本发明属于五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成技术领域，具体涉及一种邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈一步反应合成五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的方法。
背景技术：
含氮杂环化合物的种类很多，其中包括三元含氮杂环化合物、五元含氮杂环化合物、六元含氮杂环化合物等。吡咯啉衍生物是一类重要的五元含氮杂环化合物，从结构上可分为1-吡咯啉、2-吡咯啉和3-吡咯啉等，这些吡咯啉衍生物广泛应用于生物碱、活性药物化合物和光电材料的合成。同时具有吡咯啉结构单元的化合物往往具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、除草等生物活性，因此在医药和农药占有重要的地位。吡咯啉衍生物在许多药物合成中充当关键的中间体，如可以很容易的转化为脯氨酸和吡咯烷酮衍生物。目前合成的吡咯啉类化合物，主要策略是对其3-、4-、5-位进行修饰。随着研究的深入以及对其结构关系的探索，合成具有更多取代基的吡咯啉衍生物非常必要。
到现在为止，已有不少关于五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成报道。已报道的典型方法有：(1)缺电子烯烃与2-氨基丙二酸酯在碱的作用下通过亲核加成并关环形成2-氟-2-吡咯啉，再经转化成为2-氨基-2-吡咯啉(化合物a，方程式(1))；(2)氮丙啶与丙二腈在路易斯酸sc(otf)3和叔丁醇钾联合催化下，thf作溶剂，在低温-60℃通过多米诺环化反应合成含有多官能团的五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物(化合物b，方程式(2))；(3)在哌嗪的促进下，首先通过丙二腈和甘氨酸衍生物反应合成2-氨基吡咯衍生物，再经过还原可得到2-氨基-2-吡咯啉衍生物(化合物c，方程式(3))；(4)1,2-二溴-3-硝基苯和丙二腈经分子间的亲核取代和分子内的亲核加成反应，合成含有2-氨基-2-吡咯啉骨架的结构单元(化合物d，方程式(4))；(5)β,β-二氰基烯烃和2-氨基丙二酸酯在手性催化剂催化下，得到ee值颇高的2-氨基-2-吡咯啉衍生物(化合物e，方程式(5))；(6)在乙醇溶剂中，在三乙胺催化下，β-对甲苯磺酰氨基芳乙酮、芳甲醛和丙二腈三组分回流，得到五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物(化合物f，方程式(6))。以上方法代表了多取代2-氨基-2-吡咯啉的研究进展，但不同程度存在一些缺点，如有的原料不易制备，有的要用过渡金属作催化剂和高温回流或低温反应，对设备的要求增高，增加了合成的成本；有的方法对所含官能团的选取则存在一定的局限性，取代基变换的灵活性受到限制；有的需要多步反应，操作复杂。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题在于克服现有五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物合成中存在的缺点，提供一种在温和条件下，在极性较大的有机介质中，在普通弱碱的促进下，由邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈一步合成五取代2-氨基-2-吡咯啉的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：在极性较大的有机溶剂中，将式i或式ii所示的邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈、碱混合均匀，在20～80℃下搅拌0.5～24小时，分离纯化产物，得到式i＇或式ii＇所示的五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物；
式中，ar代表苯基、c1～c4烷基取代苯基、c1～c2烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基中的任意一种，具体如苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-溴-4,5-二甲氧基苯基等；x代表cl或br；r代表c1～c4烷基；ts代表对甲基苯磺酰基。
上述的邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈、碱的摩尔比为1:1～2:1～2。
上述极性较大的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的任意一种，优选n,n-二甲基甲酰胺。
上述的碱为naoh、koh、na2co3、k2co3、乙酸钠、khco3、k3po4、naoch3、乙二胺、三乙胺中的任意一种，优选k3po4。
上述合成方法中，进一步优选在40～50℃下搅拌1～5小时。
本发明五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的合成方法中，不论邻位氨基卤的芳基丙酸酯中芳环上带有何种取代基及取代基在芳环的何种位置，不论邻位氨基卤的芳基丙酸酯是α-氨基-β-卤型还是α-卤-β-氨基型，其合成的五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物均具有高度的区域选择性，双键处在了二氢吡咯的2,3-位，氨基均处在2-吡咯啉的2-位，氰基处在了2-吡咯啉的3-位，即合成的吡咯啉衍生物中具有1,4-偶极的结构特征，这种结构可进一步发生4+1或4+2关环反应，为天然产物全合成及结构改造提供新的技术，可用于稠杂环化合物、天然抗生素的合成、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。
发明人通过实验发现，为了使该反应快速、高效，必须在碱的促进下才能实现，不加碱该反应均不能发生，而且碱的种类和用量对反应起着决定性作用。另外，溶剂对该反应也起着重要的控制作用，在水相介质中，丙二腈会发生水解，导致该反应不能发生。因此，该反应必须在有机介质中才能完成。但由于有机溶剂的种类不同，其极性大小有差别，对该反应的控制能力大小也有差异。实验证明，有机溶剂的极性越大，对该反应的控制能力越大。反应温度对产物结构和收率有很大影响，温度太高，生成物复杂，产物收率下降。该反应20～80℃下均能发生，优选的反应温度为50℃。
本发明的优点在于：
1、本发明提供了一个在多种溶剂中均能合成五取代2-氨基-2-吡咯啉衍生物的方法，如甲醇、乙醇、丙醇、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、氯仿、二氯甲烷、丙酮等，其中首选的溶剂是n,n-二甲基甲酰胺。
2、本发明使用了普通的碱如naoh、koh、na2co3、k2co3、乙酸钠、khco3、k3po4、naoch3、乙二胺、三乙胺作为促进剂，其中k3po4是首选的促进剂。该促进剂廉价易得，与传统的方法相比，避免了价格昂贵的贵金属或其它过度金属配合物的使用，不但有效降低了合成成本，而且在药物合成中避免了金属残余量超标的可能。
3、本发明在碱的促进下，邻位氨基卤的芳基丙酸酯中卤素被丙二腈的取代反应、分子内氨基对氰基的亲核加成反应均在一锅法中一次完成，高效地合成了五取代的2-氨基-2-吡咯啉衍生物。
4、本发明的合成步骤简单，一次完成了两步反应(亲核取代/分子内的亲核加成)，且反应收率高，最高收率可达到86％。
5、本发明的方法具有高度的区域选择性，不论邻位氨基卤的芳基丙酸酯中芳环上带有给电子取代基还是吸电子取代基，不论邻位氨基卤的结构是α-氨基-β-卤型还是α-卤-β-氨基型，所有产物的碳-碳双键均处在吡咯啉的2,3-位，氨基均处在了吡咯啉的2-位，氰基均处在了吡咯啉的3-位，这个2-位的氨基与3-位上的缺电子基可组成1,4-偶极的特殊结构，可发生4+1或4+2关环反应，为合成其它复杂的杂多环化合物提供了新的路线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于这些实施例。
实施例1
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-乙氧甲酰基2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
向50ml圆底烧瓶中依次加入0.425g(1mmol)3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯、0.063ml(1mmol)丙二腈、0.212g(1mmol)磷酸钾、5mln,n-二甲基甲酰胺，在50℃下搅拌反应1小时，然后加入25ml乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤三次(每次25ml)，再用水洗涤三次(每次25ml)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压浓缩，粗产物经硅胶柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1的混合液为洗脱剂)、无水乙醇重结晶，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率86％，熔点为200～202℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.92(d,j＝8.0hz,2h),7.53(d,j＝8.0hz,2h),7.33-7.26(m,3h),7.16(d,j＝6.8hz,2h),7.06(s,2h),5.04(d,j＝11.2hz,1h),4.55(d,j＝11.2hz,1h),3.65-3.57(m,1h),3.40～3.36(m,1h),2.45(s,3h),0.71(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.4,154.91,145.5,136.7,133.7,130.3,128.9,128.0,127.9,127.6,117.8,65.55,60.68,60.65,45.73,21.11,13.22.
高分辨率质谱hrms：计算值c21h21n3o4s([m+na]+)434.1150，实测值434.1157。
实施例2
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(4-甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-甲基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间缩短至50分钟，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(4-甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率57％，熔点为184～185℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.0hz,2h),7.13-7.11(m,2h),7.03-7.01(m,4h),4.99(d,j＝11.2hz,1h),4.48(d,j＝11.2hz,1h),3.66-3.58(m,1h),3.45-3.32(m,1h),2.45(s,3h),2.26(s,3h),0.73(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.3,154.8,145.4,137.1,133.7,133.6,130.3,128.8,128.5,127.6,117.8,65.58,60.91,60.62,45.39,21.10,20.60,13.18.
高分辨率质谱hrms：计算值c22h23n3o4s([m+na]+)448.1307，实测值448.1289。
实施例3
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(2-甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(2-甲基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至1.5小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(2-甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率69％，熔点为159～161℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.96(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),7.17-7.14(m,3h),7.09-7.06(m,1h),7.02(s,2h),5.12(d,j＝11.2hz,1h),4.72(d,j＝11.2hz,1h),3.61-3.53(m,1h),3.31～3.23(m,1h),2.45(s,3h),2.29(s,3h),0.71(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.3,154.9,145.4,137.8,134.7,134.1,130.3,129.8,127.6,127.6,125.5,117.9,64.41,60.60,41.81,21.09,19.29,13.10.
高分辨率质谱hrms：计算值c22h23n3o4s([m+na]+)448.1307，实测值448.1300。
实施例4
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(3,4-二甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(3,4-二甲基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至5小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(3,4-二甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率70％，熔点为184～186℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.0hz,2h),7.07-7.02(m,3h),6.90-6.84(m,2h),4.98(d,j＝10.8hz,1h),4.44(d,j＝10.8hz,1h),3.66-3.58(m,1h),3.46-3.38(m,1h),2.44(s,3h),2.17(s,3h),0.71(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.3,154.7,145.4,135.8,135.6,133.9,133.7,130.3,130.0,129.0,127.6,126.2,117.8,65.64,61.01,60.61,45.45,21.10,19.34,18.96,13.11.
高分辨率质谱hrms：计算值c23h25n3o4s([m+na]+)462.1463，实测值462.1460。
实施例5
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率69％，熔点为191～192℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.93(d,j＝8.0hz,2h),7.53(d,j＝8.4hz,2h),6.92(s,2h),6.78-6.73(m,2h),5.05(d,j＝12.0hz,1h),4.85(d,j＝12.4hz,1h),3.68-3.60(m,1h),3.49-3.41(m,1h),2.45(s,3h),2.28(s,3h),2.23(s,3h),2.16(s,3h),0.72(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.6,153.9,145.5,138.6,137.7,136.3,133.0,131.1,130.3,130.2,128.8,128.0,118.2,64.54,62.21,60.64,40.59,21.12,20.62,20.25,13.03.
高分辨率质谱hrms：计算值c24h27n3o4s([m+na]+)476.1620，实测值476.1609。
实施例6
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(4-叔丁基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-叔丁基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-(4-叔丁基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率78％，熔点为196～197℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.51(d,j＝8.4hz,2h),7.32(d,j＝8.4hz,2h),7.09-7.04(m,4h),5.02(d,j＝11.2hz,1h),4.52(d,j＝10.8hz,1h),3.62-3.54(m,1h),3.38-3.30(m,1h),2.44(s,3h),1.25(s,9h),0.61(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.5,154.9,150.4,145.4,133.8,133.5,130.3,128.6,127.6,124.8,117.9,65.57,60.64,60.63,45.36,34.19,31.02,21.11,13.08.
高分辨率质谱hrms：计算值c25h29n3o4s([m+na]+)490.1776，实测值490.1767。
实施例7
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-乙氧甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯磺酰氨基)-2-溴丙酸乙酯替换，在20℃下搅拌反应2小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰氨基-2-氨基-3-氰基-4-乙氧甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)吡咯啉，收率84％，熔点为203～206℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.90(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),7.07-7.02(m,4h),6.89-6.86(m,2h),4.97(d,j＝10.8hz,1h),4.49(d,j＝10.8hz,1h),3.72(s,1h),3.68-3.60(m,1h),3.46-3.41(m,1h),2.44(s,3h),0.76(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.4,159.0,154.7,145.4,133.7,130.3,130.0,128.4,127.6,117.8,113.4,65.60,61.00,60.66,55.09,45.03,21.11,13.29.
高分辨率质谱hrms：计算值c22h23n3o5s([m+na]+)464.1256，实测值464.1248。
实施例8
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-乙氧甲酰基-5-(3,4-二甲氧基苯基)吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯磺酰氨基)-2-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至2小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-乙氧甲酰基-5-(3,4-二甲氧基苯基)吡咯啉，收率50％，熔点为208～210℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),7.03(s,2h),6.91-6.89(m,1h),6.74-6.67(m,2h),4.99(d,j＝11.2hz,1h),4.48(d,j＝10.8hz,1h),3.71(d,j＝6.8hz,6h),3.69-3.63(m,1h),3.50-3.42(m,1h),2.45(s,3h),0.75(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.5,154.7,148.6,148.2,145.4,133.8,130.3,128.7,127.5,121.0,117.9,112.9,111.4,65.57,60.93,60.66,55.55,55.43,45.45,21.10,13.29.
高分辨率质谱hrms：计算值c23h25n3o6s([m+na]+)494.1362，实测值494.1351。
实施例9
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-氯苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至2小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率65％，熔点为209～211℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.53(d,j＝8.0hz,2h),7.40(d,j＝8.4hz,2h),7.17(d,j＝8.4hz,2h),7.10(s,2h),5.03(d,j＝11.2hz,1h),4.57(d,j＝11.2hz,1h),3.70-3.62(m,1h),3.51-3.43(m,1h),2.45(s,3h),0.76(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.2,155.0,145.5,135.8,133.6,132.6,130.7,130.3,128.0,127.6,117.6,65.33,60.76,60.23,44.99,21.09,13.19.
高分辨率质谱hrms：计算值c21h20cln3o4s([m+na]+)468.0761，实测值468.0758。
实施例10
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-溴苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-溴苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至2小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-溴苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率66％，熔点为208～210℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.55-7.52(m,4h),7.12-7.10(m,4h),5.03(d,j＝10.8hz,1h),4.55(d,j＝11.2hz,1h),3.70-3.62(m,1h),3.52-3.44(m,1h),2.45(s,3h),0.76(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.2,155.0,145.5,136.2,133.6,131.0,131.0,130.3,127.6,121.1,117.6,65.27,60.79,60.16,45.07,21.11,13.20.
高分辨率质谱hrms：计算值c21h20brn3o4s([m+na]+)512.0256，实测值512.0248。
实施例11
以合成结构式如下的1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-三氟甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉为例，具体合成方法如下：
在实施例1中，所用的3-苯基-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯用等摩尔的3-(4-三氟甲基苯基)-2-(4-甲基苯磺酰氨基)-3-溴丙酸乙酯替换，反应时间延长至2小时，其他步骤与实施例1相同，得到白色晶状固体1-对甲苯磺酰基-2-氨基-3-氰基-4-(4-三氟甲基苯基)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯啉，收率39％，熔点为196～198℃，结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ＝7.92(d,j＝8.0hz,2h),7.72(d,j＝8.0hz,2h),7.53(d,j＝8.0hz,2h),7.39(d,j＝8.0hz,2h),7.16(s,2h),5.11(d,j＝12.0hz,1h),4.69(d,j＝8.0hz,1h),3.66-3.58(m,1h),3.47-3.39(m,1h),2.45(s,3h),0.67(t,j＝8.0hz,3h).
13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ＝167.2,155.2,145.6,141.7,133.6,130.3,129.8,129.3,128.6,127.6,125.0,117.6,65.29,60.78,59.86,45.36,21.11,12.99.
高分辨率质谱hrms：计算值c22h20f3n3o4s([m+na]+)502.1024，实测值502.1009。