本发明涉及一种比卡鲁胺中间体的制备方法，尤其涉及一种N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的制备方法。
背景技术：
比卡鲁胺是一个非甾体抗雄激素类药物，它特异作用性强，口服有效，给药方便，耐受性好，是治疗前列腺癌的首选药物。
而N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺是制备比卡鲁胺的一个重要中间体，N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的结构式如下：
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N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的制备方法大都由N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺通过环氧化制得，N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺的结构式如下：
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文献J Med Chem,1988,31,954-959和J Med Chem,1988,31,885-887中关于N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的一种制备方法是将N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺和间氯过氧苯甲酸一起在三氯乙烷中回流（120℃）反应，该工艺的缺陷在于在此温度下，间氯过氧苯甲酸存在爆炸的风险，而且间氯过氧苯甲酸价格昂贵，造成最终产品成本过高。
美国专利文献US20020086902公开了N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的一种制备方法是使用三氟过氧乙酸作为氧化剂，与N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺进行反应，其工艺的缺陷也是原料三氟过氧乙酸价格昂贵，且存在爆炸风险。
美国专利文献US20030073742公开了N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的另一种制备方法是使用双氧水和乙酸酐作为氧化剂，钨酸作为催化剂，与化合物Ⅱ进行反应，其工艺的缺陷是收率过低，只有50%左右。
技术实现要素：
针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种生产安全可靠、生产成本较低的N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的制备方法。
本发明的技术内容为，一种N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的制备方法，其特征为将N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺和邻苯二甲酸酐加入到溶剂中，滴加双氧水，滴完后，在20～90℃保温反应，HPLC中控原料N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺含量小于0.5%反应结束，反应结束后减压蒸出溶剂得粗品，将粗品加入到邻苯二甲酸酐重量5～10倍的水中，再加入碱和亚硫酸钠后充分搅拌0.3～1.5小时，过滤，水洗涤，干燥后得到成品N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺；其中
所述溶剂为甲苯、二甲苯、均三甲苯、 二氯甲烷、1,2- 二氯乙烷或氯仿；
所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾；
N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺与溶剂的重量体积比（g:ml）为1：3～1:20；
N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺和邻苯二甲酸酐的摩尔比为1:1～1:3；
邻苯二甲酸酐与双氧水的摩尔比为1:1～1:2；所述的双氧水浓度为30～55重量%；
碱的加入量为邻苯二甲酸酐重量0.3～0.8倍，亚硫酸钠加入量为邻苯二甲酸酐重量0.1～0.5倍。
在上述N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺的制备方法中保温反应温度为30～60℃；溶剂优选二氯甲烷、氯仿或1,2- 二氯乙烷；N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺和邻苯二甲酸酐摩尔比优选1:1.2～1:1.8。
本发明的反应式如下：
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本发明与现有技术相比所具有的优点为：
（1）、避免使用昂贵的原料，生产成本低廉；
（2）、本发明使用的原材料安全、可靠，生产安全性得到保障。
具体实施方式
例1、将N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺25.4克（0.1mol）、邻苯二甲酸酐19.2克（0.13mol）加入到153ml二氯甲烷中，滴加9.7克（0.14mol）50%双氧水，滴完后，在35～40℃保温反应，HPLC中控原料N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺含量小于0.5%反应结束，反应结束后减压蒸出二氯甲烷得粗品，将粗品加入到153克水中，再加入碳酸钠11克和5克亚硫酸钠后充分搅拌0.5小时，过滤，用50克水充分洗涤，于55℃干燥后得到成品N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺23克，收率85%。
例2、将N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺25.4克（0.1mol）、邻苯二甲酸酐20.7克（0.14mol）加入到177ml氯仿中，滴加10.2克（0.15mol）50%双氧水，滴完后，在35～40℃保温反应，HPLC中控原料N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺含量小于0.5%反应结束，反应结束后减压蒸出氯仿的粗品，将粗品加入到153克水中，再加入碳酸钾14克和6克亚硫酸钠后充分搅拌0.5小时，过滤，用50克水充分洗涤，于55℃干燥后得到成品N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺24克，收率88.9%。
例3、将N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺50.8克（0.2mol）、邻苯二甲酸酐47.3克（0.32mol）加入到350ml 1,2-二氯乙烷中，滴加23.1克（0.34mol）50%双氧水，滴完后，在35～40℃保温反应，HPLC中控原料N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-2-丙烯酰胺含量小于0.5%反应结束，反应结束后减压蒸出1,2-二氯乙烷得粗品，将粗品加入到300克水中，再加入碳酸钠26克和13克亚硫酸钠后充分搅拌0.5小时，过滤，用50克水充分洗涤，于55℃干燥后得到成品N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-2,3-环氧-2-甲基丙酰胺49克，收率90.7%。