本发明涉及生物医药领域中的原料药制备，其涉及一种精品肝素钠的提取方法。
背景技术：
肝素钠是一种低分子肝素钠盐，肝素钠为低分子量的肝素钠，目前国内在肝素钠的纯化技术上主要有离子交换层析法，分子排阻法，以及超滤等方法。离子交换层析与分子排阻法得到的肝素钠虽然产品质量较高，但操作步骤繁琐，纯化周期长，成本高，仅适用于少量的肝素钠进行纯化，无法实现工业化生产。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种精品肝素钠的提取方法，本发明的目的是通过以下技术方案来实现：降解，将肝素钠溶解并降解，得到肝素钠降解液；还原，将肝素钠降解液用还原剂进行还原，得到还原液；酶解，将上述还原液用盐酸溶液调ph，升到一定温度后加入酶开始保温一定时间；乙醇沉淀，加入乙醇，不断搅拌；超滤，将乙醇沉淀再溶解，溶解液用超微滤膜进行超滤；乙醇再沉淀，用氢氧化钠调节ph，加入乙醇，不断搅拌；脱水干燥，用乙醇脱水干燥，得到肝素钠；用5倍量的水将肝素钠全部溶解，调节ph至8，在40℃下加入亚硝酸钠，该亚硝酸钠为肝素钠重量的0.2％，在25分钟内迅速升温至95℃，并保持45分钟，不断搅拌，冷却至室温，得到肝素钠降解液；向肝素钠降解液中加入氢氧化钠至ph为12终止降解反应，再加入还原剂连二亚硫酸钠或焦亚硫酸钠或两者混合还原4小时，然后调节ph至7，即得到还原液，还原剂的量为肝素钠重量的1％；将上述还原液用盐酸溶液调ph9，升温到65℃之间后加入胰蛋白酶7g/亿单位，再加入15g/亿单位胃蛋白酶，65℃保温3小时；加入80%乙醇沉淀至乙醇度为80%；乙醇沉淀物再溶后，用可截留11000的分子量的超微滤膜进行超滤，得到超滤液；先用氢氧化钠调节ph至8，在加入超滤液体积4倍的90%乙醇沉淀15小时；乙醇脱水物在75℃干燥7小时，得到肝素钠。
本发明通过快速升温使肝素钠得到充分降解，缩短生产用时，且肝素钠收率明显提高，肝素钠质量有明显提高，且方法简单易行。
此外，该方法生产用时少，条件温和，对设备要求低，成本低，方法中用到的多种化学试剂均低于现有工业生产中的用量及成本，非常适合应用于工业化生产中，具有重要的应用前景。
具体实施方式
一种精品肝素钠的提取方法，该制备方法包括以下步骤：降解，将肝素钠溶解并降解，得到肝素钠降解液；还原，将肝素钠降解液用还原剂进行还原，得到还原液；酶解，将上述还原液用盐酸溶液调ph，升到一定温度后加入酶开始保温一定时间；乙醇沉淀，加入乙醇，不断搅拌；超滤，将乙醇沉淀物溶解，溶解液用超微滤膜进行超滤；乙醇再沉淀，用氢氧化钠调节ph，加入乙醇，不断搅拌；脱水干燥，用乙醇脱水干燥，得到精品肝素钠。用5倍量的水将肝素钠全部溶解，调节ph至8，在40℃下加入亚硝酸钠，该亚硝酸钠为肝素钠重量的0.2％，在25分钟内迅速升温至95℃，并保持45分钟，不断搅拌，冷却至室温，得到肝素钠降解液；向肝素钠降解液中加入氢氧化钠至ph为12终止降解反应，再加入还原剂连二亚硫酸钠或焦亚硫酸钠或两者混合还原4小时，然后调节ph至7，即得到还原液，还原剂的量为肝素钠重量的1％；将上述还原液用盐酸溶液调ph9，升温到65℃之间后加入胰蛋白酶7g/亿单位，再加入15g/亿单位胃蛋白酶，65℃保温3小时；加入80%乙醇沉淀至乙醇度为80%；乙醇沉淀物再溶后，用可截留11000的分子量的超微滤膜进行超滤，得到超滤液；先用氢氧化钠调节ph至8，在加入超滤液体积4倍的90%乙醇沉淀15小时；乙醇脱水物在75℃干燥7小时，得到肝素钠。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。