联苯乙酮腙‑2‑吲哚甲醛西弗碱的制备、结构和用途的制作方法

技术领域：

本发明涉及有机合成、光学材料和药物化学领域，使用了较简单的原料和方法一步合成目标产物。

背景技术：
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西弗碱是一种结构比较特殊的化合物，根据引入基团的不同可以合成不同种类的西弗碱。西弗碱在医学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色等领域都有重要应用。例如，在医学领域，西弗碱具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒的生物活性；在光学材料领域，由于其富电子和刚性平面的特点，使其具有良好的荧光性能及非线性光学性质。

联苯乙酮腙类西弗碱报道较少，但是该类化合物具有较大的共轭体系，使其更容易在光学材料领域产生特殊的性质；在药物设计领域，联苯环体系稳定了药物分子的芳香疏水相互作用，因此常被用于药物分子的构建。

技术实现要素：

本发明的内容是合成了一种联苯乙酮腙-2-吲哚甲醛西弗碱化合物，该化合物外观呈黄色粉末状晶体，熔点227.9-228.2℃，分子式c23h19n3，化学名为：2-((e)-((e)-(1-联苯-4-基)亚乙基)-肼叉)-甲基-1-h吲哚，[英文系统命名为：2-((e)-((e)-(1-(biphenyl-4-yl)ethylidene)-hydrazono)methyl)-1h-indole)，缩写为2-behi；结构如下。

1、结构鉴定。

元素分析表明，其c、h、n的百分含量分别为81.89％、5.65％和12.55％(基于分子式c23h19n3的理论值分别为81.87％、5.68％和12.45％)；有关的¹hnmr谱图见附图1。

2、合成方法。

该化合物合成方法上的特征在于：以联苯乙酮腙和2-吲哚甲醛为原料，采用溶液合成或固相合成法。步骤如下：

1)将联苯乙酮腙和2-吲哚甲醛分别溶于合适的有机溶剂中，然后按一定的摩尔比混合，在一定的温度下搅拌反应一定时间；也可以不用有机溶剂，直接混合两种反应物，研磨反应。

2)液相反应时，将得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶剂，可得到粉末或粉晶状物，即为目标产物；固相反应时，研磨一定时间可得目标产物。

3)目标产物可以在合适的有机溶剂中重结晶以纯化产品。

优选的，上述反应溶剂或重结晶用有机溶剂选自：甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、四氢呋喃。

优选的，联苯乙酮腙和2-吲哚甲醛的反应摩尔比为1:4至4:1。

优选的，所述反应温度为室温至加热回流。

优选的，所述反应时间为：0.5-12小时。

优选的，所述除去溶剂的方法为自然挥发或常/减压蒸馏。

本发明的有益效果是：能够以比较简单的步骤和反应物一步合成比较复杂的功能分子材料，并且分离方法简单。

3、紫外和荧光性质。

在10^-6mol/l乙醇溶液中测试本化合物的紫外光谱，发现其在224nm，281nm和353nm处有三个主要的紫外吸收峰，紫外光谱图见附图2。

在10^-5mol/l乙醇溶液中测试本化合物的荧光性质，发现其在300-650nm范围内有较强的荧光发射，荧光光谱见附图3。

4、体外抗肿瘤活性：

将处于对数期生长的a549肺癌细胞或4t1小鼠乳腺癌细胞，用0.25％胰酶消化细胞，使其成为单细胞，用含10％胎牛血清的f12k培养液制成浓度为1.25×10⁷个/l的单细胞悬液，将细胞接种于96孔培养板中，每孔200μl(每孔2.5×10³个细胞)。将96孔细胞培养板置于co2培养箱中，在37℃，5％co2条件下，培养48h。

当孔内细胞长满(90％满即可)时，按实验分组加入不同剂量的本西弗碱溶液(200μl/孔)，使待测化合物的终浓度分别为5μm、10μm、30μm、50μm、100μm，每组设3个复孔，培养96h。

各个孔中分别加入20μl浓度为0.5g/l的mtt，继续培养4h，使mtt还原为甲瓒(formazan)。吸出全部上清液后，每孔加入200μl的dmso，震摇15min，使甲瓒充分溶解后，运用酶联免疫检测仪测定490nm处的吸光度(od值)。然后按照下式进行计算：

细胞抑制率％＝(对照组od值-实验组od值)/对照组od值×100％

测试结果表明，该西弗碱对肺癌细胞a549的ic50(药物的半数抑制浓度)为30.0μm，对乳腺癌细胞4t1的ic50(药物的半数抑制浓度)为26.5μm，这表明该化合物对这两种癌细胞具有较好的抑制效果。

具体实施方式

为了更好的理解本发明内容，下面通过两个具体实施例进一步说明本发明的技术方案：

实施例1。

称取联苯乙酮腙0.20g(0.95mmol)溶于30ml无水甲醇中，加热搅拌至全部溶解，加入2-吲哚甲醛0.14g(0.95mmol)，加热回流搅拌6小时，然后过滤得到滤液，置于烧杯中静置挥发，可得大量晶体状沉淀，将所得沉淀过滤后得初产品(产率约为59％)，此初产品可用乙醇重结晶，得淡黄色块状晶体，即为2-behi西弗碱。

实施例2。

称取联苯乙酮腙0.40g(1.9mmol)放入研钵中，加入2-吲哚甲醛0.28g(1.9mmol)，研磨3小时，得目标产物粗产品；将所得粉末用乙醇重结晶，得淡黄色块状晶体，即为2-behi西弗碱。

附图说明

附图1是联苯乙酮腙-2-吲哚甲醛西弗碱的¹hnmr谱图。

附图2是联苯乙酮腙-2-吲哚甲醛西弗碱的紫外光谱图(10^-6mol/l乙醇溶液)。

附图3是联苯乙酮腙-2-吲哚甲醛西弗碱的荧光光谱图(10^-5mol/l乙醇溶液)。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种西弗碱化合物的结构、制备方法及部分性质。该化合物外观呈黄色粉末状晶体，熔点227.9‑228.2℃，分子式C23H19N3，化学名为：2‑((E)‑((E)‑(1‑联苯‑4‑基)亚乙基)‑肼叉)‑甲基‑1‑H吲哚，结构如下：该化合物制备方法简单，在300‑650nm范围内有较强的荧光发射峰。另外，该西弗碱对肺癌细胞A549的IC50(半数抑制浓度)为30.0μM，对乳腺癌细胞4T1的IC50为26.5μM，这表明该化合物对这两种癌细胞具有较好的抑制效果。

技术研发人员：谭学杰;王迪;隋其成
受保护的技术使用者：齐鲁工业大学
技术研发日：2017.06.20
技术公布日：2017.10.20