本发明涉及蔗糖，具体涉及一种药用蔗糖的制备方法。
背景技术：
：蔗糖，英文名称：sucrose，化学名：β-d-呋喃果糖基-α-d-吡喃葡萄糖苷，分子式为c12h22o11，分子量：342.30。蔗糖为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜，在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶。蔗糖结构式如下：医药级蔗糖(药用蔗糖)在医药工业中的作用主要作为药用辅料，为药物调味、增加药物稳定性或为人体提供能量等。药用蔗糖在药剂中最主要的功能是作矫味剂或/和赋形剂，如50％～70％的糖浆作湿法制粒的黏合剂，用作咀嚼片或/和酊剂的填充剂或/和甜味剂；或者作为含85％的糖浆或芳香性糖浆用做内服液体制剂的矫味剂。近年来国内外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格,对药物及药用辅料含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定。普通食品级蔗糖由于其杂质的含量较高，特别是其中的金属离子、亚硫酸盐和还原糖等，会影响药品的质量而缩短其保质期，并给用药安全带来危害。因此，食品级蔗糖已经不能适应药物生产对药用辅料的要求。而医药级蔗糖由于纯度高、杂质少，能有效地保证药品质量和用药安全。王立升等研究报道以食品级蔗糖为原料，采用活性炭脱色、乙醇-水重结晶法制备医药级蔗糖；该方法中以乙醇-水作为重结晶体系，乙醇的量达到80％，耗用量较大，大大提高了药用蔗糖的生产成本。张虹等报道了通过大孔吸附树脂对蔗糖进行精制制备药用蔗糖；该方法涉及大孔吸附树脂的前处理和树脂再生，该处理过程会产生大量的酸碱废水，酸碱废水的后处理不仅对环境造成危害，而且大大增加了生产成本和处理成本。专利cn101255177a报道了一种离子交换纤维技术制备医药级蔗糖的方法，将食品级蔗糖按重量体积比为1:1-100溶于去离子水中，过阳离子交换纤维，流速为1d-10d/sec.，阳离子交换纤维与蔗糖重量比为1:1-1000；再过阴离子交换纤维，流速为1d-10d/sec.，阴离子交换纤维与蔗糖的重量比为1:1-1000，减压浓缩至含水量的10％-40％，结晶，得成品；该方法中阴阳离子交换纤维的耗用量相对较大，交换纤维的前后处理易形成大量酸碱废水，不利于环保。技术实现要素：为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种药用蔗糖的制备方法，在保证产品质量及收率的前提下，简化了操作工艺，避免了离子交换过程产生大量的酸碱废水，生产过程绿色环保；同时生产过程无有毒有害溶剂的添加，过滤后的晶浆滤液可以继续回用于下一批的生产，提高了生产效率，降低了生产成本。除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。本发明的目的是这样实现的：本发明药用蔗糖的制备方法，包括以下步骤：将食品级蔗糖加入蒸馏水中，在70～85℃以30r/min～60r/min的速度升温搅拌溶解；然后加入食用蔗糖加入量0.004％～0.006％的edta，再加入活性炭脱色，趁热过滤；55～65℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积85％～90％，向浓缩液中加入食用蔗糖加入量0.02％～0.04％的晶种，于55～65℃温度下15r/min～25r/min搅拌养晶1～4h，再加入蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次；然后机械搅拌自然降温结晶，压滤，于55～65℃下真空干燥既得本发明药用蔗糖。进一步，本发明所述活性炭为针剂活性炭，加入量为食用蔗糖加入量0.04％～0.06％。更进一步，本发明所述的机械搅拌自然降温结晶的搅拌速度不能高于20r/min，结晶时间为6～12h。具体的说，本发明药用蔗糖的制备方法，包括以下步骤：将食品级蔗糖加入蒸馏水中，在70～85℃以30r/min～60r/min的速度升温搅拌溶解；然后加入食用蔗糖加入量0.005％的edta，再加入活性炭脱色，趁热过滤；所述活性炭为针剂活性炭，加入量为食用蔗糖加入量0.05％；55～65℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积85％～90％，向浓缩液中加入食用蔗糖加入量0.03％的晶种，于55～65℃温度下15r/min～25r/min搅拌养晶1～4h，再加入蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次；然后机械搅拌自然降温结晶，搅拌速度不能高于20r/min，结晶时间为6～12h；于0.01～0.03mpa压滤，55～65℃下真空干燥既得本发明药用蔗糖。有益效果：本发明提供了一种药用蔗糖的制备方法，在水相体系中通过络合-浓缩-自然降温结晶的方法制备药用蔗糖，在保证产品质量及收率的前提下，简化了操作工艺，避免了离子交换过程产生大量的酸碱废水，生产过程绿色环保；生产过程无有毒有害溶剂的添加，未检出残留溶剂，过滤后的晶浆滤液可以继续回用于下一批的生产，不仅提高了生产效率还降低了生产成本。本发明方法制备的药用蔗糖结晶时间短、收率高、产品质量好，蔗糖溶液电导率低于15μs·m-1，产品质量满足《欧洲药典》ep8.0对药用蔗糖的要求。本发明中采用水作为溶剂，结晶条件相对温和，结晶时间控制在6～12小时左右，制备体系绿色环保，产品质量高，结晶收率90％以上，产品纯度大于99％，结晶晶体颗粒均匀，光泽度好，无需过于复杂的人工操作，生产效率高，适合工业化生产。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明进行具体描述，在此指出以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术熟练人员可以根据上述
发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。本发明所有原料及试剂均为市售产品。实施例1：将750g食品级蔗糖加入1.5l蒸馏水中，升温至80℃以30r/min～40r/min的速度搅拌溶解；加入0.0375gedta，再加入0.375g针剂活性炭脱色30min，趁热过滤。于60℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积85％，向浓缩液中加入7.5g晶种，于60℃温度下以15r/min～20r/min搅拌养晶1h，待出现大量的细小微粒时，再加入10ml蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次出现较多大颗粒晶体；然后控制机械搅拌速度为10r/min，自然降温结晶8h，于0.01～0.03mpa压滤，60℃下真空干燥得到药用蔗糖，得到65.75g；收率：87.3％，纯度：99.2％。参照《欧洲药典》ep8.0药用蔗糖的检测方法，检测实施例1制备的药用蔗糖，检测结果如下表1。表1实施例1制备的药用蔗糖检测结果检测指标质量标准外观白色结晶性粉末或无色有光泽的晶体溶液的颜色澄清电导率12.6μs·m-1比旋度+66.3～67.0色值≤45还原糖≤0.1％硫酸盐≤10ppm干燥失重≤0.1细菌内毒素≤0.25ui/mg从表1检测结果来看，实施例1制备的药用蔗糖符合《欧洲药典》ep8.0药用蔗糖的质量标准要求。实施例2：将1000g食品级蔗糖加入3.0l蒸馏水中，升温至70℃以40r/min～50r/min的速度搅拌溶解；加入0.05gedta，再加入0.5g针剂活性炭脱色30min，趁热过滤。于60℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积88％，向浓缩液中加入10g晶种，于60℃温度下以20r/min～25r/min搅拌养晶2h，待出现大量的细小微粒时，再加入13ml蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次出现较多大颗粒晶体；然后控制机械搅拌速度为15r/min，自然降温结晶10h，于0.01～0.03mpa压滤，60℃下真空干燥得到药用蔗糖，得到898g；收率：89.8％，纯度99.2％。参照实施例1的检测方法，检测实施例2制备的药用蔗糖，检测结果如下表2。表2实施例2制备的药用蔗糖检测结果从表2检测结果来看，实施例2制备的药用蔗糖符合《欧洲药典》ep8.0药用蔗糖的质量标准要求。实施例3：将1350g食品级蔗糖加入5.4l蒸馏水中，升温至85℃以35r/min～45r/min的速度搅拌溶解；加入0.0675gedta，再加入0.675g针剂活性炭脱色30min，趁热过滤。于60℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积90％，向浓缩液中加入13.5g晶种，于60℃温度下以15r/min～20r/min搅拌养晶3h，待出现大量的细小微粒时，再加入18ml蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次出现较多大颗粒晶体；然后控制机械搅拌速度为12r/min，自然降温结晶12h，于0.01～0.03mpa压滤，65℃下真空干燥得到药用蔗糖，得到1200g；收率：88.9％，纯度99.4％。参照实施例1的检测方法，检测实施例3制备的药用蔗糖，检测结果如下表3。表3实施例3制备的药用蔗糖检测结果检测指标质量标准外观白色结晶性粉末或无色有光泽的晶体溶液的颜色澄清电导率11.6μs·m-1比旋度+66.3～67.0色值≤45还原糖≤0.1％硫酸盐≤10ppm干燥失重≤0.1细菌内毒素≤0.25ui/mg从表3检测结果来看，实施例3制备的药用蔗糖符合《欧洲药典》ep8.0药用蔗糖的质量标准要求。实施例4：将900g食品级蔗糖加入2.25l蒸馏水中，升温至75℃以30r/min～60r/min的速度搅拌溶解；加入0.045gedta，再加入0.45g针剂活性炭脱色30min，趁热过滤；于60℃下减压浓缩至出水量体积约为原体积88％，向浓缩液中加入9g晶种，于60℃温度下以15r/min～25r/min搅拌养晶4h，待出现大量的细小微粒时，再加入12ml蒸馏水搅拌溶解，待溶解均匀后再减压浓缩，反复进行3次出现较多大颗粒晶体；然后控制机械搅拌速度为18r/min，自然降温结晶6h，于0.01～0.03mpa压滤，55℃下真空干燥得到药用蔗糖，得到779g；收率：86.5％，纯度99.0％。参照实施例1的检测方法，检测实施例4制备的药用蔗糖，检测结果如下表4。表4实施例4制备的药用蔗糖检测结果检测指标质量标准外观白色结晶性粉末或无色有光泽的晶体溶液的颜色澄清电导率14.1μs·m-1比旋度+66.3～67.0色值≤45还原糖≤0.1％硫酸盐≤10ppm干燥失重≤0.1细菌内毒素≤0.25ui/mg从表4检测结果来看，实施例4制备的药用蔗糖符合《欧洲药典》ep8.0药用蔗糖的质量标准要求。当前第1页12