. for C₁₄H₁₀N₂NaOSe [M+Na]⁺: 324.9851, found:324.9859。

实施例21

室温下，向装有磁力搅拌子的25ml Schlenk（施兰克）管中加入碘化亚铜（0.03mmol），咪唑并[1,2-a]吡啶（0.3mmol）和硒粉（0.6mmol），然后加入DMSO2ml，在空气、温度130℃下反应30h。反应完成后，将所得溶液冷却至室温，加入5ml水，然后加入5ml乙酸乙酯进行萃取（3-5次），向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂。残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200-300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（6:1，v/v），得到产物0.049g，产率为50%。

¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz, ppm) δ 8.19 (d, 1H, J =10.0 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.60-7.51 (m, 3H), 7.42 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 10.0 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz, ppm) δ150.87, 149.0, 139.4, 131.4, 130.9, 130.6, 129.6, 126.9, 126.4, 125.9, 124.9, 124.7, 124.4, 122.2, 112.6. HRMS m/z calcd. for C₁₅H₈N₂NaSSe [M+Na]⁺: 350.9466, found: 350.9462。