本发明属于精细化工中间体合成技术领域，涉及一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺。
背景技术：
3,5-二羟基苯甲醛对环氧化酶-1（cox-1）和环氧化酶-2（cox-2）有抑制作用，具有一定的减轻炎症反应和止痛等作用,也是生产糖苷酶抑制剂、白藜芦醇的重要中间体,同时具有抑制真菌效果，可用于染发剂和皮肤护理等化妆品，另外还可用于酚醛树脂等的固化，因此3，5-二羟基苯甲醛有着重要的应用价值。
johnm.lupton等报道了以3，5-二羟苯甲醇为原料，jones试剂为氧化剂，在丙酮介质中0℃反应获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用重金属铬，环保压力较大。spaeth等报道了以3，5-二甲氧基苯甲酰氯为原料，pd-baso4为催化剂，二甲苯为反应介质，在160℃氢化制得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用贵金属催化剂，加氢反应对设备要求，原料价格相对较贵。都建立等报道了3，5-二甲氧基苯甲醛和无水alcl3在二氯乙烷介质中，80℃反应去甲基获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺原料成本相对较高，alcl3使用量较大，环保压力较大。
技术实现要素：
本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种操作简单、环境友好、成本低、收率高的3，5-二羟基苯甲醛合成工艺。
为实现本发明目的，本发明一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺，包含以下步骤：
（a）干燥氮气吹扫反应釜20~50min后，依次加入亲电活化剂和反应介质，一个恒压滴液漏斗加入氧化剂，另一恒压滴液漏斗3，5-二羟基苯甲醇溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速350～750r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加氧化剂，滴加速度控制在15～35ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-65℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度维持在-65～-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25～40ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-55℃，滴加完成，保持物料温度在-50～-55℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。
所述亲电活化剂、反应介质、氧化剂、3，5-二羟基苯甲醇、三乙胺质量比为(14.6～25.5)：265：（17.9～31.3）：14.1：（44.7～78）。所述3，5-二羟基苯甲醇溶液按照3，5-二羟基苯甲醇与反应介质质量比1：(14.2～20)配制。
（b）打开反应釜放料阀，将反应物放入冰盐酸中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用萃取剂萃取2～3遍，合并有机层，转移入萃取釜，依次用稀盐酸、去离子水、5%碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入无水硫酸钠，搅拌3～4h，搅拌转速80~200r/min，停止搅拌，静置2～5h，将上层清夜吸入旋转蒸发仪，下层固液混合物经过滤后，将滤液转移入旋转蒸发仪，开启旋转蒸发仪电机，调节转速为50r/min，开启加热，水浴温度设定为40度，旋蒸出全部溶剂，得到粗产品。
所述冰盐酸按照36～38%(质量浓度)盐酸与碎冰质量比1：9配制。步骤（b）中所述冰盐酸用量与步骤（a）中全部反应介质用量质量比为1：(0.8～1.4)。步骤（b）中所述稀盐酸为1mol/l浓度的盐酸。
（c）将步骤（b）所得粗产品溶于丙酮，向反应釜内加入正己烷，开启搅拌，搅拌转速为450～800r/min，将该丙酮溶液滴加到正己烷中，滴加完成继续搅拌10～20min,过滤得到部分产品，滤液放入-16℃冰箱冷冻12～24h，抽滤得到另一部分产品，合并全部产品，放入真空干燥箱油泵抽真空干燥10～24h即得到产品。
步骤（c）所述丙酮用量与步骤（b）所得粗产品的质量比为(2.4～2.6)：1。步骤（c）中所述正己烷用量与丙酮用量的质量比为(7.3～9.5)：1。
本发明步骤（a）中所述亲电活化剂草酰氯和氯化亚砜中的一种。本发明步骤（a）中所述氧化剂为二甲亚砜。本发明步骤（a）和步骤（b）中所述反应介质为二氯甲烷和四氢呋喃中的一种。本发明步骤（b）中所述萃取剂为乙醚和二氯甲烷中的一种。
本发明的有益效果：本发明提供了提供一种操作简单、环境友好、成本低、收率高的3，5-二羟基苯甲醛合成新工艺，即以3，5-二羟基苯甲醇为起始原料，二甲亚砜为氧化剂，草酰氯或氯化亚砜为亲电活化试剂，合成制备3，5-二羟基苯甲醛新工艺。本发明涉及的氧化反应副产物少，所得产品纯度高。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明。以下实施例仅是用于对本发明的进一步具体描述，而不是用于对本发明要求保护范围的限定。
实施例1
（a）干燥氮气吹扫50l双层玻璃反应釜30min后，依次加入1.25l草酰氯和20l二氯甲烷，一个恒压滴液漏斗加入2.07l无水级二甲亚砜，另一恒压滴液漏斗1.41kg3，5-二羟基苯甲醇与17.4l溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速400r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加二甲亚砜，滴加速度控制在15ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-70℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度降至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-60℃，滴加完成，保持物料温度在-60℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入7.84l三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。
（b）打开反应釜放料阀，将反应物放入3.74kg浓冰盐酸与33.66kg碎冰中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用10l×2乙醚萃取，合并有机层，转移入萃取釜，依次用10l1m稀盐酸、8l去离子水、8l5%碳酸氢钠溶液、8l饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入1kg无水硫酸钠，搅拌3小时，搅拌转速80r/min，停止搅拌，静置2小时，将上层清夜吸入旋转蒸发仪，下层固液混合物经过滤后，将滤液转移入旋转蒸发仪，开启旋转蒸发仪电机，调节转速为50r/min，开启加热，水浴温度设定为40度，旋蒸出全部溶剂，得到1.24kg粗产品。
（c）将步骤（b）所得1.24kg粗产品溶于3.87l丙酮，向反应釜内加入38.7l正己烷，开启搅拌，搅拌转速为450r/min，将该丙酮溶液滴加到正己烷中，滴加完成继续搅拌10min,过滤得到部分产品，滤液放入-16℃冰箱冷冻12h，抽滤得到另一部分产品，合并全部产品，放入真空干燥箱油泵抽真空干燥10h即得到1.15kg产品。