一种磺酰氟类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域。具体地说，本发明设及一种横酷氣类化合物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 横酷氣类在不仅在有机合成中是一类重要的亲电试剂，可W与许多亲核试剂进行 加成反应（乂紐e曲.5bc.化r左i打化ms. 21988, 1919; 乂Wwri打e紐6曲.2010, 131, 248)，同时也是重要自由基氣化试剂，最近Doyle等人就运用化晚横酷氣作为氣化试剂氣 化脂肪醇（乂心?.紐細?. 5bc. 2015，137，9571)。更为重要的是，其广泛出现在许多生物 活性分子中（紐6化化〇心.2013，20，541; 乂ifet/.紐細?. 2012，55，10995)，也被广泛 用来当做1申的标记试剂，已取得了一系列令人振奋的成果（乂心.。細.5bc. 2008，36， 12045 ;J.Am.Qiem.Soc. 2013, 135, 5656)。
[0003] 然而，遗憾的是，目前主要通过横酷氯与四下基氣化锭或者氣化钟发生一个亲核 加成反应合成横酷氣。运种方法的缺陷就是需要严格的无水无氧，因为原料横酷氯非常 不稳定（ifet/.紐6曲.Ze化 2003, 13, 3301;TfeiraAe&o打 2005, 61, 1523;分打化 Commun.2003,33,2151; Synlett2010,3049; Tetrahedron Lett.2009, 50, 3391)。 另一种方法就是通过亚横酸钢和DAST试剂反应制备横酷氣。同样地，该方法需要无水的条 件，而且原料亚横酸钢难W制备（记皆a如必打心化2009, 50, 3391)。
[0004]因此，发展高效方便，且可W实施大规模化地合成横酷氣类化合物的方法是具有 非常重大的意义。
【发明内容】
[0005] 为了克服满足上述现有技术中的需求，本发明提供了一种W横酷阱和氣试剂作为 反应的起始原料，易于实现大规模生产横酷氣类化合物的制备方法。该法条件溫和，可W很 好地兼容水和空气，不需要加入任何的催化剂，只需要在溶剂中揽拌加热即可高产率地得 到各种取代的横酷氣类化合物。
[0006] 本发明提供的一种横酷氣的制备方法，所述方法包括W下具体步骤： a)、将具有结构（I)的横酷阱类化合物和氣试剂分散在溶剂中；
b)、向步骤a)得到的混合物在0-10(TC溫度下反应2-18h，得到含有结构（II)的横 酷氣类化合物；
其中，Ri为芳基、取代芳基、烷基或者取代烷基； 优选地，所述Ri为芳基时，分苯基、糞基或者嚷吩基； 优选地，所述Ri为取代芳基时，为对氯苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、 对=氣甲基苯基、对叔下基苯基、对氣苯基、对乙酷氨基苯基、4-氯-3-硝基苯基、对舰苯 基、对=氣甲氧基苯基、对正丙基苯基、临硝基苯基、均=甲苯基、4-甲基-3-氣苯基或者 3-漠-5-=氣甲基苯基。
[0007] 优选地，所述Ri为烷基时，为正辛基。
[000引优选地，所述Ri为取代烷基时，为苄基。
[000引优选地，所述的氣试剂为1-氯甲基-4-氣-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛烧双（四氣 棚酸盐）、N-氣代双苯横酷胺或者1-氣-2, 4,6-S甲基化晚四氣棚酸盐； 优选地，所述横酷阱类化合物与氣试剂的摩尔比为1:1-1:3 ; 优选地，所述反应的溶剂为乙腊、甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、二甲亚讽、二氧六环或水； 优选地，所述的反应溫度为0-100乂 ； 优选地，所述的反应时间为2-18h; 积极有益效果：与现有化学合成领域相关技术相比，该发明第一次实现了从横酷阱制 备横酷氣的方法。在该法中，不需要加入任何的催化剂，而且反应条件溫和，可W对水和空 气具有很好的兼容性，易于实现规模化生产。实验结果表明，获得的横酷氣类化合物的产率 可局达98%。
【附图说明】
[0010] 图la为根据本发明实施例1，2, 3, 4, 5制备的对甲基苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图化为根据本发明实施例1，2, 3, 4, 5制备的对甲基苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图Ic为根据本发明实施例1，2, 3, 4, 5制备的对甲基苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图2a为根据本发明实施例6制备的对氯苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图化为根据本发明实施例6制备的对氯苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图2c为根据本发明实施例6制备的对氯苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图3a为根据本发明实施例7制备的对硝基苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图3b根据本发明实施例7制备的对硝基苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图3c根据本发明实施例7制备的对硝基苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图4a为根据本发明实施例8制备的对甲氧基苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图4b为根据本发明实施例8制备的对甲氧基苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图4c为根据本发明实施例8制备的对甲氧基苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图5a为根据本发明实施例9制备的对=氣甲基苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图化为根据本发明实施例9制备的对=氣甲基苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图5c为根据本发明实施例9制备的对=氣甲基苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图6a为根据本发明实施例10制备的4-氯-3-硝基苯横酷氣的核磁共振氨谱； 图化为根据本发明实施例10制备的4-氯-3-硝基苯横酷氣的核磁共振碳谱； 图6c为根据本发明实施例10制备的4-氯-3-硝基苯横酷氣的核磁共振氣谱； 图7a为根据本发明实施例11制备的苄基横酷氣的核磁共振氨谱； 图化为根据本发明实施例11制备的苄基横酷氣的核磁共振碳谱； 图7c为根据本发明实施例11制备的苄基横酷氣的核磁共振氣谱； 图8a为根据本发明实施例12制备的2-糞横酷氣的核磁共振氨谱； 图8b为根据本发明实施例12制备的2-糞横酷氣的核磁共振碳谱； 图8c为根据本发明实施例12制备的2-糞横酷氣的核磁共振氣谱； 图9a为根据本发明实施例13制备的正辛基横酷氣的核磁共振氨谱； 图9b为根据本发明实施例13制备的正辛基横酷氣的核磁共振碳谱； 图9c为根据本发明实施例13制备的正辛基横酷氣的核磁共振氣谱； 图10a为根据本发明实施例13制备的2-嚷吩横酷氣的核磁共振氨谱； 图1化为根据本发明实施例13制备的2-嚷吩横酷氣的核磁共振碳谱； 图10c为根据本发明实施例13制备的2-嚷吩横酷氣的核磁共振氣谱。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体实施例，对本发明做进一步的说明： 在一个实施方案中，本发明提供的一种横酷氣类化合物的制备方法，其中将横酷阱类 化合物和氣试剂分散在溶剂中；将得到的反应混合物通过揽拌加热，得到相应的横酷氣类 化合物。
[0012] 在本发明中，所述的横酷阱在氣试剂的存在下，可W很容易地发生一个脱氮脱氨 的作用，释放出分子氮气和氨气，生成中间体亚横酸。亚横酸通过电离，生成的亚横酸负离 子可W与氣试剂相互作用，生成亚横酸自由基和氣自由基，，再相互结合从而得到横酷氣化 合物。而氣试剂离去氣原子后形成的含氮化合物则可W与氨原子作用，形成相应的盐。在整 个催化循环中，横酷阱与氣试剂相互促进，从而使反应顺利进行。该方法的特点非常明显， 就是不需要任何外加的催化剂，即可顺利进行该反应。
[0013] 更具体地，本发明公开了一种横酷氣类化合物的制备方法，包括W下步骤： a)、将具有结构（I)的横酷阱类化合物和氣试剂分散在溶剂中；
b)、向步骤a)得到的混合物在0-10(TC溫度下反应2-18h，得到含有偶结构（II)的 横酷氣类化合物；
其中，Ri为芳基、取代芳基、烷基或者取代烷基； 优选地，所述Ri为芳基时，分苯基、糞基或者嚷吩基； 优选地，所述Ri为取代芳基时，为对氯苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、 对=氣甲基苯基、对叔下基苯基、对氣苯基、对乙酷氨基苯基、4-氯-3-硝基苯基、对舰苯 基、对=氣甲氧基苯基、对正丙基苯基、临硝基苯基、均=甲苯基、4-甲基-3-氣苯基或者 3-漠-5-=氣甲基苯基。
[0014] 优选地，所述Ri为烷基时，为正辛基。
[0015] 优选地，所述Ri为取代烷基时，为苄基。
[001引优选地，所述的氣试剂为1-氯甲基-4-氣-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛烧双（四氣 棚酸盐）、N-氣代双苯横酷胺或者1-氣-2, 4,6-S甲基化晚四氣棚酸盐； 优选地，所述横酷阱类化合物与氣试剂的摩尔比为1:1-1:3 ; 优选地，所述反应的溶剂为乙腊、甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、二甲亚讽、二氧六环或水； 优选地，所述的反应溫度为0-100乂 ； 优选地，所述的反应时间为2-18h; 实施例1 在一个洁净干燥的10毫升Schlenk反应管中，依次加入对甲基苯横酷阱46. 5毫克、 1-氯甲基-4-氣-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛烧双（四氣棚酸盐）177毫克，并且用2毫升 水作反应溶剂，25°C揽拌反应2小时。反应结束后，通过加入乙酸乙醋萃取，上层有机相直 接旋干后用少量石油酸和乙酸乙醋(体积比为30 :1)溶解，通过短的硅胶柱过柱分离，得到 34. 8毫克白色固体，产率80%。
[0017] 本实施例制备的产物的核磁共振氨谱如图la所示，核磁共振碳谱如图化所示，核 磁共振氣谱如图Ic所示；从图谱中可W确认，获得的产物为对甲基苯横酷氣。
[001引 实施例2 在一个洁净干燥的10毫升Schlenk反应管中，依次加入对甲基苯横酷阱46. 5毫克、 1-氯甲基-4-氣-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛烧双（四氣棚酸盐）97毫克，并且用2毫升水 作反应溶剂，25乂揽拌反应8小时。反应结束后，通过加入乙酸乙醋萃取，上层有机相直接旋 干后用少量石油酸和乙酸乙醋(体积比为30 :1)溶解，通过短的硅胶柱过柱分离，得到30. 5 毫克白色固体，产率70%。
[0019] 本实施例制备的产物的核磁共振氨谱如图la所示，核磁共振碳谱如图化所示，核 磁共振氣谱如图Ic所示。从图谱中可W确认，获得的产物为对甲基苯横酷氣。
[0020] 实施例3 在一个洁净干燥的10毫升Schlenk反应管中，依次加入对甲基苯横酷阱46. 5毫克、 1-氯甲基-4-氣-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛烧双（四氣棚酸盐）123毫克，并且用2毫升 水作反应溶剂，60乂揽拌反应12小时。反应结束后，通过加入乙酸乙醋萃取，上层有机相直 接旋干后用少量石油酸和乙酸乙醋(体积比为30 :1)溶解，通过短的硅胶柱过柱分离，得到 39. 2毫克白色固体，产率90%。
[0021] 本实施例制备的产物的核磁共振氨谱如图la所示，核磁共振碳谱如图化所示，核 磁共振氣谱如图Ic所示。从图谱中可W确认，获得的产物为对甲基苯横酷氣。
[002引 实施例4 在一个洁净干燥的10毫升Schlenk反应管中，依次加入对甲基苯横酷阱46. 5毫克、N-氣代双苯横酷胺118毫克，并且用2毫升水作反应溶剂，60°C揽拌反应12小时。反应结 束后，通过加入乙酸乙醋萃取，上层有