一种利用沸石的布朗特斯酸催化烯烃胺叠氮化反应的方法与流程

本发明属于有机合成化学技术领域，本发明涉及一种高度胺叠氮类化合物的合成方法。

背景技术：

有机分子中同时构筑c-n键的烯烃的胺叠氮化反应是非常重要的，因为这个成键方法经常用于制备药物中间体(chemicalsocietyreviews,2016,45(11):3069-3087.；angewandtechemieinternationaledition,2009,48(7):1190-1193.)。目前大部分烯烃胺叠氮化反应通常以均相过渡金属盐作为催化剂，但是其反应活性不高。为了提高反应活性和目的产物产率，需要在反应体系中加入有机配体以修饰金属原子的电子特性和改善金属空间效应为目的，从而提高金属催化剂的活性(naturechemistry,2009,1(4):269-275.；journaloftheamericanchemicalsociety,2013,135(38):14082-14085.)。除此之外，大多数反应体系中还使用各种各样的添加剂，比如有机氧化剂、有机碱或无机碱(journaloftheamericanchemicalsociety,2005,127(21):7690-7691.；journaloftheamericanchemicalsociety,2006,128(22):7179-7181.)。这些均相金属盐类、配体及添加剂不仅在体系中大量残余，造成不必要的浪费，而且难以从体系中分离出。更为重要的是，有机配体需要多步合成，制备时的复杂性和昂贵性限制了其在工业上的潜在应用。比如，以苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)作为底物实现苯乙烯的胺叠氮化反应过程中，必须在cucl和有机配体1,10-邻菲罗啉(1,10-phenanthroline)的协同作用下才能催化反应(organicletters,2014,16(6):1790-1793.)。综上所诉，均相体系中使用的有机配体和添加物严重制约其在工业上的运用。因此，必须要开发一种多功能的高效非均相催化剂，在没有有机配体的反应体系中，低成本实现的烯烃双官能化反应。

本发明专利在没有昂贵的有机配体的反应体系中，利用酸性沸石的布朗特斯酸能够活化苯乙烯中的c＝c双键的特点，以及沸石的骨架阴离子能够修饰负载或掺杂cu物种的电子特性，提高了cu物种的催化活性，成功实现了苯乙烯的胺叠氮化反应。到目前为止，利用酸性沸石负载或掺杂cu催化剂实现的苯乙烯的双官能化反应还未见文献报道。

技术实现要素：

本发明的内容是以多孔酸性沸石负载铜或掺杂铜(cu-beta-m)为催化剂，以不同取代基的苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)为反应底物，实现了烯烃的胺叠氮化反应。

本发明提供一种新颖、绿色而又高效的催化理念。利用多孔beta沸石的酸性位点容易吸附苯乙烯分子的特点，被吸附苯乙烯中分子的c＝c键容易与沸石中的布朗特斯酸作用，从而活化苯乙烯分子中的c＝c双肩，与此同时，beta沸石中的小于2价的cu物种有利于促使n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)的转变为双苯磺酰亚胺，然后还原消除后进攻活化的c＝c键，随之形成的中间体再与叠氮基三甲基硅烷反应，生成最终胺叠氮化产物。

本发明所涉及的合成胺叠氮化产物的反应方程式如下：

一种全新的利用沸石的酸性位点吸附并活化苯乙烯分子中的c＝c，在一定的反应条件下，活化的c＝c与商业来源的n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷反应，实现烯烃的胺叠氮化反应。其中r为叔丁基、甲基、氟基、氯基、溴基、苯基。本发明利用非均相多孔酸性cu-beta-m沸石催化剂，高效得合成胺叠氮化产物。

一种利用沸石的布朗特斯酸催化烯烃胺叠氮化反应的方法，按照下述步骤进行：

以不同取代基的苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)为反应底物，多孔酸性沸石负载铜或掺杂铜(cu-beta-m)为催化剂，在氮气氛围下的玻璃反应管中进行，生成胺叠氮化产物。

其中所述的不同取代基的苯乙烯结构式为其中r为叔丁基、甲基、氟基、氯基、溴基、苯基。

相对于双胺化的苯乙烯类物质(1)，n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)的用量是胺叠氮化的苯乙烯类物质(1)用量的1.4倍，tmsn3的用量是胺叠氮化的苯乙烯类物质(1)用量的2倍。

反应温度为60-90℃，反应时间为0.5-10h,以70℃为最佳。

溶剂可以选择乙腈、1,2-二氯乙烷、乙醇，以1,2-二氯乙烷最好。

催化剂可以选择具有布朗特斯酸性位的沸石负载或掺杂的cu催化剂，其中cu物种在沸石中的含量不限。所用的沸石不仅仅限于beta沸石，其它酸性硅铝沸石也可以，如zsm-5沸石、y沸石、丝光沸石等等。

(1)利用酸性沸石的布朗特斯酸能够活化苯乙烯中的c＝c双键的特点，以及沸石的骨架阴离子能够修饰负载或掺杂cu物种的电子特性，提高了cu物种的催化活性，成功实现了苯乙烯的胺叠氮化反应。

(2)提供了一种高效、清洁、绿色的反应路径，反应体系中没有使用没有昂贵的有机配体。

附图说明

图1是cu-beta-m的cu的xps图

图2是4a(以对甲基苯乙烯为底物合成的目的产物)的¹h-nmr的核磁共振谱；

图3为4a的¹³c-nmr的核磁共振谱；

图4是4b(以对氯苯乙烯为底物合成的目的产物)的¹h-nmr的核磁共振谱；

图5为4b的¹³c-nmr的核磁共振谱。

具体实施方式

下面的实施例将有助于说明本发明，但是不局限其范围。

实施例1：

供电子基类苯乙烯的反应对甲基苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)分子间的胺叠氮化反应是在氮气氛围下的玻璃反应管中进行的。反应活性测试是在以下条件进行的：5mgcu-beta-m催化剂、0.3mmol苯乙烯类底物、0.42mmolnfsi、0.6mmol(tmsn3)溶于2ml溶剂，置于10ml玻璃反应管，氮气环境反应。反应结束后，催化剂和反应液通过离心分离，然后反应液用安捷伦液相色谱1260分析。目的产物通过柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙醚＝10:1)分离得到白色固体。产物的结构经过nmr、ms证实为胺叠氮化产物4a。

谱图解析:

n-(2-azido-2-(p-tolyl)ethyl)-n-(phenylsulfonyl)benzenesulfonamide(4a)(n-[2-叠氮-2-(4-甲基苯)乙基]-n-苯磺酰基-苯磺酰胺))¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.06(dd,j＝0.8,6.8hz,4h),7.66(t,j＝6.0hz,2h),7.56(t,j＝6.4hz,4h),7.25(d,j＝7.2hz,2h),7.21(d,j＝6.4hz,2h),4.99(dd,j＝3.2,7.6hz,1h),4.08-4.00(m,1h),3.71(dd,j＝3.6,12.4hz,1h),2.37(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ139.2,138.9,133.9,133.3,129.7,128.9,128.6,127.1,65.3,53.1,21.1.

实施例2：

吸电子基类苯乙烯的反应对溴苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)分子间的胺叠氮化反应是在氮气氛围下的玻璃反应管中进行的。反应活性测试是在以下条件如实施例1所示，产物的结构经过nmr、ms证实为双胺化产物4b。

谱图解析:

n-(2-azido-2-(4-bromophenyl)ethyl)-n-(phenylsulfonyl)benzenesulfonamide(4b)(n-[2-叠氮-2-(4-溴苯)乙基]-n-苯磺酰基-苯磺酰胺))

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(d,j＝8.0hz,4h),7.67(t,j＝8.0hz,2h),7.59-7.46(m,6h),7.28-7.17(m,2h),5.01(q,j＝9.2hz,1h),4.03-3.93(m,1h),3.74(dd,j＝4.8,15.6hz,1h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ138.9,135.4,134.0,132.2,129.0,128.9,128.5,123.1,64.9,52.9.

表1:实施例1和实施例2的反应结果

实施例3

以对甲基苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)作为底物，通过不同酸性的硅铝沸石催化剂，实现分子间的胺叠氮化反应。反应活性测试是在以下条件进行的：5mg沸石催化剂、0.3mmol对甲基苯乙烯、0.42mmolnfsi、0.6mmol(tmsn3)溶于2ml溶剂，置于10ml玻璃反应管，氮气环境反应35min。反应结束后，催化剂和反应液通过离心分离，然后反应液用安捷伦液相色谱1260分析。各个沸石催化剂的活性测试结果例于表2

对比实施例1

对甲基苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)分子间的胺叠氮化反应是在氮气氛围下的玻璃反应管中进行的。反应活性测试是在以下条件进行的：0.7mg均相催化剂cucl、1.3mg1,10-邻菲罗啉、0.3mmol苯乙烯类底物、0.42mmolnfsi、0.6mmol(tmsn3)溶于2ml溶剂，置于10ml玻璃反应管，氮气环境反应。反应结束后，催化剂和反应液通过离心分离，然后反应液用安捷伦液相色谱1260分析。

对比实施例1

对甲基苯乙烯、n-氟代双苯磺酰胺(nfsi)和叠氮基三甲基硅烷(tmsn3)分子间的胺叠氮化反应是在氮气氛围下的玻璃反应管中进行的。反应活性测试是在以下条件进行的：0.7mg均相催化剂cucl、0.3mmol苯乙烯类底物、0.42mmolnfsi、0.6mmol(tmsn3)溶于2ml溶剂，置于10ml玻璃反应管，氮气环境反应。反应结束后，催化剂和反应液通过离心分离，然后反应液用安捷伦液相色谱1260分析。

表2:实施例3和对比实施例1、2的活性结果

由活性数据表2可知，在非均相催化体系中无需配体的参与就能实现胺叠氮化反应，当催化剂是强酸性cu-beta-m沸石时反应转化率和选择性是最好的，随着沸石酸性的减弱，反应的转化率和选择性依次下降。当反应由均相催化时，必须要有配体1,10-邻菲罗啉的协同作用才能催化，并且均相催化剂中铜的含量是非均相中铜含量的六倍时才能催化反应，即使如此均相催化剂的催化性能比非均相催化剂的催化性能差很多。因此在本专利中沸石催化剂以高效、绿色型催化剂实现烯烃的胺叠氮化反应。