本发明具体涉及一种制备1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术：
1,2,3-三氮唑类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在很多药物和生物活性分子，如carboxyamidotriazole,cefatrizine,tetracyclic1,2,3-triazoles,sulfur-containingtriazole等，都具有1,2,3-三氮唑的骨架，如下所示：
合成1,2,3-三氮唑类化合物的传统方法主要是通过金属催化的叠氮与炔的环加成反应来制备。但是此方法中，炔底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。
技术实现要素：
本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备1,2,3-三氮唑类化合物的新方法，通过使用卡宾为催化剂，可以高效地实现反应的转化。
本发明提供了一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，以式1和式2所示的化合物为反应原料，以卡宾为催化剂，一定温度下在反应溶剂中反应得式3所示的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物；其中，所述温度为20-80℃；所述反应过程如式(i)所示；
其中，r1和r2分别独立的选自烷基、芳香基或杂环。其中，烷基、芳香基或杂环可以含有取代基和各类侧链。
本发明利用以烯丙基酮和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物化合物。
优选，所述式1所示的化合物和式2所示的化合物的摩尔比为1:1-1:5。本发明中，具体的起始原料烯丙基酮和叠氮的用量比例为1:5。或者，优选地，两者用量比例为1:2。
本发明中，所述催化剂是卡宾；相对于式1所示的化合物；所述催化剂的摩尔用量为1-100％。优选地，所述催化剂的用量为原料烯丙基酮的20mol％。
本发明中，优选，反应溶剂是甲苯、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环、dmf，甲醇或乙腈。
本发明中，所述合成反应是在20-80℃温度下进行。优选地，是在80℃温度下进行反应。
具体地，本发明合成反应是在反应瓶a中，将烯丙基酮(底物1，xmmol)和叠氮(底物2，ymmol)溶解在zml反应溶剂中，室温下，加入卡宾(wmmol)。反应在80℃下反应72个小时。用tlc检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。
本发明同时提供了一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，反应过程如以下反应式所示；
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将0.1mmol底物1a、0.20mmol底物2a和0.02mmol卡宾依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.2ml乙腈；将反应体系在80℃下反应72小时；tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到3aa。
本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种催化剂之前主要用于催化醛类的化合，现在我们将其用于催化不饱和酮类的化合物。合成1,2,3-三氮唑化合物的传统的方法一般是使用金属催化的叠氮与炔的环加成反应来实现。但是，由于炔底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制。本发明以简单易得的烯丙基酮和叠氮为反应原料，在卡宾作用下，反应得到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的1,2,3-三氮唑类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。
实施例1
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3aa(72％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.38(m,2h),7.61-7.49(m,8h),2.68(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.5,139.9,137.4,135.4,132.9,130.6,130.1,129.7,128.3,125.4,10.6.hrms计算值为m+(c16h14n3o)m/z264.1137,实际值279.1249.
实施例2
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2b(0.2mmol,27.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ab(62％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.62-7.60(m,1h),7.54-7.48(m,4h),7.31-7.27(m,2h),2.66(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.5,163.2(d,j＝1000.0hz),143.5,140.0,137.3,133.0,131.5(d,j＝10.0hz),130.6,128.3,127.4(d,j＝40.0hz),116.8(d,j＝95.0hz),10.6.hrms计算值为m+(c16h13fn3o)m/z282.1043,实际值313.0856.
实施例3
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2c(0.2mmol,30.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ac(63％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.61-7.45(m,7h),2.67(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,143.6,139.9,137.3,136.3,133.9,130.6,130.0128.3,126.6,127.4,10.6.hrms计算值为m+(c16h13cln3o)m/z298.0747,实际值357.0352.
实施例4
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2d(0.2mmol,39.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ad(67％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.37-8.36(m,2h),7.74-7.73(m,2h),7.62-7.60(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.40-7.38(m,2h),2.67(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,143.6,139.8,137.3,134.4,133.0,132.9,130.6128.3,126.8,124.3,10.6.hrms计算值为m+(c16h13brn3o)m/z342.0242,实际值293.1394.
实施例5
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2e(0.2mmol,26.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ae(61％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41-7.39(m,2h),7.08-7.06(m,2h),3.89(s,3h),2.64(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.4,140.4,139.9,137.4,132.9,132.8,130.6,130.2,128.2,125.2,21.3,10.6.hrms计算值为m+(c17h16n3o)m/z278.1293,实际值309.1350.
实施例6
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2f(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3af(66％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41-7.39(m,2h),7.08-7.06(m,2h),3.89(s,3h),2.64(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,160.7,143.3,140.0,137.4,132.9,130.6,128.3,128.2,126.8,114.8,55.7,10.6.hrms计算值为m+(c17h16n3o2)m/z294.1243,实际值347.1114.
实施例7
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2g(0.2mmol,27.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ag(61％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2h),7.63-7.51(m,4h),7.33-7.28(m,3h),2.70(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.4,162.8(d,j＝1000.0hz),143.6,140.0,137.3,136.5,133.0,131.1(d,j＝35.0hz),130.6,128.3,121.0(d,j＝15.0hz),117.2(d,j＝85.0hz),113.2(d,j＝100.0hz),10.7.hrms计算值为m+(c16h13fn3o)m/z282.1043,实际值351.1462.
实施例8
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2h(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ah(74％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.54-7.46(m,3h),7.10-7.04(m,3h),3.87(s,3h),2.68(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,160.4,143.5,139.9,137.4,136.4,132.9,130.6,130.4,128.3,117.4,115.9,111.2,55.7,10.7.hrms计算值为m+(c17h16n3o2)m/z294.1243,实际值341.1406.
实施例9
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2i(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ai(51％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.41-8.39(m,2h),7.61-7.51(m,4h),7.41-7.39(m,1h),7.15-7.10(m,2h),3.82(s,3h),2.51(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.7,154.0,142.8,142.1,137.5,132.8,132.0,130.6,128.5,128.2,124.1,121.1,112.2,55.8,10.1.hrms计算值为m+(c17h16n3o2)m/z294.1243,实际值293.1395.
实施例10
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2j(0.2mmol,29.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3aj(66％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.18(s,1h),7.09(s,2h),2.65(s,3h),2.42(s,6h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.3,139.9,139.7,137.4,135.2,132.9,131.7,130.6,128.3,123.1,21.2,10.6.hrms计算值为m+(c18h18n3o)m/z292.1450,实际值309.1354.
实施例11
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2k(0.2mmol,33.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ak(54％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.49-8.47(m,2h),8.11-8.10(m,1h),8.01-7.99(m,1h),7.67-7.53(m,7h),7.22-7.20(m,1h),2.49(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.1142.0,137.4,134.2,133.0,131.5,131.2,130.7,129.4,128.5,128.3,128.2,127.3,125.3,125.1,121.9,10.2.hrms计算值为m+(c20h16n3o)m/z314.1293,实际值293.1392.
实施例12
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2l(0.2mmol,24.0mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3al(64％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.83-8.82(m,2h),8.37-8.36(m,2h),7.91-7.89(m,1h),7.63-7.51(m,4h),2.71(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,151.2,146.0,143.8,140.1,137.2,133.1,132.8,132.3,130.6,128.3,124.2,10.5.hrms计算值为m+(c15h13n4o)m/z265.1089,实际值313.0854.
实施例13
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2m(0.2mmol,26.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3am(64％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.34-8.33(m,2h),7.60-7.57(m,1h),7.51-7.48(m,2h),7.38-7.33(m,3h),7.22-7.21(m,2h),5.57(s,2h),2.55(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.6,143.8,139.3,137.4,134.0,132.8,130.6,129.1,128.6,128.2,127.3,51.8,9.6.hrms计算值为m+(c17h16n3o)m/z278.1293,实际值307.1562.
实施例14
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2n(0.2mmol,22.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3an(61％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.33-8.32(m,2h),7.59-7.56(m,1h),7.50-7.47(m,2h),4.33-4.30(m,2h),2.65(s,3h),1.94-1.88(m,2h),1.40-1.33(m,4h),0.92-0.89(m,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.7,143.4,138.8,137.5,132.7,130.6,128.2,47.8,29.4,28.6,22.1,13.8,9.5.hrms计算值为m+(c15h20n3o)m/z258.1606,实际值309.1351.
实施例15
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1b(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ba(71％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.50-8.47(m,2h),7.61-7.58(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.21-7.18(m,2h),2.67(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)185.8,165.7(d,j＝1000.0hz),143.4,140.1,135.4,133.7(d,j＝10.0hz),133.4(d,j＝35.0hz),130.1,129.7,125.4,115.4(d,j＝85.0hz),10.7.hrms计算值为m+(c16h13fn3o)m/z282.1043,实际值231.1246.
实施例16
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1c(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ca(63％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.32-8.30(m,2h),7.59-7.56(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.33-7.32(m,2h),2.66(s,3h),2.44(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.2,143.8,143.7,139.7,135.5,134.8,130.8,130.0,129.7,129.0,125.4,21.7,10.6.hrms计算值为m+(c17h16n3o)m/z278.1293,实际值231.1246.
实施例17
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1d(0.1mmol,17.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3da(63％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.05-8.04(m,1h),7.89(m,1h),7.60-7.57(m,3h),7.50-7.49(m,2h),7.45-7.42(m,1h),7.17-7.15(m,1h),3.89(s,3h),2.67(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,159.5,143.5,140.0,138.6,135.4,130.1,129.7,129.3,125.4,123.6,119.8,114.5,55.5,10.7.hrms计算值为m+(c17h16n3o2)m/z294.1243,实际值231.1246.
实施例18
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1e(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ea(65％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.19-8.15(m,2h),7.60-7.57(m,3h),7.51-7.49(m,2h),7.42-7.41(m,2h),2.67(s,3h),2.46(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.9,143.6,139.8,138.0,137.4,135.4,133.7,131.0,130.1,129.7,128.2,127.9,125.4,21.5,10.6.hrms计算值为m+(c17h16n3o)m/z278.1293,实际值231.1246.
实施例19
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1f(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3fa(45％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.83-7.80(m,1h),7.61-7.49(m,6h),7.30-7.27(m,1h),7.21-7.18(m,1h),2.69(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)186.7,160.6(d,j＝1000.0hz),143.6,139.3,135.3,133.4(d,j＝35.0hz),131.1(d,j＝10.0hz),130.1,129.7,127.1(d,j＝50.0hz),125.3,123.9(d,j＝15.0hz),116.4(d,j＝85.0hz),10.4.hrms计算值为m+(c16h13fn3o)m/z282.1043,实际值307.1562.
实施例20
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1g(0.1mmol,15.2mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ga(61％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)8.72-8.71(m,1h),7.74-7.73(m,1h),7.60-7.57(m,3h),7.50-7.48(m,2h),7.24-7.22(m,1h),2.67(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)178.8,143.1,142.8,139.5,136.0,135.4,134.7,130.1,129.7,128.3,125.4,10.5.hrms计算值为m+(c14h12n3os)m/z270.0701,实际值309.1351.
实施例21
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1h(0.1mmol,19.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ha(54％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)9.16(s,1h),8.35-8.33(m,1h),8.06-8.04(m,1h),7.97-7.95(m,1h),7.91-7.89(m,1h),7.62-7.52(m,7h),2.71(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)187.3,143.7,140.0,135.6,135.5,134.6,133.4,132.5,130.1,130.0,129.7,128.4,128.1,127.7,126.5,125.7,125.4,10.7.hrms计算值为m+(c20h16n3o)m/z314.1293,实际值231.1246.
实施例22
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1i(0.1mmol,14.7mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ia(50％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)9.54(s,1h),8.82-8.81(m,1h),8.74-8.72(m,1h),7.61-7.59(m,3h),7.51-7.46(m,3h),2.70(s,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)186.0,153.0,151.6,143.1,140.3,138.1,135.2,133.0,130.2,129.8,125.4,123.2,10.6.hrms计算值为m+(c15h13n4o)m/z265.1089,实际值231.1246.
实施例23
在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1j(0.1mmol,14.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2ml)，在80℃下反应72小时。tcl检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ja(66％)。1hnmr(cdcl3,500mhz):δ(ppm)7.57-7.55(m,3h),7.45-7.43(m,2h),3.21-3.18(m,2h),2.58(s,3h),1.78-1.72(m,2h),1.46-1.42(m,2h),0.97-0.94(m,3h).13cnmr(cdcl3,125mhz):δ(ppm)197.1,143.4,137.4,135.4,130.0,129.7,125.3,39.7,26.2,22.5,13.9,10.2.hrms计算值为m+(c14h17n3o)m/z244.1450,实际值231.1246。