本发明是关于制备2-取代基芳并噁唑类化合物的方法，该方法利用酚类化合物与醛肟酯反应得到相应的芳并噁唑类化合物。
背景技术：
噁唑是一种同时具有氧和氮两种杂原子的芳香结构，其广泛存在于天然产物中。2-取代基芳并噁唑类化合物不仅因其生物活性被广泛用于医药研究，还由于其荧光性而在荧光材料中得到了研究与应用，该类化合物的重要性已得到了充分的体现。2-取代基芳并噁唑类化合物的合成主要分为两大类，第一类为噁唑的c2位直接碳氢活化再进一步构建2-取代噁唑；第二类为通过含n及含o的底物反应构筑噁唑环。噁唑c2位直接碳氢活化的方法包括：碳氢活化后分别与胺类化合物偶联(cn102766108a)、与卤代芳烃偶联(j.am.chem.soc.129(2007)12404-12405)、与芳基硅烷偶联(angew.chem.int.ed.49(2010)2202-2205)、与芳基羧酸偶联(angew.chem.int.ed.49(2010)2768-2771)、与芳基硼酸偶联(chem.eur.j.16(2010)11836-11839)、与芳基磺酸酯偶联(angew.chem.int.ed.48(2009)201-204)等；通过含n及含o的底物反应构筑噁唑环的方法包括：2-氨基酚与酰氯反应(cn105339360a)、n-邻卤代苯基酰胺在cu催化剂与强碱的作用下加热反应(j.org.chem.71(2006)1802-1808)、苯乙酮与苯胺在rh与ag2o作用下加热反应(cn105111161a)、n-邻卤代苯基酰胺在fe催化剂与强碱的作用下加热反应(org.lett.10(2008)2665-2667)、2-硝基苯酚经还原与乙基黄原酸钾加热反应(cn106588808a)、n-苯基酰胺直接在cu(otf)2与o2作用下加热反应(angew.chem.int.ed.47(2008)6411-6413)、邻羟基苯胺与取代苯甲醛在有氧化剂的存在下加热反应(tetrahedronlett.52(2011)3492-3495)、2-氨基酚与乙基黄原酸钾反应(cn106810543a)、邻硝基苯酚与芳基甲醇在铁粉作用下加热反应(org.lett.14(2012)2722-2725)，酚在铜的催化下与取代甲胺氧化偶联(chem2(2017),533-549)等。虽然已有的方法可以有效地制备得到对应的2-取代基芳并噁唑，但是碳氢活化法常要用到昂贵的、有毒的重金属，其经济性与环保性大大被削弱，而一般的直接构筑噁唑环的方法都需要较高温度，同时也需要强碱、强氧化剂的参与，而且受限于底物的合成。
技术实现要素：
如前所述，虽然制备2-取代基芳并噁唑的方法较多，但是每种方法都各自存在着一定局限性。本发明的目的是提供一种高效的铁催化的2-取代基芳并噁唑类化合物的合成方法，即以酚类化合物与醛肟酯类化合物反应得到相应的2-取代基芳并噁唑类化合物。该方法所用试剂经济易得、底物适用范围广、反应条件温和、操作简单。
本发明的方法具有如下的反应通式：
式中取代基r1、r2为烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、杂芳基；r3为芳甲酰基、脂肪酰基、碳酸酯基。
基于本发明所用的溶剂为苯类与卤代烷烃类液体，包括甲苯，苯，氯苯，溴苯，对二甲苯，均三甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯甲烷，1,2-二氯乙烷，优选甲苯。
基于本发明的反应温度在-10℃～100℃之间，优选25℃。
基于本发明的反应时间在10分钟～1440分钟之间，优选720分钟。
基于本发明所用的铁催化剂包括氯化铁，溴化铁，硫酸铁，硝酸铁，氧化铁，高氯酸铁，氯化亚铁，硫酸亚铁等，优选氯化铁。
基于本发明所用催化剂用量可以变化，酚类化合物比催化剂为1:0.05～1:1，优选1:0.3。
基于本发明的物料配比可以变化，酚与醛肟酯比例为1:1～1:5，优选1:3.5。
基于本发明的反应方式可以采取一锅法方式直接反应，或者以滴加醛肟酯方式反应，优选滴加醛肟酯的方式反应。
基于本发明的反应氛围可以使用o2、ar、空气，优选o2。
实现本发明方法的具体制备过程可以描述如下：
将0.3倍摩尔量的催化剂，1倍摩尔量的酚与3.5倍摩尔量的醛肟酯溶解于溶剂中，搅拌至原料消失。反应体系减压除去溶剂，用乙酸乙酯溶解，用饱和碳酸氢钠水溶液与水分别洗涤。所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂得到粗产品。再经柱层析分离纯化，得到纯净的2-取代基芳并噁唑产物。
与已有的方法比较，本发明具有如下的优点：
1.反应原料廉价易得；
2.反应操作方便；
3.反应条件温和，能耗低；
4.反应体系简单，底物适用性广，产率高。
实施例
以下的实施例，在于详细的说明本发明而非限制本发明。
实施例1～22(如表一所示)。
表一: