考虑到全球对食品需求的增加，国际上需要新的处理方案，以减少粮食作物因病害、昆虫和杂草引起的损失。世界上，作物在收获之前损失超过40％，并且在收获之后损失10％。实际上，自从20世纪90年代中期，损失逐渐增多。促成该损失的新威胁是出现了化学品抗性生物体，例如，美国的草甘膦抗性杂草和壳针孢属真菌物种的嗜球果伞素抗性菌株。最近的研究也提示了许多作物害虫和病害的地理分布的增加，这可能是由于全球变暖的结果。wo2012/136581和pct/gb2015/052958(wo2016/055802)提供了一系列包含四唑的化合物，已经证实其具有作为杀真菌剂的活性。本发明的某些实施方式的目的是提供农药(pesticide)(例如杀线虫剂、杀螨剂、杀昆虫剂(insecticide)和杀真菌剂)，其具有非选择性的活性，即广谱活性，或其特异性针对选择的靶生物体有活性。本发明的某些实施方式的目的是提供相比现有技术化合物，使用之后在环境中持续时间较短的化合物。可替选地或另外地，本发明的化合物相比现有技术化合物，万一在食物链中，可不易于生物蓄积。本发明的某些实施方式的另一目的是提供相比现有技术化合物，对人的有害性较小的化合物。可替选地或另外地，本发明的化合物相比现有技术化合物，可对下述组的一种或多种的有害性较小：两栖动物、鱼、哺乳动物(包括家养的动物，比如狗、猫、奶牛、绵羊、猪、山羊等)、爬行动物、鸟和有益的无脊椎动物(例如蜜蜂和其他昆虫，或蠕虫)、有益的线虫、有益的真菌和固氮菌。本发明的某些化合物的活性与现有技术化合物相当或更好。它们可针对对于现有技术化合物已经形成抗性的生物体具有活性。但是，本发明的某些实施方式也可涉及相对于现有技术化合物，具有更低水平活性的化合物。这些更低活性的化合物作为杀真菌剂仍是有效的，但是相对于现存的化合物可具有其他优势，比如，例如降低的环境影响。本发明的某些化合物相比母体化合物选择性可能更强，即针对靶物种，它们相比母体化合物可具有更好、类似或甚至稍微更低的活性，但是针对非靶物种(例如被保护的作物)具有明显更低的活性。本发明的某些实施方式提供了实现一个或多个上述目的的化合物。所述化合物可自身有活性，或可在水性媒介中新陈代谢或反应而产生活性化合物。技术实现要素：在本发明的第一方面中，提供了式(i)的化合物：其中环a独立地为在指示的位置具有氮的5元或6元杂芳基环，任选地进一步被1至3个r3基团取代；环b独立地为5元或6元杂芳基环，任选地进一步被一个或两个r4基团取代；环c独立地选自5元或6元杂芳基环和苯环，任选地进一步被1至4个r5基团取代；环d独立地选自5元或6元杂芳基和苯基，任选地进一步被1至5个r6基团取代；＝a1选自＝o和＝s；-l1-为-c1-c3-亚烷基-；-l2-不存在或独立地选自–o-、-s-和–nr9-；r1、r9和r10每次出现时各自独立地选自h和c1-c4-烷基；r2独立地选自：c1-c6-烷基、c2-c6-烯基、c2-c6-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基、-cr7r7l3r8和-c1-c3-亚烷基-r2a；其中r2a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基；-l3-独立地选自–o-、-s-和–nr9-；r3、r4、r5和r6每次出现时各自独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；r7每次出现时独立地选自f、h和c1-c4-烷基；r8独立地选自h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-c1-c3-亚烷基-r8a；其中r8a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基；r11每次出现时独立地选自h、c3-c6-环烷基、c1-c4-烷基、c(o)-c1-c4-烷基和s(o)2-c1-c4-烷基；其中任何r1-r11基团(包括r2a和r8a)包括烷基、亚烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基(例如苯基)或杂芳基，其可任选地，在化学上可能的情况下，被1至5个取代基取代，所述取代基每次出现时各自独立地选自：氧代、＝nra、＝nora、卤基、硝基、氰基、nrara、nras(o)2ra、nrac(o)ra、nraconrara、nraco2ra、ora、sra、s(o)ra、s(o)2ra、s(o)2nrara、co2rac(o)ra、conrara、未取代的c1-c4-烷基、未取代的c2-c4-烯基、未取代的c2-c4-炔基和未取代的c1-c4-卤代烷基；其中ra每次出现时独立地选自h、未取代的c1-c4烷基和未取代的c1-c4-卤代烷基；或其农学上可接受的盐或n-氧化物。如下面实施方式中阐释，并且，为了清楚，其中环b和环c包含至少一个氮，氮或氮原子可在环中的任何位置。因此，环b中与环d连接的原子可为碳或氮。同样地，形成环b和环c两者的一部分的任何原子可为碳或氮。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(ii)的化合物：其中环b、环c、环d、a1、l1、l2、r1、r2和r3如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中x为0至3的整数。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(iii)的化合物：其中环b、环c、环d、a1、l1、l2、r1和r2如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中r3a选自h和r3。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式i的化合物为式(iv)的化合物：其中环a、环d、a1、l1、l2、r1、r2和r5如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中z1选自n、cr4a和nr4b，z2选自碳和氮；y为0至4的整数。为了清楚，在z2为氮的情况下，z1和z2之间的碳与z2之间的键为单键，z1和z2之间的碳与z1之间的键为双键，并且z1选自n和cr4a。z1和z2中的至少一个为氮、n或nr4b。同样地，在z2为碳的情况下，z1和z2之间的碳与z2之间的键为双键，z1和z2之间的碳与z1之间的键为单键，并且z1为nr4b。r4a独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4b独立地选自h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式i的化合物为式(iva)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r5如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中z1选自n、cr4a和nr4b，z2选自碳和氮；y为0至4的整数，并且环d为连接至单个r6基团的四唑。r6a独立地选自h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式i的化合物为式(ivb)的化合物：其中环a、环d、a1、l1、l2、r1、r2和r5如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中y为0至4的整数。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(v)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r6如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中r4a如上对于式(iv)所描述；和z为0至5的整数。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(vi)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r6如上为式(i)的化合物所描述；并且其中r4b如上为式(iv)所描述；和z为如上对于式(v)所描述。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(vii)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r6如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中r4c每次出现时独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；和z为0至5的整数。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式(i)的化合物为式(viii)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r6如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中r4c和z如上对于式(vii)所描述。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。在一个实施方式中，式i的化合物为式(ix)的化合物：其中环a、a1、l1、l2、r1、r2和r6如上对于式(i)的化合物所描述；并且其中z1和z2如上对于式(iv)的化合物所描述；其中z3和z4中的一个为n并且z3和z4中的另一个为cr5a；r5a独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；和z为0至5的整数。–l2-可不存在。＝a1可为＝o。下述实施方式适用于任何式(i)-(ix)的化合物。这些实施方式是独立的并且可互换的。在化学上允许的情况下，任何一个实施方式可与任何其他实施方式结合。换句话说，在下述实施方式中描述的任何特征(在化学上允许的情况下)可与在一个或多个其他实施方式中描述的特征结合。尤其，在本说明书中举例或阐释化合物的情况下，下面列举的、以任何概述水平表达的、涵盖该化合物的任何两个或更多个实施方式，可组合在一起，以提供形成本公开一部分的其他的实施方式。＝a1可为＝s。＝a1可为＝o。环a可为6元杂芳基。因此，环a可选自吡啶、嘧啶或吡嗪。在某些优选的实施例中，a为吡啶。因此，基团可为例如其中x为0至3的整数。r3每次出现时独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r3每次出现时可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r3每次出现时可独立地选自卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r3每次出现时可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。x可为0至2的整数。x可为1至3，例如1至2的整数。x可为1。x可为0。因此，基团可为例如可替选地，环a可为5元杂芳基。因此，a可选自噁唑、咪唑或噻唑。环a可选自噁唑和噻唑。在某些优选的实施例中，环a为噻唑。因此，基团可为例如其中r3a独立地选自h和r3。r3a因此独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r3a可为r3。r3a可因此独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r3a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r3a可为h。因此，基团可为例如r1可为c1-c4-烷基，例如me或et。但是，优选地，r1为h。-l2-可不存在。在这些实施方式中，r2可独立地选自：c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基、-cr7r7l3r8和-c1-c3-亚烷基-r2a；其中r2a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。r2可独立地选自：c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-c1-c3-亚烷基-r2a；其中r2a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。r2可独立地选自：3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和-cr7r7l3r8。r2最优选地为-cr7r7l3r8。r2可为c1-c6-烷基。r2可为c1-c4-烷基，例如me或et。示例性–l2-r2基团包括：-l2-可独立地选自：-o-、-s-和–nr9-。–l2-可为–o-。在这些实施方式中，r2可独立地选自c1-c6-烷基、c3-c6-烯基、c3-c6-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-c1-c3-亚烷基-r2a；其中r2a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。r2可为c1-c6-烷基。r2可为c3-c6-烷基，例如tbu，ipr或ibu。示例性–l2-r2基团包括：r2可为-cr7r7l3r8。–l2-可不存在并且r2为-cr7r7l3r8。-l3-可为–nr9-，例如nh。–l3-可为–s-。–l3-优选地为–o-。r7在所有出现的时候优选地独立地选自f、h和me。r7在所有出现的时候可选自f和h。r7在所有出现的时候可为h。r7在所有出现的时候可为f。r7在所有出现的时候可为h。r8可选自c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-c1-c3-亚烷基-r8a；其中r8a独立地选自c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。r8可选自c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。r8可选自c3-c7环烷基、3-6-杂环烷基、苯基和5元或6元杂芳基。r8可选自：h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基和苯基。r8可选自：c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基和苯基。r8可选自：c3-c6-环烷基和苯基。r8可为未取代的。r8可为c3-c6-环烷基，例如未取代的c3-c6-环烷基。r8可为苯基。因此，r8可为未取代的苯基。r8可为被选自下述基团中的1至3个基团取代的苯基：卤素、c1-c4-烷基、o-c1-c4-烷基、氰基和c1-c4-卤代烷基。在r8被取代的情况下，取代基或多个取代基中的一个取代基位于苯环的4-位。r2可为cr7r7or8，其中r8独立地选自：h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、c3-c6-环烷基和苯基。所述r8基团可为未取代的。r2可为cr7r7or8，其中r8独立地选自：未取代的c3-c6-环烷基和未取代的苯基。示例性–l2-r2基团包括：-l1-可为c1-c2-亚烷基。–l1-可为–c1-亚烷基。–l1-优选地为–ch2-。环d可为5元或6元杂芳基。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元或6元杂芳基。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元杂芳基。环d可为环中具有1或2个氮原子的6元杂芳基。环d可在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6基团取代。环d可在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6b基团取代，其中r6b选自c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元或6元杂芳基，所述杂芳基在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6基团取代。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元或6元杂芳基，所述杂芳基在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6b基团取代。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元杂芳基，所述杂芳基在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6基团取代。环d可为环中具有1、2、3或4个氮原子的5元杂芳基，所述杂芳基在邻近环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6b基团取代。环d可为环中具有1或2个氮原子的6元杂芳基，所述杂芳基在相邻(ortho)于环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6基团取代。环d可为环中具有1或2个氮原子的6元杂芳基，所述杂芳基在相邻环d与分子的剩余部分的结合点的位置被r6b基团取代。环d可为四唑环。所述四唑环连接至单个r6a基团；其中r6a独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。所述四唑通常经四唑环的碳原子连接至环b。所述四唑环可被单个r6b基团取代，其中r6b选自c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r6b可连接至邻近所述碳原子的氮原子。因此，环d可为：r6a可独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。r6a可独立地选自：h和c1-c4-烷基。r6a可独立地选自：c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。r6a可为h。最优选地，r6a为c1-c4-烷基，例如甲基。r6b可独立地选自：c1-c4-烷基、c3-c4-烯基和c3-c4-炔基。最优选地，r6b为c1-c4-烷基，例如甲基。因此，环d可为：环d可选自异噁唑、吡唑或异噻唑。因此，环d可为：其中z5选自o、s和nr6a。环d可为：其中r6b选自c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基，并且其中r6c选自h和r6。z5可为s。z5可为o。z5可为nr6a。可替选地，环d可为：其中r6b选自c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；并且其中r6c选自h和r6。z5可为s。z5可为o。z5可为nr6a。环d的示例性例子包括：环d可为6元杂芳香环。环d可为吡啶。环d可为2-吡啶。环d可为吡嗪。环d可为嘧啶。环d可为哒嗪。因此，环d可为其中z6独立地选自氮或碳；r6b选自c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；并且其中u为0至3的整数。z6可为碳。z6可为n。为了清楚，其中z6为碳，所述碳可被r6基团取代。环d可为吡啶基。环d可为2-吡啶基。因此，环d可为：其中v为0至4的整数。环d的示例性例子包括：环d可为咪唑。环d可具有下述结构：其中r6b和r6c为如上所述。在某些示例性实施例中，环d具有结构：如果连接至碳原子，则r6b可独立地选自：c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。如果连接至氮原子，则r6b可独立地选自：c1-c4-烷基、c3-c4-烯基和c3-c4-炔基。最优选地，r6b为c1-c4-烷基，例如甲基。环d可为苯基。因此，环d可为：其中z为0至5的整数。环d可被1至5个r6基团取代。环d可为被1至5个r6基团取代的5元或6元杂芳基。环d可被至少一个c1-c4-烷基取代。环d可为被至少一个c1-c4-烷基取代的5元或6元杂芳基。r6每次出现时独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r6每次出现时可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r6每次出现时可独立地选自卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r6每次出现时可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。z可为0至2的整数。z可为1至3，例如1至2的整数。z可为2。z可为1。z可为0。因此，环d可为未取代的苯基。环b和环c一起形成双环杂芳基。环b可独立地为5元杂芳基环，任选地进一步被一个r4基团取代。因此，基团可为环c可为苯环。环b和环c可因此一起形成吲哚或苯并咪唑。在环b和环c形成吲哚的情况下，环d可经环b的碳原子连接至吲哚。可替选地，环d可经环b的氮原子连接至吲哚。因此，基团可为其中z1选自n、cr4a和nr4b，z2选自碳和氮；y为0至4的整数。为了清楚，在z2为氮的情况下，z1和z2之间的碳与z2之间的键为单键，z1和z2之间的碳与z1之间的键为双键，并且z1选自n和cr4a。同样地，在z2为碳的情况下，z1和z2之间的碳与z2之间的键为双键，z1和z2之间的碳与z1之间的键为单键，并且z1为nr4b。r4a独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4b独立地选自h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r5每次出现时独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r5每次出现时可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r5每次出现时可独立地选自卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r5每次出现时可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。y可为0至2的整数。y可为1至3，例如1至2的整数。y可为2。y可为1。y可为0。因此，基团可为z2可为氮。因此，基团可为例如其中z1独立地选自n和cr4a。z1可为n。因此，基团可为例如z1可为cr4a。因此，基团可为例如r4a可独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r4a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r4a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4a可为r4。r4a可因此独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4a可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r4a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r4a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4a可为h。因此，基团可为例如z2可为碳。因此，基团可为例如r4b可独立地选自：h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基和c3-c4-炔基。r4b可独立地选自：h和c1-c4-烷基。r4b可独立地选自：c1-c4-烷基、c3-c4-烯基和c3-c4-炔基。r4b可为h。r4b可为c1-c4-烷基，例如甲基。在环c为苯环的情况下，环d优选地为四唑。任何上述其中环c为苯环的实施方式可与任何上述其中环d为四唑的实施方式结合。环c可为四唑环。因此，基团可为r4a可具有上面提供的任何任选的定义。所以，r4a可为h。因此，基团可为可替选地，在环c为四唑的情况下，基团可为r4b可具有上面提供的任何任选的定义。所以，r4b可为h。环c可为1,2,3-三嗪环。因此，基团可为其中z1选自n、cr4a和nr4b，z2选自碳和氮；z3和z4中的一个为n且z3和z4中的另一个为cr5a；r5a和r4a各自独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；并且r4b独立地选自h、c1-c4-烷基、c3-c4-烯基、c3-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。z3可为n并且z4为cr5a。因此，基团可为z2可为氮。因此，基团可为z1可为n。因此，基团可为z1可为cr4a。因此，基团可为z2可为碳。因此，基团可为z3可为cr5a并且z4为n。因此，基团可为z2可为氮。因此，基团可为z1可为n。因此，基团可为z1可为cr4a。因此，基团可为z2可为碳。因此，基团可为r5a可独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r5a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r5a可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r5a可为r5。r5a可因此独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r5a可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r5a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r5a可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r5a可为h。在环c为1,2,3-三嗪环的情况下，环d优选地为苯基。任何上述其中环c为1,2,3-三嗪环的实施方式可与任何上述其中环d为苯基的实施方式结合。环b可独立地为6元杂芳基环，任选地进一步被一个或两个r4基团取代。因此，基团可为环c可为四唑环。因此，基团可为其中r4c每次出现时独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。可替选地，基团可为其中r4c每次出现时独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自：h、卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4c可为r4。因此，r4c每次出现时可独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基和c1-c4-卤代烷基。r4c每次出现时可独立地选自：卤基、氰基、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。r4c在所有出现的时候可为h。因此，基团可为或基团可为在环c为四唑环的情况下，环d优选地为苯基。任何上述其中环c为四唑环的实施方式可与任何上述其中环d为苯基的实施方式结合。r11每次出现时可独立地选自h和c1-c4-烷基。式(i)的化合物可为选自下述的化合物：式(i)的化合物可为实施例1至69中的任一个。化合物可为如下述编码段落中描述：1、一种式(ia)的化合物：其中环a独立地为在指示的位置具有氮的5元或6元杂芳基环，任选地进一步被1至3个r3基团取代；环b独立地为5元或6元杂芳基环，任选地进一步被一个或两个r4基团取代；环c独立地选自5元或6元杂芳基环和苯环，任选地进一步被1至4个r5基团取代；环d独立地选自5元或6元杂芳基和苯基，任选地进一步被1至5个r6基团取代；-l1-为-c1-c3-亚烷基-；r1、r9和r10每次出现时各自独立地选自h和c1-c4-烷基；r2独立地选自：c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-cr7r7l3r8；-l3-独立地选自–o-、-s-和–nr9-；r3、r4、r5和r6每次出现时各自独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；r7每次出现时独立地选自f、h和c1-c4-烷基；r8独立地选自h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基；r11每次出现时独立地选自h、c3-c6-环烷基、c1-c4-烷基、c(o)-c1-c4-烷基和s(o)2-c1-c4-烷基；其中在任何r1-r11基团为烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基的情况下，该烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基(例如苯基)或杂芳基任选地，在化学上可能的情况下，被1至5个取代基取代，所述取代基每次出现时各自独立地选自：氧代、＝nra、＝nora、卤基、硝基、氰基、nrara、nras(o)2ra、nrac(o)ra、nraconrara、nraco2ra、ora、sra、s(o)ra、s(o)2ra、s(o)2nrara、co2ra、c(o)ra、conrara、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基；其中ra每次出现时独立地选自h、c1-c4烷基和c1-c4-卤代烷基；或其农学上可接受的盐或n-氧化物。2、段落1所述的化合物，其中基团为其中x为0至3的整数。3、段落1所述的化合物，其中基团为其中r3a独立地选自h和r3。4、前述任一段落所述的化合物，其中r1为h。5、前述任一段落所述的化合物，其中r2为-cr7r7l3r8。6、段落5所述的化合物，其中–l3-为–o-。7、段落5或段落6所述的化合物，其中r7在所有出现的时候为f。8、段落5至7中任一段所述的化合物，其中r8为苯基。9、前述任一段落所述的化合物，其中–l1-为–ch2-。10、前述任一段落所述的化合物，其中基团为11、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。12、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4b独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。13、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。14、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r5a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。15、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。16、段落1至9中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4c每次出现时独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。17、前述任一段落所述的化合物，其中环d为其中r6a独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。18、段落1至16中任一段落所述的化合物，其中环d为：其中z为0至5的整数。19、一种用于控制真菌病的方法，所述方法包括将农学上有效的和基本上非植物毒性的量的段落1至18中任一段所述的化合物施加至植物的种子、植物本身或期望植物在其中生长的区域。20、段落1至18中任一段落所述的化合物用于控制真菌病的用途。21、一种杀真菌组合物，其包括有效的和非植物毒性的量的段落1至18中任一段落所述的活性化合物。22、一种式(ib)的化合物：其中环a独立地为在指示的位置具有氮的5元或6元杂芳基环，任选地进一步被1至3个r3基团取代；环b独立地为5元或6元杂芳基环，任选地进一步被一个或两个r4基团取代；环c独立地选自5元或6元杂芳基环和苯环，任选地进一步被1至4个r5基团取代；环d独立地选自5元或6元杂芳基和苯基，任选地进一步被1至5个r6基团取代；-l1-为-c1-c3-亚烷基-；-l2-不存在或独立地选自–o-、-s-和–nr9-；r1、r9和r10每次出现时各自独立地选自h和c1-c4-烷基；r2独立地选自：c1-c6-烷基、c2-c6-烯基、c2-c6-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基、苯基和-cr7r7l3r8；-l3-独立地选自–o-、-s-和–nr9-；r3、r4、r5和r6每次出现时各自独立地选自：卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基；r7每次出现时独立地选自f、h和c1-c4-烷基；r8独立地选自h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基；r11每次出现时独立地选自h、c3-c6-环烷基、c1-c4-烷基、c(o)-c1-c4-烷基和s(o)2-c1-c4-烷基；其中在任何r1-r11基团为烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基的情况下，该烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基(例如苯基)或杂芳基任选地，在化学上可能的情况下，被1至5个取代基取代，所述取代基每次出现时各自独立地选自：氧代、＝nra、＝nora、卤基、硝基、氰基、nrara、nras(o)2ra、nrac(o)ra、nraconrara、nraco2ra、ora、sra、s(o)ra、s(o)2ra、s(o)2nrara、co2ra、c(o)ra、conrara、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基；其中ra每次出现时独立地选自h、c1-c4烷基和c1-c4-卤代烷基；或其农学上可接受的盐或n-氧化物。23、段落22所述的化合物，其中基团为其中x为0至3的整数。24、段落22所述的化合物，其中基团为其中r3a独立地选自h和r3。25、段落22至24中任一段落所述的化合物，其中r1为h。26、段落22至25中任一段落所述的化合物，其中–l2-不存在并且r2为-cr7r7l3r8。27、段落26所述的化合物，其中–l3-为–o-。28、段落28或段落27所述的化合物，其中r7在所有出现的时候为f。29、段落26至28中任一段落所述的化合物，其中r8为苯基。30、段落22至29中任一段落所述的化合物，其中–l2-为–o-并且r2独立地选自：c1-c6-烷基、c2-c6-烯基、c2-c6-炔基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和苯基。31、段落22至30中任一段落所述的化合物，其中–l1-为–ch2-。32、段落22至25中任一段落所述的化合物，其中基团为33、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。34、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4b独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。35、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。36、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r5a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。37、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4a独立地选自h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基。38、段落22至31中任一段落所述的化合物，其中基团为其中r4c每次出现时独立地选自：h、卤基、硝基、氰基、nr10r11、nr10s(o)2r10、nr10c(o)r10、nr10conr10r10、nr10co2r10、or10、sr10、s(o)r10、s(o)2r10、s(o)2nr10r10、co2r10、c(o)r10、conr10r10、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基、苯基、c3-c6-环烷基、3-6-杂环烷基、5元或6元杂芳基和c1-c4-卤代烷基。39、段落22至38中任一段落所述的化合物，其中环d为环中包括1、2、3或4个氮原子的5元或6元杂芳基。40、段落39所述的化合物，其中环d为其中r6a独立地选自：h、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基和c2-c4-炔基。41、段落22至38中任一段落所述的化合物，其中环d为：其中z为0至5的整数。43、一种用于控制真菌病的方法，所述方法包括将农学上有效的和基本上非植物毒性的量的段落22至41中任一段落所述的化合物施加至植物的种子、植物本身或期望植物在其中生长的区域。44、段落22至41中任一段落所述的化合物用于控制真菌病的用途。具体实施方式术语cm-cn指具有m至n个碳原子的基团。术语“烷基”指单价直链或支链饱和的烃链。例如，c1-c6-烷基可指甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。烷基可为未取代的或被一个或多个取代基取代的。用于每个烷基的具体取代基可独立地为氟、ora或nhra。术语“亚烷基”指二价直链饱和的烃链。例如，c1-c3-亚烷基可指亚甲基、亚乙基或亚丙基。亚烷基可为未取代的或被一个或多个取代基取代的。用于每个亚烷基的具体取代基可独立地为甲基、氟、ora或nhra。术语“卤代烷基”指被至少一个每次出现时独立地选自下述的卤原子取代的烃链：氟、氯、溴和碘。卤原子可出现在烃链上的任何位置。例如，c1-c6-卤代烷基可指氯甲基、氟甲基、三氟甲基、氯乙基，例如1-氯甲基和2-氯乙基、三氯乙基，例如1,2,2-三氯乙基、2,2,2-三氯乙基、氟乙基，例如1-氟甲基和2-氟乙基、三氟乙基，例如1,2,2-三氟乙基和2,2,2-三氟乙基、氯丙基、三氯丙基、氟丙基、三氟丙基。卤代烷基可为氟烷基，即被至少一个氟原子取代的烃链。因此，卤代烷基可具有任何数量的卤素取代基。卤代烷基基团可包含单个卤素取代基，其可具有两个或三个卤素取代基，或其可为用卤素取代基饱和。术语“烯基”指包含至少一个双键的支链或直链烃链。双键可作为e或z异构体存在。双键可在烃链任何可能的位置。例如，“c2-c6-烯基”可指乙烯基、丙烯基、丁烯基、丁间二烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基和己二烯基。烯基可为未取代的或被一个或多个取代基取代。每个烯基中用于任何饱和的碳原子的具体取代基可独立地为氟、ora或nhra。术语“炔基”指包含至少一个三键的支链或直链烃链。三键可在烃链的任何可能的位置。例如，“c2-c6-炔基”可指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。炔基可为未取代的或被一个或多个取代基取代的。每个炔基中用于任何饱和的碳原子的具体取代基可独立地为氟、ora或nhra。术语“环烷基”指包含3、4、5或6个碳原子的饱和的烃环系统。例如，“c3-c6-环烷基”可指环丙基、环丁基、环戊基、环己基。环烷基可为未取代的或被一个或多个取代基取代的。用于每个环烷基的具体取代基可独立地为氟、ora或nhra。术语“y-z元杂环烷基”指y元至z元杂环烷基。因此，其可指环系统中具有y至z个原子并且环系统中包括1或2个独立地选自o、s和n的杂原子(换句话说，形成环系统的1或2个原子选自o、s和n)的单环或双环饱和的或部分饱和的基团。部分饱和的意思是环可包括一个或两个双键。这尤其适用于5元至6元的单环状环。双键通常在两个碳原子之间，但是可在碳原子和氮原子之间。杂环烷基的例子包括：哌啶、哌嗪、吗啉、硫吗啉、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、二氢呋喃、四氢吡喃、二氢吡喃、二噁烷、氮杂。杂环烷基可为未取代的或被一个或多个取代基取代的。每个杂环烷基中用于任何饱和的碳原子的具体取代基可独立地为氟、ora或nhra。芳基可为任何芳族碳环环系统(即包含2(2n+1)个π电子的环系统)。芳基的环系统中可具有6至10个碳原子。芳基通常为苯基。芳基可为萘基或联苯基。在任何上述方面和实施方式中，杂芳基可为包括1至4个独立地选自o、s和n的杂原子(换句话说，形成环系统的1至4个原子选自o、s和n)的任何芳族(即包含2(2n+1)个π电子的环系统)的5元或6元环系统。因此，任何杂芳基可独立地选自：其中杂芳香环被1至4个独立地选自o、s和n的杂原子取代的5元杂芳基；和其中杂芳香环被1至3个(例如1至2个)氮原子取代的6元杂芳基。具体而言，杂芳基可独立地选自：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、三唑、噁二唑、噻二唑、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪。在为芳基或杂芳基的任何基团中，芳基或杂芳基可为未取代的或任选地，在化学上可能的情况下，被1至5个取代基取代的，所述取代基每次出现时各自独立地选自：卤基、硝基、氰基、nrara、nras(o)2ra、nrac(o)ra、nraconrara、nraco2ra、ora、sra、s(o)ra、s(o)2ra、s(o)2nrara、co2ra、c(o)ra、conrara、crbrbnrara、crbrbora、c1-c4-烷基、c2-c4-烯基、c2-c4-炔基和c1-c4-卤代烷基；其中ra如上对于式i所描述。包含一个或多个不对称的碳原子的本发明的化合物可作为两个或更多个立体异构体存在。在本发明的化合物包含双键、比如c＝c或c＝n基团的情况下，几何顺式/反式(或z/e)异构体是可能的。在结构异构体经低能垒相互转化的情况下，可出现互变异构现象(‘互变异构’)。这在包含例如亚氨基、酮或肟基的本发明的化合物中可采取质子互变异构的形式，或在包含芳族部分的化合物中采取所谓的价键互变异构的形式。这符合单个化合物可展示大于一种异构性。本发明的范围包括本发明的化合物的所有立体异构体、几何异构体和互变异构形式，包括展示大于一种异构性的化合物和其一个或多个的混合物。也包括酸加成盐或碱盐，其中抗衡离子为光学活性的，例如d-乳酸盐或l-赖氨酸，或外消旋的，例如dl-酒石酸盐或dl-精氨酸。本发明的化合物可以以农学上可接受的盐的形式获得、储存和/或使用。合适的盐包括但不限于可接受的无机酸，比如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、碳酸、硼酸、氨基磺酸和氢溴酸的盐，或农学上可接受的有机酸，比如乙酸、丙酸、丁酸、酒石酸、马来酸、羟基马来酸、富马酸、苹果酸、柠檬酸、乳酸、粘液酸、葡糖酸、苯甲酸、琥珀酸、草酸、苯乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、水杨酸、磺胺酸、天冬氨酸、谷氨酸、乙二胺四乙酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、月桂酸、泛酸、鞣酸、抗坏血酸和戊酸的盐。合适的盐也包括无机碱的盐和有机碱的盐，例如抗衡离子，比如na、ca、k、li、mg、铵、三甲基锍的盐。这些化合物也可以以n-氧化物的形式获得、储存和/或使用。顺式/反式异构体可通过本领域技术人员熟知的常规技术，例如层析和分步结晶来分离。必要时，用于制备/分离单个对映体的常规技术包括从适当的光学纯前体手性合成、或使用例如手性高压液相层析(hplc)解析外消旋物(或盐或衍生物的外消旋物)。因此，本发明的手性化合物(和其手性前体)可以富集对映异构体的形式在不对称的树脂上使用层析、通常hplc获得，其中流动相由烃(通常庚烷或己烷)组成，包含按体积计0％至50％、通常2％至20％的异丙醇，和对于具体的例子按体积计0％至5％的烷基胺，例如0.1％的二乙胺。洗脱液的浓缩提供了富集的混合物。可替选地，外消旋物(或外消旋前体)可与适当的光学活性化合物、例如醇反应；或者在本发明的化合物包含酸或碱部分的情况下，与碱或酸、比如1-苯乙胺或酒石酸反应。所得非对映体混合物可通过层析和/或分级结晶分开，并且非对映异构体中的一者或两者可通过技术人员熟知的方式转化成相应的纯对映体。当任何外消旋物结晶时，两种不同类型的晶体是可能的。第一类是上面提到的外消旋化合物(真正的外消旋物)，其中产生一种包含等摩尔量的两种对映体的均质形式的晶体。第二类是外消旋混合物或聚团(conglomerate)，其中产生两种形式的等摩尔量的各自包括单个对映体的晶体。尽管外消旋混合物中存在的两种晶体形式具有相同的物理特性，但是它们可具有与真正的外消旋物相比不同的物理特性。外消旋混合物可通过本领域技术人员熟知的常规技术分开-参见，例如e.l.eliel和s.h.wilen的“stereochemistryoforganiccompounds”(wiley，1994)。本发明的化合物的活性可通过各种计算机(insilico)、体外和体内试验来评估。已经证实各种化合物的计算机分析对于最终的体外和甚至体内活性具有预测性。本发明也包括所有环境可接受的同位素标记的式(i)至式(ix)的化合物和它们的合成，其中一个或多个原子被具有相同原子序数、但是原子质量或原子质量数与自然中通常出现的原子质量或原子质量数不同的原子所取代。适于包括在本发明的化合物中的同位素的例子包括：氢的同位素，比如2h和3h，碳的同位素，比如11c、13c和14c，氯的同位素，比如36cl，氟的同位素，比如18f，碘的同位素，比如123i和125i，氮的同位素，比如13n和15n，氧的同位素，比如15o、17o和18o，磷的同位素，比如32p，和硫的同位素，比如35s。同位素标记的化合物可通常通过本领域技术人员已知的常规技术制备；或通过与描述的那些类似的工艺，使用适当的同位素标记的试剂代替先前采用的非标记的试剂来制备。遍及本说明书的说明和权利要求，词语“包括(comprise)”和“包含(contain)”以及该词语的变型，例如“包括(comprising)”和“包括(comprises)”，意思是“包括但不限于”，并且不旨在(而且不)排除其他部分、添加剂、组分、整数或步骤。遍及本说明书的说明和权利要求，单数包括复数，除非上下文另外要求。尤其，在使用不定冠词的情况下，说明书应理解为考虑多个以及单个，除非上下文另外要求。结合本发明的具体方面、实施方式或实施例描述的特征、整数、特性、化合物、化学部分或基团应理解为适用于本文所述的任何其他方面、实施方式或实施例，除非它们之间有矛盾。适当的时候，本发明的化合物可以某些浓度或施用速度用作杀真菌剂。根据本发明的另一方面，提供了用于控制植物、作物或种子的真菌病的方法，该方法包括将农学上有效的和基本上非植物毒性量的根据本发明的化合物施加至植物的种子、植物或期望该植物在其中生长的区域。农药可为以种子处理、叶面施肥、茎干施肥、浇灌或滴施(化学灌溉)的方式施用至种子、植物或植物的果实或土壤或惰性基质(例如无机基质，如沙子、岩棉、玻璃棉；膨胀的矿物质，如珍珠岩、蛭石、沸石或膨胀的粘土)、pumbe、火山碎屑材料或填充料、合成的有机基质(例如聚氨基甲酸酯)、有机基质(例如泥煤、堆肥、树木废弃物，如椰壳纤维、木质纤维或木屑、树皮)或液体基质(例如浮根栽培系统(floatinghydroponicsystem)、营养膜技术、气载法)。在进一步的方面中，本发明也涉及一种杀真菌组合物，其包括有效的和非植物毒性的量的本发明的活性化合物。组合物可进一步包括一种或多种另外的杀真菌剂。术语“有效的和非植物毒性的量”意思是根据本发明的农药的下述量：其足够控制或破坏作物上存在的或容易出现的任何靶向害虫并且其对于作物没有任何明显有害的作用或在没有靶生物体的情况下的确对于植物活力和产量具有积极作用。该量将根据待控制的害虫、作物的类型、气候条件和农药组合物中包括的化合物而不同。该量可通过系统田间试验确定，其在本领域技术人员的能力范围内。取决于它们特定的物理和/或化学特性，本发明的活性化合物可配制成用于种子的溶液、乳液、悬液、粉末、泡沫、膏剂、颗粒剂、气溶胶、聚合物质和包衣材料形式的微胶囊，并且也配制成ulv冷和暖型的雾化制剂。活性化合物可未掺杂使用，或以下述形式使用：制剂，例如即可使用型(readytouse)溶液、乳液、水基或油基悬液、粉末、可湿润的粉末、膏剂、可溶性粉末、粉剂、可溶性颗粒剂、用于播撒的颗粒剂、悬浮剂浓缩物、浸渍活性化合物的天然物质、浸渍活性化合物的合成物质；肥料；以及以聚合物质形式的微胶囊使用。施用可例如通过下述进行：浇灌、喷撒、雾化、播撒、撒粉、发泡、散布等。通过超低体积法施用活性化合物或将活性化合物的制剂或将活性化合物本身注入土壤也是合理的。处理植物的种子也是合理的。以已知的方式生产包含本发明的化合物的制剂，例如通过将化合物与增量剂(例如液体溶剂和/或固体载体)混合，任选地使用表面活性剂(例如乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂)。在制造厂/生产工厂中或可替选地在施用之前或期间制备制剂。助剂是适于为组合物本身和/或其衍生的制剂(例如喷雾液、种衣剂)提供特定特性，比如某些技术特性和/或也特定的生物特性的物质。典型的适当助剂为：增量剂(extender)、溶剂和载体。适当的增量剂为例如水、极性和非极性的有机化学液体，例如来自下述类型：芳族和非芳族烃(比如链烷烃、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇类和多元醇(视情况，其也可为取代的、醚化的和/或酯化的)、酮类(比如丙酮、环己酮)、酯类(包括脂肪和油)和聚醚、未取代的和取代的胺、酰胺、内酰胺(比如n-烷基吡咯烷酮)和内酯、砜和亚砜(比如二甲基亚砜)。如果使用的增量剂为水，使用例如有机溶剂作为助溶剂也是合理的。本质上，适当的液体溶剂为：芳族化合物，比如二甲苯、甲苯或烷基萘，氯化的芳族化合物和氯化的脂肪族烃，比如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂肪族烃，比如环己烷或链烷烃，例如石油馏分，醇类，比如丁醇或乙二醇以及它们的醚和酯，酮类，比如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂，比如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。适当的固体载体为：例如铵盐和研磨的天然矿物质，比如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱土或硅藻土，和研磨的合成矿物质，比如精细分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；用于颗粒剂的适当的固体载体为：例如碾碎的和分级的天然岩石，比如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机谷类和有机谷类的合成颗粒剂，和有机材料的颗粒剂，比如纸张、锯屑、椰子壳、玉米棒子和烟杆；适当的乳化剂和/或发泡剂为：例如非离子和阴离子乳化剂，比如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯以及蛋白水解产物；适当的分散剂为非离子物质和/或离子物质，例如来自下述类型：醇-poe和/或-pop醚、酸和/或pop-poe酯、烷基芳基和/或pop-poe醚、脂肪-和/或pop-poe加合物、poe-和/或pop-多元醇衍生物、poe-和/或pop-山梨聚糖-或-糖加合物、烷基或芳基硫酸酯、烷基-或芳基磺酸酯和烷基或芳基磷酸酯或相应的po-醚加合物。此外，适当的寡聚物或聚合物，例如源自下述的那些：乙烯单体、丙烯酸、eo和/或po(单独或结合)，例如聚醇或聚胺。采用木质素和其磺酸衍生物，未改性的和改性的纤维素、芳族和/或脂肪族磺酸和它们与甲醛的加合物也是合理的。增粘剂，比如羧甲基纤维素以及以粉末、颗粒剂或胶乳形式的天然和合成聚合物，比如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚醋酸乙烯酯，以及天然磷脂，比如脑磷脂和卵磷脂，和合成磷脂，可用于制剂。其他的添加剂可为矿物油和植物油。添加着色剂，比如无机颜料，例如铁氧化物、钛氧化物和普鲁士蓝，和有机染料，比如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，和微量营养素，比如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐也是合理的。其他合理的添加剂为香料、矿物油或植物油，任选地改性的油，和蜡。制剂也可包括稳定剂，例如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或改善化学和/或物理稳定性的其他试剂。制剂一般包括按重量计在0.01％和98％之间、优选地在0.1％和95％之间和尤其优选地在0.5％和90％之间的活性化合物。根据本发明的活性化合物也可用作与其他已知杀真菌剂的混合物，例如用于改善活性谱或者用于减少或减缓抗性的发展。与其他已知的活性化合物，比如杀线虫剂、杀螨剂、除草剂、杀昆虫剂或杀细菌剂的混合物，或与肥料和生长调节剂、安全剂或信息化学物质的混合物也是合理的。根据本发明的活性化合物的示例性施用量为：当处理叶子时：0.1g/ha至10000g/ha，优选10g/ha至1000g/ha，尤其优选50g/ha至300g/ha(当施用通过浇灌或滴灌进行时，甚至可以降低施用量，尤其当使用惰性基质、比如岩棉或珍珠岩时)；当处理种子时：2g/100kg种子至200g/100kg种子，优选2.5g/100kg种子至150g/100kg种子，和尤其优选2.5g/100kg种子至25g/100kg种子，非常尤其优选2.5g/100kg种子至12.5g/100kg种子；当处理土壤时：0.1g/ha至10000g/ha，优选1g/ha至5000g/ha。根据本发明的组合物适于保护农业、温室、林业或园艺中采用的任何植物品种，尤其谷物(例如小麦、大麦、黑麦、小米和燕麦)、玉米、棉花、大豆、水稻、马铃薯、向日葵、大豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和饲料甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪、果树和坚果树(例如苹果、梨、桃、油桃、杏、榛子、美洲山核桃、澳洲坚果、阿月浑子)、软质水果(例如草莓、树莓、黑醋栗、红醋栗)、葡萄、香蕉、可可和观赏植物。本发明的活性化合物，结合了良好的植物耐受性和对于温血动物有利的毒性以及被环境良好耐受，适于保护植物和植物器官、增加收获产量、改善收获的材料的质量和控制害虫，尤其在农业、园艺、动物饲养、林业、公园和休闲设施、保护储存的产品和材料、和卫生部门中遇到的真菌病。它们可优选地用作作物保护剂。作为杀真菌剂的用途本发明的化合物具有作为杀真菌剂的活性。下面叙述了可由杀真菌化合物控制的农业害虫的示意性例子：白粉病：比如由例如小麦白粉病菌(blumeriagraminis)造成的小麦白粉病(blumeriadiseases)；由例如白叉丝单囊壳(podosphaeraleucotheca)造成的叉丝单囊壳属病(podosphaeradiseases)；由例如瓜类白粉病菌(sphaerothecafuliginea)造成的单丝壳属病(sphaerothecadiseases)；由例如葡萄钩丝壳(uncinulanecator)造成的钩丝壳属病(uncinuladiseases)；锈病：比如由例如褐色胶锈菌(gymnosporangiumsabinae)造成的胶锈菌属病(gymnosporangiumdiseases)；由例如咖啡驼孢锈菌(hemileiavastatix)造成的咖啡锈病(hemileiadiseases)；由例如豆薯层锈菌(phakopsorapachyrhizi)或蟥层锈菌(phakopsorameibomiae)造成的层锈菌属病(phakopsoradiseases)；由例如隐匿柄锈菌(pucciniarecondite)造成的柄锈病(pucciniadiseases)；由例如疣顶单胞锈菌(uromycesappendiculatus)造成的单胞锈菌病(uromycesdiseases)；卵菌病(oomycetediseases)：比如由例如白锈菌(albugocandida)造成的白锈病(albugodiseases)；由例如莴苣盘梗霉菌(bremialactucae)造成的盘梗霉属病(bremiadiseases)；由例如豌豆霜霉菌(peronosporapisi)或芸苔霜霉菌(p.brassicae)造成的霜霉属病(peronosporadiseases)；由例如致病疫霉菌(phytophthorainfestans)造成的疫霉属病(phytophthoradiseases)；由例如葡萄霜霉菌(plasmoparaviticola)造成的单轴霉属病(plasmoparadiseases)；由例如葎草假霜霉菌(pseudoperonosporahumuli)或古巴假霜霉菌(pseudoperonosporacubensis)造成的假霜霉属病(pseudoperonosporadiseases)；由例如终极腐霉菌(pythiumultimum)造成的腐霉属病(pythiumdiseases)；叶斑病(leafspot)、叶疱病(leafblotch)和叶枯病(leafblight)：比如由例如茄链格孢菌(alternariasolani)造成的交链孢属病(alternariadiseases)；由例如甜菜生尾孢菌(cercosporabeticola)造成的尾孢霉属病(cercosporadiseases)；由例如瓜枝孢(cladiosporiumcucumerinum)造成的金孢子菌属病(cladiosporumdiseases)；由例如禾旋孢腔菌(cochliobolussativus)造成的旋孢腔菌病(cochliobolusdiseases)；由例如豆刺盘孢(colletotrichumlindemuthanium)造成的刺盘孢属病(colletotrichumdiseases)；由例如油橄榄孔雀斑菌(cycloconiumoleaginum)造成的孔雀斑菌属病(cycloconiumdiseases)；由例如间座壳菌(diaporthecitri)造成的腐皮壳菌层病(diaporthediseases)；内脐蠕孢属(drechslera)，同义:长蠕孢霉(helminthosporium)或稻胡麻斑病(cochliobolusmiyabeanus)；由例如桔柑痂囊腔菌(elsinoefawcettii)造成的痂囊腔菌属病(elsinoediseases)；由例如悦色盘长孢(gloeosporiumlaeticolor)造成的长孢属病(gloeosporiumdiseases)；由例如围小丛壳(glomerellacingulata)造成的小丛壳属病(glomerelladiseases)；由例如葡萄球座菌(guignardiabidwelli)造成的球座菌属病(guignardiadiseases)；由例如十字花科小球腔菌(leptosphaeriamaculans)、颖枯小球腔菌(leptosphaerianodorum)造成的小球腔菌属病(leptosphaeriadiseases)；由例如稻瘟病菌(magnaporthegrisea)造成的稻瘟菌属病(magnaporthediseases)；由例如禾生球腔菌(mycosphaerellagraminicola)、落花生球腔菌(mycosphaerellaarachidtola)、香蕉黑条叶斑病菌(mycosphaerellafibensis)造成的球腔菌属病(mycosphaerelladiseases)；由例如颖枯壳针孢(phaeosphaeranodorum)造成的壳针孢属病(phaeosphaeriadiseases)；由例如圆核腔菌(pyrenophorateres)造成的核腔菌属病(pyrenophoradiseases)；由例如大麦柱隔孢菌(ramulariacollo-cygni)造成的柱隔孢属病(ramulariadiseases)；由例如黑麦喙孢(rhynchosporiumsecalis)造成的喙孢属病(rhynchosporiumdiseases)；由例如芹菜小壳针孢(septoriaapii)或番茄壳针孢(septorialycopercisi)造成的壳针孢属病(septoriadiseases)；由例如肉孢核瑚菌(typhulaincarnata)造成的核瑚菌属病(typhuladiseases)；由例如苹果黑星菌(venturiainaequalis)造成的黑星菌属病(venturiadiseases)；根茎病：比如：由例如禾伏革菌(corticiumgraminearum)造成的伏革菌属病(corticiumdiseases)；由例如尖镰孢(fusariumoxysporum)造成的镰孢菌霉属病(fusariumdiseases)；由例如禾顶囊壳(gaeumannomycesgraminis)造成的顶囊壳属病(gaeumannomycesdiseases)；由例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)造成的丝核菌属病(rhizoctoniadiseases)；由例如稻帚枝霉(sarocladiumoryzae)造成的枝霉属病(sarocladiumdiseases)；由例如稻小核菌(sclerotiumoryzae)造成的小核菌属病(sclerotiumdiseases)；由例如塔普斯梭状芽胞杆菌(tapesiaacuformis)造成的塔普斯病(tapesiadiseases)；由例如根串珠霉(thielaviopsisbasicola)造成的根串珠霉属病(thielavbpsisdiseases)；耳穗和圆锥花序病，包括玉米棒子，比如：由例如链格孢(alternariaspp.)造成的链格孢属病(alternariadiseases)；由例如黄曲霉(aspergillusflavus)造成的曲霉病(aspergillusdiseases)；由例如枝孢(cladosporiumspp.)造成的枝孢菌病(cladosporiumdiseases)；由例如麦角菌(clavicepspurpurea)造成的麦角菌属病(clavicepsdiseases)；由例如大刀镰刀菌(fusariumculmorum)造成的镰孢霉菌属病(fusariumdiseases)；由例如玉米赤霉(gibberellazeae)造成的赤霉属病(gibberelladiseases)；由例如血腐明梭孢菌(monographellanivalis)造成的梭孢菌属病(monographelladiseases)；黑穗病和腥黑穗病：比如由例如丝轴黑粉菌(sphacelothecareiliana)造成的轴黑粉菌属病(sphacelothecadiseases)；由例如小麦网黑粉菌(tilletiacaries)造成的腥黑粉菌属病(tilletiadiseases)；由例如隐条黑粉菌(urocystisocculta)造成的条黑粉菌属病(urocystisdiseases)；由例如裸黑粉菌(ustilagonuda)造成的黑粉菌属病(ustilagodiseases)；果实腐烂和霉菌病：比如由例如黄曲霉(aspergillusflavus)造成的曲霉病(aspergillusdiseases)；由例如灰葡萄孢(botrytiscinerea)造成的葡萄孢属病(botrytisdiseases)；由例如扩展青霉(penicilliumexpansum)造成的青霉菌病(penicilliumdiseases)；由例如匍茎根霉菌(rhizopusstolonifer)造成的根霉病(rhizopusdiseases)；由例如核盘菌(sclerotiniasclerotiorum)造成的核盘菌属病(sclerotiniadiseases)；由例如黑白轮枝孢(verticiliumalboatrum)造成的轮枝孢属病(verticiliumdiseases)；种子和土壤传播的腐败、霉菌、枯萎、腐烂和猝倒病：比如由例如甘蓝链格孢菌(alternariabrassicicola)造成的链格孢属病(alternariadiseases)；由例如根腐丝囊霉(aphanomyceseuteiches)造成的丝囊霉属病(aphanomycesdiseases)；由例如晶状体二胞菌(ascochytalentis)造成的壳二胞属病(ascochytadiseases)；由例如黄曲霉(aspergillusflavus)造成的曲霉属病(aspergillusdiseases)；由例如腊叶芽枝霉(cladosporiumherbarum)造成的枝孢属病(cladosporiumdiseases)；由例如禾旋孢腔菌(cochliobolussativus)造成的旋孢腔菌病(cochliobolusdiseases)(conidiaform：内脐蠕孢属(drechslera)，平脐蠕孢属(bipolaris)同义：长蠕孢属(helminthosporium))；由例如粒状刺盘孢(colletotrichumcoccodes)造成的刺盘孢属病(colletotrichumdiseases)；由例如黄色镰孢菌(fusariumculmorum)造成的镰孢菌霉属病(fusariumdiseases)；由例如玉米赤霉(gibberellazeae)造成的赤霉属病(gibberelladiseases)；由例如菜豆壳球孢(macrophominaphaseolina)造成的壳球孢属病(macrophominadiseases)；由例如雪腐明梭孢菌(monographellanivalis)造成的明梭孢菌属病(monographelladiseases)；由例如扩展青霉(penicilliumexpansum)造成的青霉菌病(penicilliumdiseases)；由例如黑胫茎点霉(phomalingam)造成的茎点霉属病(phomadiseases)；由例如大豆拟茎点霉(phomopsissojae)造成的拟茎点霉属病(phomopsisdiseases)；由例如恶疫霉(phytophthoracactorum)造成的疫霉属病(phytophthoradiseases)；由例如麦类核腔菌(pyrenophoragraminea)造成的核腔菌病(pyrenophoradiseases)；由例如稻梨孢(pyriculariaoryzae)造成的梨孢属病(pyriculariadiseases)；由例如终极腐霉(pythiumultimum)造成的腐霉属病(pythiumdiseases)；由例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)造成的丝核菌属病(rhizoctoniadiseases)；由例如米根霉(rhizopusoryzae)造成的根霉属病(rhizopusdiseases)；由例如齐整小核菌(sclerotiumrolfsii)造成的小核菌属病(sclerotiumdiseases)；由例如颖枯壳针孢(septorianodorum)造成的壳针孢属病(septoriadiseases)；由例如肉孢核瑚菌(typhulaincarnate)造成的核瑚菌属病(typhuladiseases)；由例如大丽花轮枝孢(verticilliumdahliae)造成的轮枝孢属病(verticilliumdiseases)；蛀孔病(canker)、松碎(broom)和顶枯病(diebackdisease)：比如由例如干癌丛赤壳菌(nectriagalligena)造成的丛赤壳属病(nectriadiseases)；枯萎病：比如由例如核果链核盘菌(monilinialaxa)造成的链核盘菌属病(moniliniadiseases)；叶疱病或缩叶病：比如由例如坏损外担子菌(exobasidiumvexans)造成的外担子菌属病(exobasidiumdiseases)；由例如畸形外囊菌(taphrinadeformans)造成的外囊菌属病(taphrinadiseases)；木本植物的衰退病：比如由例如根霉格孢菌(phaemoniellaclamydospora)、phaeoacremoniumaleophilum和地中海嗜蓝孢孔菌(fomitiporiamediterranea)造成的esca病；由例如侧弯孢壳(eutypalata)造成的葡萄顶枯病(eutypadyeback)；由例如榆长喙壳(ceratocystsculmi)造成的荷兰榆树病(dutchelmdiseases)；由例如狭长孢灵芝(ganodermaboninense)造成的灵芝属病(ganodermadiseases)；花和种子的病害：比如由例如灰葡萄孢(botrytiscinerea)造成的葡萄孢属病(botrytisdiseases)；块茎的病：比如由例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)造成的丝核菌属病(rhizoctoniadiseases)；由例如茄长蠕孢(helminthospohumsolani)造成的长蠕孢菌属病(helminthosporiumdiseases)。块茎的病：比如由例如立枯丝核菌(rhizoctoniasolani)造成的丝核菌属病(rhizoctoniadiseases)；由例如茄长蠕孢(helminthospohumsolani)造成的长蠕孢菌属病(helminthosporiumdiseases)；根肿病：比如由例如芸苔根肿菌(plamodiophorabrassicae)造成的根肿菌属病(plasmodiophoradiseases)。本发明的化合物可针对广谱真菌病有活性。可替选地，它们可特异性针对谷物真菌病有活性或它们可特异性针对卵菌病有活性。已经发现，本发明的化合物针对卵菌真菌病是尤其有效的。值得注意的卵菌真菌病为：葡萄霜霉菌(plamoparaviticola)致病疫霉(phytophthorainfestans)终极腐霉(pythiumultimum)莴苣盘梗霉(bremialactuca)霜霉属菌(peronosporaspp)除了它们的杀真菌活性，本发明的化合物也可具有一些针对其他微生物、例如细菌的活性。本发明的杀真菌化合物也可用于治疗人和动物(例如哺乳动物)的真菌病。同样地，本发明的杀菌化合物可用于治疗人和动物的细菌病。因此，本发明包括治疗真菌病或细菌病的方法，该方法包括施用治疗量的本发明的抗真菌剂至有需要的受试者(例如人受试者)。化合物可配制为用于局部施用至身体的感染区域或其可配制为用于口服或肠胃外施用。作为杀线虫剂的用途本发明的化合物可用作杀线虫剂。植物线虫包括，例如，粒线虫属物种(anguinaspp.)、滑刃线虫属物种(aphelenchoidesspp.)、刺线虫属物种(belonoaimusspp.)、伞滑刃线虫属物种(bursaphelenchusspp.)、鳞球茎茎线虫(ditylenchusdipsaci)、球异皮线虫属物种(globoderaspp.)、螺旋线虫属物种(heliocotylenchusspp.)、异皮线虫属物种(heteroderaspp.)、长针线虫属物种(longidorusspp.)、根结线虫属物种(meloidogynespp.)、短体线虫属物种(pratylenchusspp.)、相似穿孔线虫(radopholussimilis)、盘旋线虫属物种(rotylenchusspp.)、毛刺线虫属物种(trichodorusspp.)、矮化线虫属物种(tylenchorhynchusspp.)、小垫刃线虫属物种(tylenchulusspp.)、半穿刺线虫(tylenchulussemipenetrans)、剑线虫属物种(xiphinemaspp.)。合成本领域技术人员认识到改造本领域已知的方法可用于制造本发明的化合物。例如，本领域技术人员会非常熟悉标准教科书比如“comprehensiveorganictransformations-aguidetofunctionalgrouptransformations”，rclarock，wiley-vch(1999或之后的版本)；“march'sadvancedorganicchemistry-reactions，mechanismsandstructure”，mbsmith，j.march，wiley，(第5版或之后的版本)；“advancedorganicchemistry，partb，reactionsandsynthesis”，facarey，rjsundberg，kluweracademic/plenumpublications，(2001或之后的版本)；“organicsynthesis-thedisconnectionapproach”，swarren(wiley)，(1982或之后的版本)；“designingorganicsyntheses”swarren(wiley)(1983或之后的版本)；“heterocyclicchemistry”，j.joule(wiley2010版或之后的版本)；(“guidebooktoorganicsynthesis”rkmackie和dmsmith(longman)(1982或之后的版本)等，并且其中的参考文献作为指导。本领域技术人员熟悉一系列用于合成有机和尤其杂环分子的策略，并且这些代表公知常识，如在教科书，比如warren“organicsynthesis：thedisconnectionapproach”；mackie和smith“guidebooktoorganicchemistry”；和clayden，greeves，warren和wothers“organicchemistry”中所阐释。关于用于合成给定靶化合物的最有效的反应顺序，熟练的化学人员能够运用其判断和知识，并且必要时将采用保护基团。这将尤其取决于比如特定底物中存在的其他官能团的性质的因素。清楚地，涉及的化学类型将影响用于所述合成步骤的试剂的选择、采用的保护基团的需要和类型，以及用于完成/脱保护步骤的顺序。这些和其他反应参数对于本领域技术人员通过参考标准教科书和本文提供的实施例是显而易见的。在合成本发明的化合物期间，可能需要保护和脱保护敏感的官能团。这可通过常规方法实现，例如，如twgreene和pgmwuts的“protectivegroupsinorganicsynthesis”，johnwiley&sonsinc.(1999)以及其中的参考文献所描述。遍及本说明书，这些缩写具有下述含义：cdi-羰基二咪唑dcm-二氯甲烷ddq-2,3-二氯-5,6-二氰-1,4-苯醌dipea–二异丙基乙胺dmap–n,n-二甲基-4-氨基吡啶dmf–n,n-二甲基甲酰胺dmso–二甲亚砜hatu-1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物im–咪唑lda–二异丙基氨基锂nbs–n-溴代琥珀亚胺pe–石油醚pmb–对甲氧基苄基tbaf–四丁基氟化铵tbso–叔丁基二甲基甲硅烷基氧基tcdi–硫代羰基二咪唑tf–三氟甲基磺酰基thf–四氢呋喃tms-三甲基硅烷基本发明的某些化合物可根据下面的一般合成方案制备。本发明的某些化合物可根据下面对于实施例1至69的合成描述的方法或通过与下面对于实施例1至69的合成描述的方法类似的方法制备。一般合成方案本发明的某些化合物可从硝基醛a开始制备。维悌希反应(wittigreaction)(例如使用由pph3、氯仿和碱(例如tbuok)形成的内鎓盐)，随后还原硝基(例如使用氢气和铂)可提供胺b。胺b的甲磺酰化(例如，在碱、例如et3n存在下通过用mscl处理)，随后用tbaf处理可提供吲哚c。在存在路易斯酸(例如alme3)的情况下，与im-conhr6b反应可提供酰胺d。与叠氮化钠反应可提供四唑e。与醇f的偶联反应可提供式g的化合物，本发明的化合物的子集(方案a)。方案a用cs2co3处理胺b可提供吲哚h。羧酸转化成酰氯(例如使用(cocl)2)和与nh2r6b反应可提供酰胺j，其与叠氮化钠反应可提供四唑k。与醇f的偶联反应可提供式l的化合物，本发明的化合物的子集(方案b)。方案b本发明的某些化合物可从硝基苯m开始制备。用胺n取代氟可提供四唑o。硝基的还原(例如，在存在钯碳催化剂的情况下用nh4hco2)可提供相应的胺，并且与cdi反应可提供尿素p。尿素的去质子化(例如，用nah)和与三氟甲磺酸盐q(从醇f制备)的反应可提供苯并咪唑r，本发明的化合物的子集(方案c)。方案c本发明的某些化合物可从保护的四唑s开始制备。用clch2cocl处理(例如在存在dmap和et3n的情况下)，随后移除pmb保护基团(例如，用ddq和痕量的水)可提供四唑t。环化(例如，用碱处理之后)可提供内酰胺u，其当去质子化(例如，用lda)并且与溴化物v(从醇f制备)反应时，可提供苯并咪唑w，本发明的化合物的子集(方案d)。方案d本发明的某些化合物可从吡啶盐y开始制备。用tmsn3处理可提供四唑z，其可使用nbs转化成溴化物aa。用醇f处理(例如，在存在铜和koh的情况下)可提供四唑ab，本发明的化合物的子集(方案e)。本发明的某些化合物可从二腈ac开始制备。用胺ad处理可提供咪唑ae。溴化(例如，用nbs)，随后用醇f处理(例如在存在碱和溴化铜的情况下)可提供咪唑af。用hcl中的nano2处理可提供三叠氮化合物ag，本发明的化合物的子集。从三叠氮化合物ag移除氯化物，例如使用氢气和钯碳催化剂，可提供三叠氮化合物ah，本发明的化合物的进一步子集(方案f)。方案e方案f本发明的某些化合物可从酰胺ai开始制备。用丙二腈处理(例如在存在tbuok的情况下)可提供内酰胺aj。用酸性的hcl中的nano2处理和随后移除氯化物，例如使用氢气和钯碳催化剂，可提供三叠氮化合物ak。去质子化(例如，用lda)和与三氟甲磺酸盐q反应可提供三叠氮化合物al，本发明的化合物的子集(方案g)：方案g分析程序使用biotageisolera4进行快速层析，所述biotageisolera4配备snapkp-sil筒(其填充了表面积为500m2/g的50μm二氧化硅颗粒)，或可替选的其中叙述的筒(例如puriflash，由interchim生产)。用uv光(254nm)和通过用高锰酸钾、磷钼酸(pma)或茚三酮溶液染色进行可视化。在具有5mmqnp的brukeraviii400，或具有5mmqnp的brukeravi500或brukerdpx300上，获得所有的1hnmr谱。以百万分率(δ)表示化学位移并且参考溶剂。耦合常数j以赫兹(hz)表示。在watersalliancezqms上，使用ymc-triartc1850x2mm，5微米lc柱(溶剂：水中5-90％梯度的乙腈(具有按体积计1％的28％(按重量计)氨水溶液))通过方法a，或(溶剂：5-90％梯度的乙腈水溶液(具有1％甲酸)通过方法b进行ms。流速0.8ml/min。波长为254nm和210nm。方法a(5分钟，碱性ph)柱：ymc-triartc1850x2mm，5μm。流速：0.8ml/min。注入体积：5μl。流动相ah2obch3cnc50％h2o/50％ch3cn+1.0％氨(水)方法b(5分钟，酸性ph)柱：ymc-triartc1850x2mm，5μm。流速：0.8ml/min。注入体积：5μl。流动相ah2obch3cnc50％h2o/50％ch3cn+1.0％甲酸方法c(15分钟，碱性ph)柱ymctriart-c1850x2mm，5μm流速：0.8ml/min。注入体积：10μl流动相ah2obch3cnc50％h2o/50％ch3cn+1.0％氨(水)时间(min)a(％)b(％)c(％)095052.0950512.0095514.0095514.29505方法d(15分钟，酸性ph)柱ymctriart-c1850x2mm，5μm流速：0.8ml/min。注入体积：10μl流动相ah2obch3cnc50％h2o/50％ch3cn+1.0％甲酸时间(min)a(％)b(％)c(％)095052.0950512.0095514.0095514.29505可替选地，ms在watersacquityuplc-qdauv-ms系统上使用方法e(高ph)或方法f(低ph)进行：方法e(3.5分钟，碱性ph)流动相：水(a)/乙腈(b)，都具有0.1％(v/v)的氨时间a％b％流速(ml/min)初始9821.00.29821.02.52981.03.02981.03.19821.03.59821.0柱：behc182.1x50mm，1.7μm@50℃方法f(3.5分钟，酸性ph)流动相：水(a)/乙腈(b)，都具有0.1％(v/v)的甲酸时间a％b％流速(ml/min)初始9821.00.29821.02.52981.03.02981.03.19821.03.59821.0柱：cshc182.1x50mm，1.7μm@50℃所有试剂获自商业供应商并且如所提供使用，除非另外指出。所有实施例使用chembiodrawultra14.0命名。反应在环境温度(rt)进行，除非另外指出。合成中间体2,2-二氟-2-苯氧基乙酸a在0℃，将氢化钠(4.36g，109mmol)以几份添加至1,4-二噁烷(200ml)中的苯酚(5g，53.1mmol)和一氯二氟乙酸(4.50ml，53.1mmol)的搅拌溶液中，并且在0℃搅拌反应混合物，直到停止冒泡。将反应混合物缓慢加热至101℃并且使得回流16小时。将混合物在真空下浓缩。添加乙酸乙酯(300ml)和水(200ml)并且在室温强力搅拌双相混合物30分钟。用5m盐酸将分开的水相的ph调整至ph1，并且然后用饱和的碳酸氢钠溶液调整至ph8。用乙酸乙酯(2x150ml)萃取溶液，以去除未反应的苯酚并且丢弃这些萃取液。用5mhcl将水相酸化至ph1并且用乙酸乙酯(3x150ml)萃取。将有机层混合，用盐水冲洗，干燥(mgso4)，过滤并且浓缩而产生浅棕色油状的2,2-二氟-2-苯氧基乙酸a(7.36g，74％)，通过nmr纯度约90％。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ9.36(br.s，1h)，7.44–7.31(m，2h)，7.35–7.18(m，3h)；lcms(方法a)：0.89min(187.2，[m-h]-)6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺b在25℃，将(6-氨基吡啶-2-基)甲醇(2.983g，24.03mmol)的dmf(20ml)溶液用咪唑(3.44g，50.5mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(3.80g，25.2mmol)处理。22小时之后，溶液用etoac(100ml)稀释，用水(3x100ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且浓缩而产生为蜡状固体的6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-胺b(5.85g，100％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.48–7.41(m，1h)，6.86(dd，j＝7.4，0.8hz，1h)，6.37(dd，j＝8.1，0.7hz，1h)，4.66(s，2h)，4.39(s，2h)，0.95(s，9h)，0.11(s，6h)；lcms(方法a)：3.38(239，mh+)n-[6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]-2-吡啶基]-2,2-二氟-2-苯氧基-乙酰胺c向2,2-二氟-2-苯氧基乙酸a(284mg，1.51mmol)的dcm(5ml)和dmf(2滴)的溶液中逐滴添加草酰氯(0.24ml，2.77mmol)并且在室温搅拌混合物90分钟，然后真空下去除挥发物。将残渣溶于甲苯(2.5ml)并且添加至6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺b(300mg，1.26mmol)和dipea(1.10ml，6.29mmol)的甲苯(2.5ml)溶液中。添加dmap(184mg，1.51mmol)并且在90℃加热混合物24小时。用2mhcl(水溶液)中和反应混合物并且用etoac(3x5ml)萃取，然后用盐水冲洗有机物，用mgso4干燥并且在真空下去除溶剂。用et2o将所得油研磨，以沉淀出棕色固体，其通过过滤去除并且通过快速层析在二氧化硅凝胶上(溶剂20％etoac/己烷)纯化，以提供为黄色油的标题化合物c(234mg，45％)。1hnmrδh(cdcl3，300mhz)：8.60(br，1h)，8.04(d，j＝8.0hz，1h)，7.76(t，j＝8.0hz，1h)，7.36–7.22(m，6h)，4.67(s，2h)，0.89(s，9h)，0.06(s，6h)ppm。esi-ms409.1[mh]+。2,2-二氟-n-[6-(羟甲基)-2-吡啶基]-2-苯氧基-乙酰胺d向n-[6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]-2-吡啶基]-2,2-二氟-2-苯氧基-乙酰胺c(785mg，1.92mmol)的thf(20ml)溶液中逐滴添加tbaf[thf中1m](2.30ml，2.30mmol)并且在室温下搅拌反应17小时。用水(20ml)淬灭反应混合物并且用etoac(3x25ml)萃取，然后用盐水(2x25ml)冲洗有机物、用mgso4干燥并且在真空下去除溶剂。通过快速层析在二氧化硅凝胶上(溶剂50％etoac/己烷)纯化粗材料，以提供为白色固体的标题化合物d(342mg，60％)。1hnmrδh(cdcl3，300mhz)：8.86(br，1h)，8.10(d，j＝8.0hz，1h)，7.74(t，j＝1.0hz，1h)，7.37–7.32(m，2h)，7.26–7.19(m，3h)，7.05(d，j＝7.5hz，1h)，4.67(s，2h)，3.19(br，1h)ppm。n-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)噻唑-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺e向2,2-二氟-2-苯氧基乙酸a(658mg，3.5mmol)的dcm(10ml)和dmf(5滴)溶液中逐滴添加草酰氯(0.47ml，5.50mmol)并且在室温下搅拌反应2小时，然后真空下去除挥发物。将残渣溶于甲苯(10ml)中并且添加至4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)噻唑-2-胺(610mg，2.50mmol)和dipea(2.18ml，12.50mmol)的甲苯(10ml)溶液中。添加dmap(366mg，3.00mmol)并且在90℃加热混合物19小时。用水(25ml)淬灭反应混合物，用饱和nh4cl(水溶液)中和并且用etoac(3x25ml)萃取，然后用mgso4干燥有机物并且在真空下去除溶剂。通过快速层析在二氧化硅凝胶上(溶剂20％etoac/己烷)纯化所得产物，以提供为黄色油的标题化合物e(437mg，42％)。1hnmrδh(cdcl3，300mhz)：7.46–7.41(m，2h)，7.36–7.33(m，1h)，7.29–7.26(m，2h)，7.00(t，j＝1.0hz，1h)，4.73(d，j＝1.0hz，2h)，0.94(s，9h)，0.13(s，6h)。esi-ms415.5[mh]+。2,2-二氟-n-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)-2-苯氧乙酰胺f向n-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)噻唑-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺e(414mg，1.00mmol)的thf(10ml)溶液中逐滴添加tbaf[thf中1m](1.20ml，1.20mmol)并且在室温搅拌混合物90分钟，然后进一步添加tbaf[thf中1m](1.20ml，1.20mmol)。在搅拌另一3小时之后，用水(50ml)淬灭反应，并且用etoac(3x20ml)萃取，然后用盐水(50ml)冲洗有机物、用mgso4干燥并且在真空下去除溶剂。通过快速层析在二氧化硅凝胶上(溶剂etoac)纯化粗材料，以提供为无色油的标题化合物(290mg，97％)。1hnmrδh(cdcl3，300mhz)：7.46–7.41(m，2h)，7.38–7.26(m，3h)，6.97(s，1h)，4.73(s，2h)ppm。esi-ms300.9[mh]+。2-氯-1-(1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑g将2-氯-1h-苯并[d]咪唑-1-甲腈(1.418g，7.98mmol，由商业上可得的2-氯苯并咪唑制备，如chem.heterocycliccompounds，2013，48(12)，1874中描述)的dmf(15ml)搅拌溶液在25℃用氯化铵(0.641g，11.98mmol)、然后叠氮化钠(0.779g，11.98mmol)处理并且搅拌悬液1小时。作为破坏任何过多叠氮化物的预防措施，然后添加亚硝酸钠(0.331g，4.79mmol)的水(50ml)溶液，随后添加1nhcl至ph1(冒泡)，并且将产物萃取至etoac(100ml)中。用水(2x50ml)和盐水冲洗有机物，然后干燥(mgso4)，并且浓缩而产生灰白色固体，0.44g。用更多的hcl(确保ph1)处理水层并且收集固体，用水冲洗并且干燥，而产生657mg白色固体。如前用etoac再萃取母液并且将萃取液与之前的萃取液混合，而产生更多的灰白色固体(0.364g)。将固体混合，而产生2-氯-1-(1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑g(1.46g，83％，通过nmr>90％纯度)。1hnmr(500mhz，dmso)δ7.76(ddd，j＝3.8，2.3，0.7hz，1h)，7.62(ddd，j＝4.6，2.3，0.7hz，1h)，7.45–7.38(m，2h)。lcms(方法a)：1.01min(221，mh+)2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1和2-氯-1-(2-甲基-2h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h2用碳酸钾(1.294g，9.36mmol)和碘代甲烷(0.971ml，15.60mmol)处理2-氯-1-(1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑g(1.377g，6.24mmol)的dmf(15ml)溶液，并且在45℃搅拌90分钟。将混合物短暂冷却，用28％氨水(10ml)处理，搅拌5分钟，然后用水(100ml)稀释并且用etoac(100ml)萃取。用水(2x100ml)和盐水冲洗有机层，然后干燥(mgso4)并且浓缩产生油，其静置时结晶(1.30g)。基于sio2的层析(50gbiotagesnap筒；在sio2上干燥上样(12g))，用0-40％etoac/pe洗脱，产生为白色固体的2-氯-1-(2-甲基-2h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h2(1.02g，70％，极性较小)，和为白色固体的2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1(0.145g，8％，极性较大)，纯度约85％，其通过用et2o研磨未改善。2-氯-1-(2-甲基-2h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h2：1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.76(ddd，j＝6.2，3.2，0.6hz，1h)，7.72(ddd，j＝6.1，3.3，0.6hz，1h)，7.39(d，j＝3.2hz，1h)，7.37(d，j＝3.2hz，1h)，4.51(s，3h)；lcms(碱性的，5min)：2.52(235，mh+)2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1：1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.86–7.79(m，1h)，7.42(dtd，j＝16.7，7.4，1.2hz，2h)，7.13(ddd，j＝7.8，1.3，0.7hz，1h)，4.04(s，3h)；lcms(方法a)：2.39min(235，mh+)为了(a)确认因此形成的四唑的区域选择性(regiochemistry)和(b)提高合成效率，开发了2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1的明确合成：1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮i将5-氨基-1-甲基四唑(5g，50.5mmol)的干燥dmf(40ml)的搅拌的冰冷悬液用氢化钠(矿物油中60％，3.03g，76mmol)处理并且搅拌另一15分钟，然后在15分钟内逐滴添加约2/3的1-氟-2-硝基苯(5.32ml，50.5mmol)，以便维持内部温度约20℃或更低(不超过25℃)。然后添加更多的氢化钠(1.110g，27.8mmol)，随后在又一10分钟内逐滴添加剩余的氟硝基苯(dmf中，2ml)。2.5小时内，在温热至室温的同时，搅拌暗红色溶液，然后小心地用水(250ml)稀释并且用et2o(250ml)冲洗。用5m盐酸溶液(13ml，至ph1)酸化水层。收集固体，用少量的水(约2x15ml)冲洗并且真空下干燥，而产生为黄色固体的1-甲基-n-(2-硝基苯基)-1h-四唑-5-胺i(9.29g，84％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ10.59(s，1h)，8.76(dd，j＝8.6，1.2hz，1h)，8.32(dd，j＝8.5，1.5hz，1h)，7.75(s，1h)，7.17(s，1h)，4.06(s，3h)；lcms(方法b)：2.21min(221，mh+)。根据如用于合成中间体(“int.”)i相同的程序，用所需的o-氟硝基苯(任选地用xn取代)和/或氨基杂环(het-nh2)取代1-氟-2-硝基苯和/或5-氨基-1-甲基四唑，并且通常在反应开始时添加所有的nah，从而获得下述中间体：int.xnhet-nh2产率rtamh+i1-2-氨基-3-甲基吡啶53％3.16(b)230.1i2-5-氨基-1-甲基吡唑39％b2.37(b)219.1i3-5-氨基-3,4-二甲基异噁唑85％b2.82(b)234.1i44-f5-氨基-1-甲基四唑57％2.32(b)239.1i5-2-氨基吡啶94％b2.57(b)216.1i6-5-氨基-3-甲基异噻唑68％2.80(b)236.1i7-3-氨基异噁唑85％2.74(b)206.1art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b使用水处理、用etoac萃取、随后通过层析在用0-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅上获得的产物。n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j将1-甲基-n-(2-硝基苯基)-1h-四唑-5-胺i(2.46g，11.17mmol)的乙醇(80ml)搅拌悬液在n2下用10％钯活性炭(0.1g，11.17mmol)、然后铵甲酸盐(2.82g，44.7mmol)处理并且将混合物回流加热6小时，然后冷却并且在n2下通过硅藻土(celite)过滤。用etoac冲洗过滤器并且将混合的滤出液在真空下浓缩而产生浅红色固体状的粗产物，1.77g。将该材料上样到sio2(5g)上并且在用0-10％meoh/dcm洗脱的二氧化硅(24gpuriflash)上层析，而产生为红色固体的n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j(1.3g，61％)。1hnmr(500mhz，dmso)δ8.15(s，1h)，7.19(dd，j＝7.8，1.5hz，1h)，6.96–6.89(m，1h)，6.74(dd，j＝8.0，1.4hz，1h)，6.56(td，j＝7.7，1.5hz，1h)，5.05(s，2h)，3.84(s，3h)；lcms(方法a)：1.38min(191，mh+)。根据如用于合成中间体(“int.”)j相同的程序，用所需的硝芳基取代硝芳基起始材料(“sm”)i，从而获得下述苯胺中间体：smxnhet苯胺产率rtamh+i1-2-(3-甲基)吡啶基j1b100％0.94(b)200.1i2-1-甲基吡唑-5-基j285％1.20(b)189.1i44-f1-甲基四唑-5-基j4b100％1.12(b)209.1i5-2-吡啶基j5b100％0.96(b)186.2art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b在接下来的步骤中直接使用，而不需要层析纯化的产物。n1-(3,4-二甲基异噁唑-5-基)苯-1,2-二胺j3将碳酸氢钠(209mg，2.487mmol)、然后次硫酸钠(649mg，3.73mmol)添加至3,4-二甲基-n-(2-硝基苯基)异噁唑-5-胺i3(290mg，1.243mmol)的thf(3ml)和水(1.5ml)的搅拌溶液中。将反应混合物在60℃搅拌22小时，然后用水(5ml)淬灭并且萃取至etoac(2x10ml)中。用盐水冲洗混合的有机物、干燥(mgso4)和在用0-5％meoh/dcm洗脱的二氧化硅(10gbiotagesnapkp-sil柱)上层析，而产生为橙色固体的n1-(3,4-二甲基异噁唑-5-基)苯-1,2-二胺j3(160mg，63％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.04(dd，j＝7.9，1.2hz，1h)，6.97(td，j＝7.7，1.4hz，1h)，6.85–6.79(m，2h)，5.76(s，1h)，2.16(s，3h)，1.65(s，3h)；lcms(方法b)：1.78min(204.2，mh+)。n1-(3-甲基异噻唑-5-基)苯-1,2-二胺j6将锌粉末(556mg，8.50mmol)与含水hcl(1m，4ml)的混合物搅拌10分钟，然后过滤，用水、然后pe冲洗至中性，并且在减小的压力下干燥(10分钟)。将3-甲基-n-(2-硝基苯基)异噻唑-5-胺i6(200mg，0.85mmol)和活化锌(556mg，8.50mmol)在乙酸(8ml)中的混合物在室温搅拌2小时。用dcm稀释混合物并且通过硅藻土过滤。用饱和的nahco3水溶液和盐水冲洗滤出液、干燥(mgso4)并且浓缩而产生为暗红色黏性油的n1-(3-甲基异噻唑-5-基)苯-1,2-二胺j6(180mg，100％)，其足够纯以直接用于接下来的步骤。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.25-7.22(m，1h)，7.04(dd，j＝7.7，1.3hz，1h)，6.82(t，j＝7.3hz，2h)，6.21(s，1h)，2.33(s，3h)；lcms(方法b)：1.81min(206.1，mh+)。n1-(异噁唑-3-基)苯-1,2-二胺j7使用如j3相同的程序，不同之处是反应时间为在60℃4小时，是n-(2-硝基苯基)异噁唑-3-胺i7而不是i3用作起始材料，并且通过用0-100％etoac/pe洗脱的层析纯化产物，从而获得未橙色固体的n1-(异噁唑-3-基)苯-1,2-二胺j7(31％产率)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.12(d，j＝1.6hz，1h)，7.28-7.25(m，1h)，7.03-6.98(m，1h)，6.84-6.76(m，2h)，6.05(s，j＝17.8hz，1h)，5.99(d，j＝1.8hz，1h)。lcms(方法b)：1.21min(176.2，mh+)。1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k将n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j(714mg，3.75mmol)的干燥thf(20ml)部分溶液在室温用n,n'-羰基二咪唑(791mg，4.88mmol)处理并且搅拌90分钟。然后，将所得溶液用水(100ml)逐渐稀释并且搅拌另一30分钟，用冰冷却。收集固体，用水(4x5ml)冲洗并且在真空下干燥，而产生为浅粉红色固体的1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k(750mg，92％)。1hnmr(500mhz，dmso)δ11.69(s，1h)，7.23–7.08(m，4h)，4.10(s，3h)；lcms(方法b)1.52min(217，mh+)。1-(3-甲基吡啶-2-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k1用n,n'-羰基二咪唑(243mg，1.50mmol)处理n1-(3-甲基吡啶-2-基)苯-1,2-二胺(249mg，1.25mmol)的干燥thf(5ml)溶液并且在室温在氮气下搅拌2小时。用meoh(1ml)稀释反应混合物，上样到sio2(2g)上并且在用40-100％etoac/庚烷洗脱的sio2(10gbiotagekp-sil柱)上层析，而产生为胶质的1-(3-甲基吡啶-2-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k1(173mg，62％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ10.27(s，1h)，8.55-8.50(m，1h)，7.79(ddd，j＝7.6，1.7，0.7hz，1h)，7.36(dd，j＝7.7，4.7hz，1h)，7.12-7.10(m，1h)，7.08(td，j＝7.5，1.2hz，1h)，7.03(td，j＝7.5，1.6hz，1h)，6.86(d，j＝7.5hz，1h)，2.35(s，3h)；lcms(方法b)1.98min(226.1，mh+)。2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1用五氯化磷(34mg，0.163mmol)处理1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k(24mg，0.111mmol)和三氯氧化磷(v)(1ml，10.70mmol)的搅拌混合物并且在n2下加热1小时，然后短暂冷却，用n,n-二乙苯胺(18μl，0.113mmol)处理并且回流下加热另一4小时。将混合物冷却，倾倒在冰上并且用饱和的碳酸氢钠溶液中和，然后用etoac萃取。用水和盐水冲洗有机层、干燥(mgso4)并且浓缩，而产生粗产物(51mg)，将其上样到sio2上并且在用50-100％etoac/pe洗脱的sio2(12g)上层析，而产生掺杂起始材料的2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1(11mg，0.028mmol，25％产率，纯度60％)。nmr和lcms从当从中间体g产生时确认了需要产物的身份。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.82(ddd，j＝8.0，1.3，0.7hz，1h)，7.44(td，j＝7.7，1.4hz，1h)，7.42–7.38(m，1h)，7.13(ddd，j＝7.8，1.3，0.7hz，1h)，4.04(s，3h)，+用于起始材料的信号；lcms(方法a)：2.32min(60％，235&237，mh+)和1.58min(34％，217，用于起始材料的mh+)。2-氯-1-(3-甲基吡啶-2-基)-1h-苯并[d]咪唑h3在100℃搅拌1-(3-甲基吡啶-2-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮k1(451mg，2.00mmol)和碳酸钠(318mg，3.00mmol)的三氯氧化磷(v)(2.5ml，26.8mmol)的混合物7小时。将混合物冷却、浓缩、在饱和的nahco3水溶液(25ml)和etoac(30ml)之间分配。用水(25ml)和盐水冲洗有机物、干燥(mgso4)并且在用30-100％etoac/pe的洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为胶质的2-氯-1-(3-甲基吡啶-2-基)-1h-苯并[d]咪唑h3(114mg，23％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.57(ddd，j＝4.7，1.8，0.5hz，1h)，7.84(ddd，j＝7.7，1.8，0.7hz，1h)，7.80-7.74(m，1h)，7.47(dd，j＝7.7，4.7hz，1h)，7.35-7.29(m，1h)，7.26(td，j＝7.7，1.2hz，1h)，7.00-6.95(m，1h)，2.14(s，3h)；lcms(方法b)2.14min(244.1，mh+)。n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l将4-(二甲氨基)吡啶(0.031g，0.252mmol)和二叔丁基碳酸氢酯(5.78ml，25.2mmol)添加至6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺b(3g，12.58mmol)的dcm(30ml)溶液中并且在室温搅拌反应混合物18小时，然后用dcm(100ml)稀释，用水(100ml)和盐水(100ml)冲洗，干燥(mgso4)并且浓缩而产生暗黄色油。在用7-20％etoac/pe洗脱的二氧化硅上层析产生为黏性油的n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l(3.22g，58％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.74(t，j＝7.8hz，1h)，7.43(d，j＝7.7hz，1h)，7.08(d，j＝7.9hz，1h)，4.79(s，2h)，1.43(s，18h)，0.95(s，9h)，0.11(s，6h)；lcms(方法a)3.38min(239，[m-2co2tbu+h]+)。n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-羟甲基]吡啶-2-胺m在0℃，将四丁基氟化铵(thf中1m)(10.44ml，10.44mmol)添加至n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l(3.21g，7.33mmol)的干燥thf(50ml)溶液中。在0℃搅拌反应混合物4小时，然后用乙酸乙酯(100ml)稀释，用水(100ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)，浓缩并且用pe研磨，而产生为固体的n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-羟甲基]吡啶-2-胺m(1.33g，56％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.73(t，j＝7.8hz，1h)，7.19(d，j＝7.9hz，1h)，7.15(d，j＝7.6hz，1h)，4.73(s，2h)，1.45(s，18h)；lcms(方法a)：2.66min(325，mh+)。叔丁基(6-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯n用氢氧化锂一水化物(12.9mg，0.31mmol)的水(2.5ml)溶液处理n,n-双(叔丁基氧羰基)-6-羟甲基]吡啶-2-胺m(50mg，0.154mmol)的thf(10ml)溶液并且在室温搅拌反应混合物2.5小时，然后在50℃搅拌3小时。添加更多的氢氧化锂一水化物(6.5mg)并且在50℃搅拌反应混合物过夜。用饱和的氯化铵水溶液处理反应混合物，用乙酸乙酯(20ml)稀释，用水(3x20ml)和盐水(20ml)冲洗，干燥(mgso4)并且在用5-75％etoac/pe洗脱的二氧化硅上层析，而产生为无色黏性油的叔丁基(6-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯n(25mg，72.3％)。1hnmr(500mhz，cdcl)δ7.81(d，j＝8.3hz，1h)，7.67–7.61(m，1h)，7.34(s，1h)，6.89(d，j＝7.4，1h)，4.64(s，2h)，1.52(s，9h)；lcms(方法a)：2.25min(247.1，[m+na]+)。1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑o用浓盐酸(3.76μl，0.045mmol)处理n1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)苯-1,2-二胺j2(170mg，0.903mmol)的原甲酸三甲酯(3.05ml，27.9mmol)的悬液并且回流加热搅拌2小时。使反应混合物冷却，浓缩并且在用0-4％meoh/dcm洗脱的二氧化硅(25gbiotagesnapkp-sil柱)上层析，而产生为浅绿色固体的1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑o(164mg，92％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.97(s，1h)，7.95-7.84(m，1h)，7.66(d，j＝2.0hz，1h)，7.43-7.33(m，2h)，7.25-7.19(m，1h)，6.43(d，j＝2.0hz，1h)，3.68(s，3h)；lcms(方法b)：1.68min(199.2，mh+)2-氯-1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑p在-78℃在氮气下，将二异丙基氨基锂(1m的thf溶液，0.757ml，0.757mmol)边搅拌边逐滴添加至1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑o(100mg，0.504mmol)的干燥thf(1.5ml)溶液中。1.5小时之后，接着在-78℃添加n-氯代琥珀酰亚胺(202mg，1.51mmol)，并且继续搅拌同时在18小时内温热至室温。添加饱和的氯化铵水溶液并且用dcm萃取混合物。用盐水冲洗有机萃取液、干燥(mgso4)并且在用0-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(10gbiotagesnapkpsil柱)上层析，而产生为浅黄色固体的2-氯-1-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑p(45mg，38％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.77(dd，j＝7.4，0.8hz，1h)，7.69(d，j＝2.0hz，1h)，7.34(dtd，j＝16.6，7.4，1.2hz，2h)，7.06(dd，j＝7.3，1.0hz，1h)，6.46(d，j＝2.0hz，1h)，3.65(s，3h)；lcms(方法b)：2.23min(233.1，mh+)。1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q用硫代羰基二咪唑(“tcdi”，1.30g，7.29mmol)处理n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j(923mg，4.85mmol)的干燥thf(25ml)悬液，在氮气下在室温搅拌75分钟，然后用水(100ml)稀释并且用冰/水冷却。收集固体，用水冲洗并且在真空下干燥，而产生为浅粉红色固体的1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q(962mg，85％)。1hnmr(500mhz，dmso)δ13.66(s，1h)，7.36-7.29(m，2h)，7.29-7.20(m，1h)，7.10(d，j＝8.0hz，1h)，4.08(s，3h)；lcms(方法b)1.96min(233.1，mh+)。根据如用于合成中间体q相同的程序，适当的苯胺起始材料代替n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j，不同之处是如果当用水稀释时未获得固体，则在二氧化硅上层析之前进行萃取处理，从而获得下述中间体：int.xnhet-sm产率rtamh+q1-3,4-二甲基异噁唑-5-基-j3100％b2.33(b)246.1q24-f1-甲基四唑-5-基-j455％b2.13(b)251.1q3-2-吡啶基-j547％b1.99(b)228.1q4-3-甲基异噻唑-5-基-j672％b2.43(b)248.1q5-异噁唑-3-基j774％b2.31(b)218.0art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b层析之前的萃取处理。1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r用碘代甲烷(0.113ml，1.82mmol)、然后碳酸铯(740mg，2.271mmol)处理1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q(373mg，1.606mmol)的干燥dmf(3ml)溶液并且在环境温度下，氮气下搅拌混合物40分钟。用水(20ml)稀释溶液并且用etoac(25ml)萃取。进一步用水(2x25ml)和盐水冲洗有机物、干燥(mgso4)并且在用0-1％meoh/dcm洗脱的二氧化硅(25gbiotagekp-sil柱)上层析，而产生为红色固体的1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r(341mg，86％)，通过nmr基本上纯的。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.75(d，j＝8.0hz，1h)，7.39-7.32(m，1h)，7.30-7.21(m，1h)，7.04(d，j＝8.0hz，1h)，3.98(s，3h)，2.81(s，3h)；lcms(方法b)2.35min(247.1，mh+)根据如用于合成中间体r相同的程序，用适当的起始材料代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q，从而获得下述中间体：art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b用于层析的洗脱液为0-100％etoac/pe.；c包含dmf但是在接下来的步骤中直接使用；d不需要层析纯化。1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s用3-氯过氧化苯甲酸(75％强度，1.04g，4.52mmol)处理1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r(464mg，1.88mmol)的dcm(12ml)溶液并且在室温搅拌4.5小时。用dcm(100ml)稀释反应混合物，用饱和的nahco3水溶液(2x100ml)和盐水冲洗\干燥(mgso4)并且浓缩，而产生无色胶质结晶(721mg)。在用0-40％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，产生作为无色固体的1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s(467mg，89％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.04(ddd，j＝4.1，2.9，0.7hz，1h)，7.65-7.50(m，2h)，7.15(ddd，j＝4.9，2.9，0.7hz，1h)，4.00(s，3h)，3.43(s，3h)；lcms(方法b)：2.07min(279.1，mh+)。根据如用于合成中间体s相同的程序，用适当的起始材料代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r，从而获得下述中间体：int.xnhet-sm产率rtamh+s1-3,4-二甲基异噁唑-5-基-r186％2.33(b)292.1s24-f1-甲基四唑-5-基-r276％2.25(b)297.1s3-2-吡啶基-r371％2.13(b)274.2s4-3-甲基异噻唑-5-基-r439％2.40(b)294.1s5-异噁唑-3-基r552％2.25(b)264.1art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间。6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t用氢化钠(23.5mg，0.586mmol)处理(6-氨基吡啶-2-基)甲醇(72.8mg，0.586mmol)的干燥dmf(3ml)溶液，并且在0℃搅拌混合物5分钟。添加1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s(136mg，0.489mmol)的干燥dmf(3ml)溶液，并且在0℃继续搅拌45分钟。用饱和的氯化铵水溶液(2ml，至ph7)处理混合物，用etoac(50ml)稀释，用水(3x50ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用0-5％meoh/dcm)洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为白色固体的6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(114mg，72％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.61(d，j＝7.9hz，1h)，7.45-7.39(m，1h)，7.33-7.29(m，2h)，7.27-7.22(m，1h)，6.72(d，j＝7.2hz，1h)，6.47(d，j＝8.2hz，1h)，5.53(s，2h)，4.64(s，2h)，4.06(s，3h)；lcms(方法a)：2.31min(323.2，mh+)。2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)乙酸a1根据如用于中间体a相同的程序，不同之处是4-氟苯酚代替苯酚用作起始材料，因此获得为暗黄色油的2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)乙酸a1(290mg，61％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.21(dd，j＝9.0，4.4hz，2h)，7.10-7.02(m，2h)；lcms(方法b)：1.33min(205.2，(m-h)-)。n-(6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺c1将苯氧基乙酰氯(0.58ml，4.2mmol)添加至6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-胺b(1.0g，5.0mmol)和三乙胺(0.59ml，4.2mmol)的dcm(15ml)搅拌溶液中。2小时之后，将反应将混合物在真空下浓缩并且将残渣在用10-60％etoac/pe洗脱的二氧化硅(25gbiotagekp-sil柱)上层析，而产生为无色油的n-(6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺c1(1.5g，98％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.83(s，1h)，8.13(d，j＝8.2hz，1h)，7.75(t，j＝7.9hz，1h)，7.35(t，j＝8.0hz，2h)，7.29(d，j＝7.6hz，1h)，7.05(t，j＝7.4hz，1h)，7.01(d，j＝8.0hz，2h)，4.73(s，2h)，4.62(s，2h)，0.96(s，9h)，0.12(s，6h)；lcms(方法a)：4.23min(374.6，mh+)。n-[6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]-2-吡啶基]-2,2-二氟-2-苯氧基-乙酰胺c(替代程序)将hatu(4.78g，12.6mmol)添加至6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺b(2g，8.39mmol)和2,2-二氟-2-苯氧基乙酸a(1.99g，10.6mmol)的dmf(4ml)和n,n-二异丙基乙胺(5.85ml，33.6mmol)的搅拌溶液中。在50℃搅拌混合物16小时，然后用水稀释并且用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。将有机萃取液混合，用水(3x50ml)和盐水(50ml)冲洗，干燥(mgso4)并且在用0-20％etoac/pe洗脱的二氧化硅(25gbiotagekpsil柱)上层析，而产生为黄色油的n-[6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]-2-吡啶基]-2,2-二氟-2-苯氧基-乙酰胺c(3.17g，92％)。n-(6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺c2根据用于合成中间体c的替代程序，使用2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)乙酸a1代替a作为起始材料，因此获得为黄色油的n-(6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺c2(461mg，92％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.68(s，1h)，8.10(d，j＝8.2hz，1h)，7.81(t，j＝7.9hz，1h)，7.37(d，j＝7.7hz，1h)，7.24(dd，j＝9.1，4.4hz，2h)，7.08(dd，j＝9.0，8.0hz，2h)，4.74(s，2h)，0.96(s，9h)，0.12(s，6h)；lcms(方法a)：4.40min(427.3，mh+)。n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺d1将四丁基氟化铵[thf中1m](4.1ml，4.1mmol)的溶液添加至n-(6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺c1(1.5g，4.1mmol)的thf(20ml)搅拌溶液中并且搅拌混合物1小时，然后用饱和的nh4cl水溶液(40ml)淬灭，并且用etoac(2x40ml)萃取。干燥(mgso4)有机层，然后在用40-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gbiotagekp-sil柱)上层析，而产生为白色固体的n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺d1(530mg，50％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.91(s，1h)，8.19(d，j＝8.2hz，1h)，7.75(t，j＝7.9hz，1h)，7.36(t，j＝8.0hz，2h)，7.10-6.99(m，4h)，4.71(s，2h)，4.65(s，2h)，3.24(s，1h)；lcms(方法b)：1.91min.(260.1，mh+)。2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)乙酰胺d2根据如用于中间体d相同的程序，不同之处是在0℃搅拌反应混合物3小时并且用pe研磨纯化产物，从而获得为白色固体的2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)乙酰胺d2(248mg，74％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.77(s，1h)，8.15(d，j＝8.2hz，1h)，7.80(t，j＝7.9hz，1h)，7.28-7.25(m，2h)，7.14(d，j＝7.6hz，1h)，7.10(dd，j＝9.1，8.0hz，2h)，4.74(s，2h)；lcms(方法a)：2.65min(313.1，mh+)。根据如用于合成中间体(“int.”)i相同的程序，用所需的o-氟硝基苯(任选地用xn取代)和/或氨基杂环(het-nh2)代替1-氟-2-硝基苯和/或5-氨基-1-甲基四唑，并且通常在反应开始时添加所有的nah，从而获得下述中间体i8-i12：int.xnhet-nh2产率rtamh+i8-1-甲基-1h-咪唑-2-胺38％b1.46(b)219.1i94,6-f25-氨基-1-甲基四唑58％b2.35(b)257.1i10-2-氨基-3-甲基吡嗪53％b2.80(b)231.1i114-cn5-氨基-1-甲基四唑82％b,c2.16(b)246.1i125-cn5-氨基-1-甲基四唑90％2.15(b)246.1i134-br5-氨基-1-甲基四唑81％2.61(b)301.0art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b使用水处理，用etoac萃取，随后在用0-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅上通过层析获得的产物；c不需要层析纯化根据如用于合成中间体(“int.”)j相同的程序，用所需的硝芳基代替硝芳基起始材料(“sm”)i，从而获得下述苯胺中间体：smxnhet苯胺产率rtamh+i8-1-甲基咪唑-2-基j8b100％0.80(b)189.2i94,6-f21-甲基四唑-5-基j9b85％1.60(b)227.1i114-cn1-甲基四唑-5-基j11b,c78％1.38(b)216.1i125-cn1-甲基四唑-5-基j12d100％1.56(b)216.1art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b在接下来的步骤中直接使用、而不需要层析纯化的产物；c用meoh冲洗过滤器；d直到下个步骤都采用不纯的产物n1-(3-甲基吡嗪-2-基)苯-1,2-二胺j10使用如j3相同的程序，不同之处是在60℃反应时间为4小时，3-甲基-n-(2-硝基苯基)吡嗪-2-胺i10而不是i3用作起始材料，并且产物在接下来的步骤中直接使用，而不需要层析纯化，获得为橙色固体的n1-(3-甲基吡嗪-2-基)苯-1,2-二胺j10(34％产率)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.97(d，j＝2.7hz，1h)，7.89(d，j＝2.8hz，1h)，7.33(dd，j＝7.8，1.3hz，1h)，7.10(td，j＝7.8，1.4hz，1h)，6.91-6.84(m，2h)，6.03(s，1h)，3.87(brs，2h)，2.56(s，3h)；lcms(方法b)：1.09min(201.1，mh+)。5-溴-n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j13将碳酸钾(2.77g，20.1mmol)和次硫酸钠(3.49g，20.1mmol)的水(6ml)溶液逐滴添加至n-(5-溴-2-硝基苯基)-1-甲基-1h-四唑-5-胺i13(1.00g，3.34mmol)和1,1'-二-正辛基-4,4'-联吡啶二溴化物(0.064g，0.17mmol)的二氯乙烷(48ml)混合物中。搅拌混合物并且回流加热48小时，然后冷却，用水(50ml)淬灭，用柠檬酸酸化并且萃取至dcm(2x50ml)中。将有机层混合，用盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用0-10％甲醇/dcm洗脱的二氧化硅(25gpuriflash柱)上通过层析纯化，而产生为橙色固体的5-溴-n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j13(530mg，59％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.27(s，1h)，7.08(d，j＝8.0hz，1h)，6.66(d，j＝8.4hz，1h)，3.74(s，2h)；lcms(方法b)：1.79min(271.1，mh+)。n,n-双(正丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l1在0℃，将氯甲酸正丁酯(0.064ml，0.503mmol)添加至6-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧)甲基)吡啶-2-胺b(100mg，0.42mmol)的dcm(5ml)和吡啶(0.041ml，0.50mmol)的溶液中。在0℃，搅拌反应混合物2小时，然后用水(30ml)稀释，用dcm(2x30ml)萃取，用盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用0-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为无色油的n,n-双(正丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l1(127mg，69％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.80(d，j＝8.2hz，1h)，7.69(t，j＝7.9hz，1h)，7.17(dd，j＝7.5，0.8hz，1h)，4.68(s，2h)，4.18(t，j＝6.7hz，2h)，4.13(t，j＝4.1hz，2h)，1.70-1.62(m，4h)，1.46-1.36(m，4h)，0.97-0.91(m，12h)，0.88-0.82(m，3h)，0.12-0.09(m，6h)；lcms(方法a)：3.97min(339.1，mh+)。丁基(6-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯n1用氢氧化锂一水化物(96mg，2.3mmol)的水(2.5ml)和丁醇(2.5ml)的溶液处理n,n-双(正丁基氧羰基)-6-[(叔丁基(二甲基)硅烷基)氧甲基]吡啶-2-胺l1(500mg，1.14mmol)的thf(10ml)溶液，并且回流加热16小时。添加饱和的nh4cl水溶液(至ph8)，并且用乙酸乙酯(20ml)稀释混合物，用水(3x20ml)和盐水(20ml)冲洗，干燥(mgso4)和在用20-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅(40gpuriflash柱)上层析，而产生为无色油的丁基(6-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯n1(203mg，79％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.86(d，j＝8.2hz，1h)，7.71-7.65(m，1h)，7.40(s，1h)，6.92(dd，j＝7.5，0.5hz，1h)，4.66(s，2h)，4.19(t，j＝6.7hz，2h)，3.39(s，1h)，1.71-1.63(m，2h)，1.47-1.38(m，2h)，0.95(t，j＝9.8hz，3h)；lcms(方法b)：2.01min(225.1，mh+)。根据如用于合成中间体q相同的程序，用适当的苯胺起始材料代替n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j，不同之处是如果当用水稀释时未获得固体，则在二氧化硅上层析之前进行萃取处理，从而获得下述中间体：art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b层析之前的萃取处理；c(m-h)-；dnmr(1h，500mhz，d6-dmso)δ14.12(brs，1h)，7.77(dd，j＝8.3，1.5hz，1h)，7.69(d，j＝1.0hz，1h)，7.46(dd，j＝8.3，0.5hz，1h)，4.07(s，3h)。6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q13将乙基黄原酸钾盐(953mg，5.91mmol)添加至5-溴-n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j13(530mg，1.97mmol)的etoh(8ml)和水(0.4ml)的溶液中，并且将混合物回流加热60小时，然后用水稀释，用饱和的氯化铵水溶液淬灭，并且用etoac(2x100ml)萃取。将有机层混合，用水(3x20ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在真空下浓缩，而产生为粉红色固体的6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q13(492.9mg，80％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.21(dd，j＝8.5，1.7hz，1h)，6.97-6.95(m，1h)，6.94(s，1h)，3.95(s，3h)；lcms(方法b)：2.52min(313.0，mh+)。根据如用于合成中间体r相同的程序，用适当的起始材料代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q，从而获得下述中间体：int.xnhet-sm产率rtamh+r8b-1-甲基咪唑-2-基q886％1.80(b)245.1r9c4,6-f21-甲基四唑-5-基q990％2.59(b)283.1r10d-3-甲基吡嗪-2-基q1097％2.19(b)257.1r11d4-cn1-甲基四唑-5-基q1159％2.15(b)272.1r12d5-cn1-甲基四唑-5-基q1248％2.26(b)272.1r174-br1-甲基四唑-5-基q1382％2.73(b)327.0art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b包含dmf但是在接下来的步骤中直接使用；c用于层析的洗脱液为0-5％meoh/dcm；d用于层析的洗脱液为0-100％etoac/pe。1-(溴吡啶-2-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r13用叔丁醇钾(150mg，1.34mmol)处理3-溴-2-氟吡啶(0.136ml，1.34mmol)和2-甲基硫代苯并咪唑(200mg，1.22mmol)在干燥dmf(2ml)中的冰冷混合物。将混合物加热至80℃，持续16小时。将溶液冷却，用饱和的nh4cl溶液淬灭(至ph6-7)，用水(20ml)稀释并且用etoac(2x20ml)萃取。用水(20ml)和盐水冲洗有机萃取液，干燥(mgso4)并且在用10-50％etoac/庚烷洗脱的二氧化硅(25gpuriflash柱)上层析，而产生为白色固体的1-(3-溴吡啶-2-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r13(285mg，73％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.67(d，j＝4.6hz，1h)，8.19(d，j＝8.1hz，1h)，7.76(d，j＝7.9hz，1h)，7.42(dd，j＝8.0，4.6hz，1h)，7.31-7.26(m，1h)，7.19(t，j＝7.6hz，1h)，6.97(d，j＝8.0hz，1h)，2.80(s，3h)；lcms(方法b)：2.76min(319.9和321.9mh+，br同位素峰)。根据与合成中间体r13类似的程序，用适当的起始材料代替3-溴-2-氟吡啶，并且在50-90℃的反应温度，从而获得下述中间体：int.het-x产率rtamh+r143-氯吡啶-2-基2-f38％2.62(b)276.2r155-氯嘧啶-4-基4-cl50％2.58(b)277.0r165-甲氧基嘧啶-4-基4-cl18％2.13(b)273.1art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间。根据如用于合成中间体s相同的程序，用适当的起始材料代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r，从而获得下述中间体：int.xnhet-sm产率rtamh+s8b-1-甲基咪唑-2-基r877％1.75(b)277.1s9c4,6-f21-甲基四唑-5-基-r922％1.51(b)315.1s10b-3-甲基吡嗪-2-基r1063％2.00(b)289.1s11c4-cn1-甲基四唑-5-基-r1148％2.32(b)304.0s12b；c5-cn1-甲基四唑-5-基-r1240％1.42(f)304.0s13c-3-溴吡啶-2-基-r1385％2.43(b)352.0s14c；b-3-氯吡啶-2-基-r1465％2.42(b)308.0s15b-5-氯嘧啶-4-基-r1583％2.33(b)309.0s16b-5-甲氧基嘧啶-4-基r1693％2.02(b)305.1s174-br1-甲基四唑-5-基-r1770％2.78(b)359.0art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b用于层析的洗脱液为0-100％etoac/pe；c用于层析的洗脱液为0-7％meoh/dcm。1-(5-氯嘧啶-4-基)-2-(苯硫基)-1h-苯并[d]咪唑u用90％钠硫代酚盐(24mg，0.16mmol)处理1-(5-氯嘧啶-4-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s15(49.5mg，0.16mmol)的干燥dmf(1ml)溶液并且在室温搅拌90分钟，然后用etoac(20ml)稀释，用水(3x20ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用20-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为无色胶质的1-(5-氯嘧啶-4-基)-2-(苯硫基)-1h-苯并[d]咪唑u(43mg，79％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ9.14(s，1h)，8.91(s，1h)，7.80(d，j＝7.9hz，1h)，7.41-7.18(m，7h)，7.06(d，j＝8.0hz，1h)；lcms(方法b)：2.9min(339.1和341.0，mh+)。根据如用于合成中间体u相同的程序，用适当的起始材料代替1-(5-氯嘧啶-4-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s15，从而获得下述中间体u1-u3：int.xnhet-sm产率rtamh+u1b-5-甲氧基嘧啶-4-基s1654％2.69(b)335.1u2-1-甲基四唑-5-基-s97％2.77(b)309.1u34-br1-甲基四唑-5-基-s1745％3.14(b)389.0art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b添加另外0.25当量的nasph并且总反应时间为21小时。根据如用于合成中间体s相同的程序，适当的phs-取代的起始材料代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r，从而获得下述phso2-取代的中间体v-v3：int.xnhet-sm产率rtamh+v-5-氯嘧啶-4-基u79％2.77(b)371.1v1-5-甲氧基嘧啶-4-基u149％2.63(b)367.1v2b-1-甲基四唑-5-基-u277％2.77(b)341.1v34-br1-甲基四唑-5-基-u365％3.06(b)321.0art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间。b初始反应时间为18小时，然后添加更多的mcpba(0.4当量)用于另外5小时反应时间。3-(5-氯嘧啶-4-基)吲哚-2-酮w用2-羟吲哚(190mg，1.43mmol)处理矿物油中60％氢化钠(118mg，2.95mmol)的干燥dmf(2ml)的冰冷悬液，并且在n2下搅拌5分钟，而产生橙色溶液，然后将4,5-二氯嘧啶(204mg，1.37mmol)添加在干燥dmf(1ml)中。20分钟之后，用饱和的nh4cl水溶液淬灭混合物至ph7。将产物萃取至etoac(50ml)中并且用水(3x50ml)和盐水冲洗有机物，然后干燥(mgso4)，上样到二氧化硅(2g)上并且在用1.5-5％meoh/dcm洗脱的sio2(12gclaricepi-series柱)上层析。用dcm研磨，产生为固体的3-(5-氯嘧啶-4-基)吲哚-2-酮w(183mg，54％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ9.02(s，1h)，8.76(s，1h)，8.20(s，1h)，7.28(ddd，j＝7.8，4.4，3.4hz，1h)，7.10(d，j＝7.5hz，1h)，7.01(td，j＝7.6，0.9hz，1h)，6.96(d，j＝7.8hz，1h)，5.33(s，1h)；lcms(方法b)：1.82min(246.0和248.0，mh+)。(6-(2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺基)吡啶-2-基)甲基甲磺酸酯x用甲烷磺酰氯(0.030ml，0.39mmol)、然后三乙胺(0.054ml，0.39mmol)处理2,2-二氟-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺(108mg，0.367mmol)的dcm(1ml)的冰冷溶液，并且搅拌40分钟。混合物用dcm(20ml)稀释，用水(20ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用30-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为无色胶质的(6-(2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺基)吡啶-2-基)甲基甲磺酸酯x(132mg，87％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.78(s，1h)，8.25(d，j＝8.3hz，1h)，7.86(t，j＝7.9hz，1h)，7.45-7.37(m，2h)，7.32(t，j＝4.8hz，1h)，7.31-7.26(m，3h)，5.24(s，2h)，3.08(s，3h)；lcms(方法b)：2.95min(373.1，mh+)。3-甲基-n-(2-硝基吡啶-3-基)吡啶-2-胺y用叔丁醇钾(415mg，3.70mmol)处理2-氨基-3-甲基吡啶(0.186ml，1.85mmol)和3-氟-2-硝基吡啶(289mg，2.03mmol)的干燥dmf(3ml)的冰冷悬液，并且在室温搅拌混合物18小时。用水(40ml)淬灭反应并且用etoac(2x40ml)萃取。用水(40ml)和盐水冲洗有机层，干燥(mgso4)并且浓缩，而产生深色胶质。在用0-50％etoac/庚烷洗脱的二氧化硅(24gpuriflash柱)上纯化该残渣，而产生为浅橙色固体的3-甲基-n-(2-硝基吡啶-3-基)吡啶-2-胺y(148mg，35％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ10.06(s，1h)，9.57(dd，j＝8.6，1.0hz，1h)，8.21(d，j＝4.3hz，1h)，8.15(dd，j＝4.0，1.3hz，1h)，7.59(dd，j＝8.6，4.1hz，1h)，7.54(d，j＝7.3hz，1h)，6.95(dd，j＝7.3，5.0hz，1h)，2.42(s，3h)；lcms(方法a)：2.27min(231.0，mh+)。n3-(3-甲基吡啶-2-基)吡啶-2,3-二胺z根据如用于合成中间体j相同的程序，用y代替硝芳基起始材料i，获得为灰白色固体的n3-(3-甲基吡啶-2-基)吡啶-2,3-二胺z(93％产率)。产物在接下来的步骤中直接使用，而不需要层析纯化。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.05(dd，j＝5.0，1.2hz，1h)，7.95(dd，j＝5.0，1.5hz，1h)，7.57(dd，j＝7.7，1.5hz，1h)，7.38(dd，j＝7.2，0.8hz，1h)，6.75(dd，j＝7.6，5.0hz，1h)，6.72(dd，j＝7.2，5.0hz，1h)，5.71(s，1h)，4.68(s，2h)，2.25(s，3h)；lcms(方法a)：1.42min(201.1，mh+)1-(3-甲基吡啶-2-基)-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-硫酮aa根据如用于合成中间体q相同的程序，苯胺z代替n1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯-1,2-二胺j，不同之处是萃取处理随后是用pet醚研磨，获得为浅黄色固体的1-(3-甲基吡啶-2-基)-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-硫酮aa(61％产率)。1hnmr(500mhz，d4-meoh)δ8.48(dd，j＝4.8，1.3hz，1h)，8.19(dd，j＝4.8，1.6hz，1h)，7.99–7.96(m，1h)，7.66(s，1h)，7.56(dd，j＝7.7，4.8hz，1h)，7.15(dd，j＝8.0，4.9hz，1h)，7.12(dd，j＝7.9，1.6hz，1h)，2.21(s，3h)；lcms(方法a)1.63min(243.0，mh+)1-(3-甲基吡啶-2-基)-2-(甲硫基)-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶ab根据如用于合成中间体r相同的程序，aa代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-硫酮q作为起始材料，获得为黄色胶质的1-(3-甲基吡啶-2-基)-2-(甲硫基)-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶ab(65％产率)，其在接下来的步骤中使用而不需要层析纯化。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.55(dd，j＝4.7，1.3hz，1h)，8.46(dd，j＝4.8，1.5hz，1h)，7.82(dd，j＝7.7，1.0hz，1h)，7.45(dd，j＝7.7，4.7hz，1h)，7.23(dd，j＝7.9，1.5hz，1h)，7.08(dd，j＝7.9，4.8hz，1h)，2.83(s，3h)，2.14(s，3h)；lcms(方法a)：1.68min(257.0，mh+)1-(3-甲基吡啶-2-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶ac根据如用于合成中间体s相同的程序，ab代替1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲硫基)-1h-苯并[d]咪唑r作为起始材料，并且在用0-5％meoh/dcm的洗脱的二氧化硅(25gbiotagekp-sil柱)上纯化，获得为黄色胶质的1-(3-甲基吡啶-2-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶ac(59％产率)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.78(dd，j＝4.6，1.5hz，1h)，8.53(dd，j＝4.7，1.3hz，1h)，7.85(dd，j＝7.6，0.9hz，1h)，7.50(dd，j＝7.7，4.8hz，1h)，7.46(dd，j＝8.3，1.6hz，1h)，7.39(dd，j＝8.3，4.6hz，1h)，3.52(s，3h)，2.16(s，3h)；lcms(方法a)1.80min(289.0，mh+)。示例性化合物实施例1-2,2-二氟-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺1用氢化钠(矿物油中60％，20mg，0.500mmol)处理2,2-二氟-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺d(67.7mg，0.230mmol)的干燥dmf(1ml)溶液，在室温n2下搅拌5分钟(产生棕色溶液)，用2-氯-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑h1(54mg，0.230mmol)的dmf(1ml)溶液处理(冒泡)并且加热至50℃，持续30分钟。用饱和的氯化铵水溶液处理混合物(2ml，至ph8)，用etoac(20ml)稀释并且用水(3x20ml)和盐水冲洗，而产生胶质(111mg)，其在用30-50％etoac/己烷洗脱的sio2(12gpuriflash柱)上层析，而产生为胶质的2,2-二氟-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺1(54mg，48％)，用醚研磨而产生白色固体(40mg)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.85(s，1h)，8.21(d，j＝8.3hz，1h)，7.81(t，j＝7.9hz，1h)，7.61(d，j＝8.0hz，1h)，7.43–7.37(m，2h)，7.34–7.27(m，4h)，7.25–7.22(m，3h)，5.66(s，2h)，4.05(s，3h)。包含约0.5moletoac.；lcms(方法a)：3.29min(493.1，mh+)。使用实施例1中描述的方法，用适当的结构单元(下述表中的het-cl和roh)代替醇d或2-氯-杂环衍生物h1之一或二者，从而获得下述实施例(实施例2-4)：art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b反应在室温进行1小时；c反应在60℃进行，两次另外的添加nah，直到结束(20小时)；d另外的纯化通过制备型lc-ms；e反应在0℃进行1小时。实施例5-n-(6-(((1-(3,4-二甲基异噁唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺5用氢化钠(5.2mg，0.13mmol)处理冰浴中2,2-二氟-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺d(27.8mg，0.094mmol)的干燥dmf(0.4ml)溶液，在氮下搅拌10分钟，然后逐滴添加3,4-二甲基-5-(2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑-1-基)异噁唑s1(25mg，0.086mmol)的干燥dmf(0.5ml)溶液。反应在冰浴中搅拌1小时，并且在室温过夜，然后用水淬灭，用饱和的氯化铵水溶液中和，并且用etoac(2x10ml)萃取。用水和盐水冲洗混合的萃取液，干燥(mgso4)，并且浓缩，而产生黄色油。通过在用0-50％etoac/pe洗脱的二氧化硅(10gbiotagesnapkp-sil柱)上层析，随后质谱引导的制备型lc-ms纯化该油，而产生为无色胶质的n-(6-(((1-(3,4-二甲基异噁唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺5(20mg，46％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.78(s，1h)，8.20(d，j＝8.3hz，1h)，7.81(t，j＝7.9hz，1h)，7.59(d，j＝7.9hz，1h)，7.43-7.37(m，2h)，7.32-7.25(m，5h)，7.20(td，j＝7.6，1.1hz，1h)，7.17-7.13(m，1h)，5.63(s，2h)，2.33(s，3h)，1.91(s，3h)；lcms(方法b)：3.54min(506.3，mh+)。使用实施例5中描述的方法，用适当的结构单元(表中的het-x和roh)代替醇d或甲磺酰基-杂环衍生物s1之一或二者，使用多达2.5当量的nah，监测至少约70％的转化，并且在不需要的情况下省略制备型lc-ms，从而获得下述实施例(实施例6-9)：art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间。实施例10-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺10将乙酰氯(8.82μl，0.124mmol)添加至6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(40mg，0.124mmol)的dcm(2ml)和吡啶(0.015ml，0.186mmol)的溶液中，并且在室温搅拌混合物1小时。用柠檬酸水溶液(1.5m)将反应混合物酸化，用dcm稀释，用水(3x10ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用20-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(10gbiotagesnapultra柱)上层析，而产生为白色固体的n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺10(17mg，38％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.13(d，j＝8.3hz，1h)，8.03(s，1h)，7.69(t，j＝7.9hz，1h)，7.60(d，j＝7.9hz，1h)，7.34-7.29(m，1h)，7.29-7.22(m，2h)，7.07(d，j＝7.5hz，1h)，5.61(s，2h)，4.04(s，3h)，2.21(s，3h)；lcms(方法c)：6.29min(365.1，mh+)。实施例11-乙基(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯11将氯甲酸乙酯(0.020ml，0.207mmol)添加至6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(37mg，0.115mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(1.12mg，9.18μmol)的1,4-二噁烷(2ml)和吡啶(0.012ml，0.149mmol)的溶液中，并且在室温搅拌反应混合物4小时。添加碳酸氢钠水溶液(10g/l，7ml)并且用乙酸乙酯(12ml)萃取混合物、干燥(mgso4)并且在用30-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生作为无色胶质的乙基(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯11(8.2mg，18％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.95(d，j＝8.4hz，1h)，7.73-7.68(m，1h)，7.61(d，j＝7.9hz，1h)，7.35(d，j＝7.1hz，1h)，7.34-7.23(m，4h)，7.06(d，j＝7.3hz，1h)，5.59(s，2h)，4.24(q，j＝7.1hz，2h)，4.04(s，3h)，1.32(td，j＝7.1，3.9hz，3h)；lcms(方法d)：7.34min(395.2，mh+)。根据实施例11的程序，使用适当的起始材料，从而获得下述实施例(实施例12-21)：art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b最终纯化是通过hplc(碱性洗脱液)；c可替选地，通过实施例5的方法使用s和n1作为起始材料以48％产率制备实施例13。实施例22-2-环戊基-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺22将环戊基乙酰氯(23mg，0.16mmol)添加至6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(50mg，0.16mmol)的dcm(0.7ml)和三乙胺(0.022ml，0.16mmol)的溶液中，并且将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物在用40-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(25gpuriflash柱)上层析，而产生白色固体状的2-环戊基-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺22(50mg，75％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.17(d，j＝8.3hz，1h)，7.98(s，1h)，7.73-7.66(m，1h)，7.63-7.57(m，1h)，7.32(ddd，j＝7.9，6.8，1.8hz，1h)，7.30-7.26(m，2h)，7.10-7.05(m，1h)，5.61(s，2h)，4.05(s，3h)，2.42(d，j＝7.5hz，2h)，2.36-2.26(m，1h)，1.90-1.82(m，2h)，1.68-1.62(m，2h)，1.60-1.51(m，2h)，1.23-1.15(m，2h)；lcms(方法a)：3.23min(433.2，mh+)。根据实施例22的程序，使用适当的起始材料，获得下述实施例(实施例23-36)：art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b反应时间为6小时；c标准水处理，将产物萃取至etoac或dcm中，在快速层析之前进行；d通过hplc的最终纯化(碱性洗脱液)产生纯的化合物；e可替选地，通过实施例5的方法使用s和d1作为起始材料，以72％产率制备实施例25；f反应时间为3小时。实施例37-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺37将hatu(118mg，0.310mmol)添加至吡啶甲酸(38mg，0.31mmol)、6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(100mg，0.31mmol)和n,n-二异丙基乙胺(270ml，1.6mmol)的thf(1ml)溶液中。搅拌反应混合物16小时，然后在用40-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为白色固体的n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)吡啶酰胺37(97mg，73％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ10.51(s，1h)，8.66(ddd，j＝4.7，1.6，0.9hz，1h)，8.41(d，j＝8.0hz，1h)，8.29(dt，j＝7.8，1.0hz，1h)，7.93(td，j＝7.7，1.7hz，1h)，7.80(t，j＝7.9hz，1h)，7.70-7.57(m，1h)，7.52(ddd，j＝7.6，4.8，1.2hz，1h)，7.35-7.28(m，2h)，7.27-7.24(m，1h)，7.18(s，1h)，5.67(s，2h)，4.12(s，3h)；lcms(方法a)：3.08min(428.1，mh+)。根据实施例37的程序，使用适当的起始材料，获得下述实施例38-51：art＝使用叙述的方法(a-f)，按分钟计的lcms驻留时间；b使用dmf而不是thf；c使用10当量而不是5当量的dipea；d标准水处理，将产物萃取至etoac或dcm中，在快速层析之前进行；e反应搅拌3天；f反应在50℃搅拌5天；g通过hplc(碱性洗脱液)最终纯化产生纯的化合物；h反应在60℃搅拌。实施例52和53–n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-(甲基亚磺酰基)乙酰胺52和n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-(甲基磺酰基)乙酰胺53用3-氯过氧化苯甲酸(75％强度，84mg，0.37mmol)处理n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-(甲硫基)乙酰胺39(150mg，0.37mmol)的dcm(2ml)溶液，在室温搅拌2小时，然后在用40-100％etoac/pe洗脱、然后用0-50％meoh/etoac洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而分别得到：为白色固体的n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-(甲基磺酰基)乙酰胺53(19.5mg，12％)，1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.85(s，1h)，8.08(d，j＝8.1hz，1h)，7.75(t，j＝7.9hz，1h)，7.59(dt，j＝7.9，0.9hz，1h)，7.34-7.30(m，1h)，7.29-7.26(m，2h)，7.16(d，j＝7.1hz，1h)，5.64(s，2h)，4.13(d，j＝1.6hz，3h)，4.11(d，j＝8.3hz，2h)，3.13(s，3h)；lcms(方法e)：1.49min(443.2，mh+)，和为白色固体的n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2-(甲基亚磺酰基)乙酰胺52(105mg，67％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ9.42(s，1h)，8.11(d，j＝8.3hz，1h)，7.81-7.67(m，1h)，7.59(dt，j＝7.6，0.9hz，1h)，7.33-7.27(m，2h)，7.26-7.22(m，1h)，7.14(d，j＝7.5hz，1h)，5.61(s，2h)，4.17(s，3h)，3.90(d，j＝14.3hz，1h)，3.43(d，j＝14.3hz，1h)，2.75(s，3h)；lcms(方法e)：1.40min(427.2，mh+)。实施例54-68使用实施例5中描述的方法，用适当的结构单元(表中的roh和het-x)代替醇d或甲磺酰基-杂环衍生物s1之一或二者，使用多达2.5当量的nah，监测至少约70％的转化，并且在不需要的情况下省略制备型lc-ms，从而获得下述实施例(实施例54-68)：art＝使用叙述的方法(a-d)，按分钟计的lcms驻留时间；b用于层析的洗脱液为0-100％etoac/pe；c通过制备型hplc(酸性洗脱液)纯化；d反向添加，即，nah和roh的dmf混合物添加至het-x的dmf冷却溶液中；enah添加至roh和het-x的dmf冷却溶液中。实施例69-n-(6-(((3-(5-氯嘧啶-4-基)-1h-吲哚-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺69用碳酸铯(50mg，0.15mmol)处理3-(5-氯嘧啶-4-基)吲哚-2-酮w(27mg，0.11mmol)的干燥dmf(1ml)溶液，搅拌5分钟并且用(6-(2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺基)吡啶-2-基)甲基甲磺酸酯x(45mg，0.11mmol)的干燥dmf(1ml)溶液处理所得橙色溶液，搅拌2分钟，然后加热至85℃，持续1小时。将混合物冷却，用饱和的nh4cl水溶液淬灭(至ph7)，用etoac(20ml)稀释，用水(3x20ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)和在用50-100％pe/et2o洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为浅黄色固体的n-(6-(((3-(5-氯嘧啶-4-基)-1h-吲哚-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺69(23mg，40％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ9.58(s，1h)，9.12(s，1h)，8.77(s，1h)，8.72(s，1h)，8.04(d，j＝8.2hz，1h)，7.82(t，j＝7.9hz，1h)，7.73-7.59(m，1h)，7.42(t，j＝7.9hz，2h)，7.37-7.27(m，5h)，7.23-7.10(m，2h)，5.26(s，2h)；lcms(方法b)：3.47min(522.0，mh+)。实施例70-2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺70将三乙胺(0.086ml，0.62mmol)和hatu(88mg，0.23mmol)添加至6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-胺t(50mg，0.16mmol)和(4-氟苯氧基)乙酰氯(29mg，0.16mmol)的dcm(1ml)溶液中。在室温搅拌混合物5小时，然后用水(10ml)稀释并且用乙酸乙酯(2x10ml)萃取。将有机萃取液混合，用水(2x10ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用0-100％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gclaricep柱)上层析，而产生为白色泡沫的2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺70(57mg，77％)。1hnmr(500mhz，cdcl3加d4-meoh)δ8.21(d，j＝8.3hz，1h)，7.79-7.74(m，1h)，7.58(d，j＝8.0hz，1h)，7.30(ddd，j＝8.0，5.8，2.8hz，1h)，7.25-7.21(m，2h)，7.18(d，j＝7.4hz，1h)，7.04-6.98(m，2h)，6.96-6.91(m，2h)，5.60(s，2h)，4.57(s，2h)，4.01(s，3h)；lcms(方法a)：3.02min(475.2，mh+)。实施例71-2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺71使用实施例5中描述的方法，不同之处是使用中间体d2(1当量)代替d，并且使用s代替s1，从而获得为白色固体的2,2-二氟-2-(4-氟苯氧基)-n-(6-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)乙酰胺71(62mg，68％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.85(s，1h)，8.20(d，j＝8.3hz，1h)，7.81(t，j＝7.9hz，1h)，7.61(d，j＝7.9hz，1h)，7.35-7.31(m，1h)，7.29-7.26(m，2h)，7.24(dd，j＝8.0，6.7hz，3h)，7.09(dd，j＝9.1，8.0hz，2h)，5.66(s，2h)，4.06(s，3h)；lcms(方法b)：3.23min(511.2，mh+)。实施例72-丁基(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯72在50℃，将叔丁醇钾(34.7mg，0.309mmol)和6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑s17(46.0mg，0.129mmol)添加至丁基(6-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯n1(28.9mg，0.129mmol)的thf(2ml)溶液中，并且将混合物搅拌16小时。然后添加饱和的氯化铵水溶液(5ml)，并且在etoac(25ml)和水(10ml)之间分配(partition)混合物。进一步用水(3x20ml)和盐水冲洗有机层、干燥(mgso4)并且用0-100％etoac/pe洗脱层析(10gbiotagekp-sil柱)，然后进一步类似地纯化，但是用10-60％(0.5％三乙胺/etoac)/庚烷洗脱。所得胶质缓慢结晶并且然后用二乙醚研磨，而产生为白色固体的丁基(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯72(4.7mg，7％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.91(d，j＝8.2hz，1h)，7.70-7.64(m，1h)，7.60(s，1h)，7.33(dd，j＝8.4，1.8hz，1h)，7.19(s，1h)，6.96(dd，j＝10.0，8.0hz，2h)，5.07(s，2h)，4.22(s，j＝4.9hz，3h)，4.18(t，j＝6.7hz，2h)，1.70-1.62(m，2h)，1.47-1.36(m，2h)，0.95(t，j＝7.4hz，3h)；lcms(方法b)：3.52min(503.1，mh+)。实施例73-叔丁基(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯73根据实施例72使用的程序，不同之处是中间体n代替n1用作起始材料和制备型hplc(利用酸性洗脱液)用于纯化，从而获得为无色油的叔丁基(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸酯73(2.5mg，4％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ7.89(d，j＝8.4hz，1h)，7.66(t，j＝7.9hz，1h)，7.60(s，1h)，7.33(dd，j＝8.4，1.8hz，1h)，7.16(s，1h)，6.98-6.93(m，2h)，5.07(s，2h)，4.22(s，3h)，1.51(s，9h)；lcms(方法b)：3.40min(403.1，mh+-c4h8-co2)。实施例74-n-(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺74用氢化钠的60％矿物油分散体(11.5mg，0.286mmol)处理2,2-二氟-n-(6-(羟甲基)吡啶-2-基)-2-苯氧乙酰胺d(42.1mg，0.143mmol)和6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(苯磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑v3(59.7mg，0.142mmol)的干燥dmf(1ml)的盐水/冰冷却的溶液中，搅拌45分钟，然后用饱和的氯化铵水溶液(1ml)淬灭。将混合物用etoac(15ml)稀释，用水(3x15ml)和盐水冲洗，干燥(mgso4)并且在用30-70％etoac/pe洗脱的二氧化硅(12gpuriflash柱)上层析，而产生为无色油的n-(6-(((6-溴-1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)吡啶-2-基)-2,2-二氟-2-苯氧乙酰胺74(30.6mg，38％)。1hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.85(s，1h)，8.22(d，j＝8.2hz，1h)，7.82(t，j＝7.9hz，1h)，7.49-7.38(m，5h)，7.33-7.25(m，4h)，7.22(d，j＝7.5hz，1h)，5.65(s，2h)，4.06(s，3h)；lcms(方法b)：3.42min(571.0，mh+)。实施例75-2-环戊基-n-(4-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺75将(2-氨基噻唑-4-基)甲醇(40mg，0.31mmol)和1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-2-(甲基磺酰基)-1h-苯并[d]咪唑(40mg，0.14mmol)的三乙胺(0.5ml)溶液在密封管中在110℃加热18小时。将所得棕色胶质在用0-25％meoh/dcm洗脱的二氧化硅(12gclaricep柱)上层析，而产生4-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)噻唑-2-胺(47mg，不纯)。(该中间体的分析：lcms(方法a)：1.76min(329.0mh+)，不需要进一步纯化而使用。)用环戊基乙酰氯(0.019ml，0.14mmol)和三乙胺(0.020ml，0.14mmol)处理该材料的dcm(0.5ml)溶液并且在室温搅拌18小时，然后在二氧化硅(12gclaricep)上层析，而产生为黄色油的2-环戊基-n-(4-(((1-(1-甲基-1h-四唑-5-基)-1h-苯并[d]咪唑-2-基)氧)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺75的不纯样品(15mg)。lcms(方法a)：2.71min(439.1mh+)。测试本发明的化合物的杀真菌活性测试实施例1以及比较化合物a(见wo2012/136581)和b(wo2016/055802)针对某些卵菌真菌植物病原体的活性。改良的琼脂试验在测试浓度为20ppm、4ppm和0.8ppm、0.16ppm和0.032ppm的每个化合物改良的马铃薯葡萄糖琼脂(pda)上进行测试。将在每个测试浓度的改良琼脂倾倒入三个重复的9cm培养皿中。每个重复培养皿在中央接种培养2和7天时间之间的培养物的前缘所取的5mm琼脂块(agarplug)；培养物的时间取决于被测试的病原体的生长速度。测试病原体为终极腐霉(pythiumultimum)和樟疫霉(phytophthoracinnamomi)。将平皿在18℃培养并且在生长最快的平皿到达平皿边缘的生长之前测量每个菌落的直径。根据测试病原体的生长速度，这在2和7天之间变化。对于每个测试浓度和病原体组合，计算与对照相比的菌落生长的减少％。结果显示在表1中，其中*表示在所述剂量高达50％的平均控制；**表示在所述剂量50％或更大但小于80％的平均控制；和***表示在所述剂量80％或更大的平均控制。表1-在给定剂量下的平均控制％即使在较低的浓度下，化合物1也展示出对于测试的卵菌真菌植物病原体卓越的控制。也对本发明的许多其他化合物进行了初步筛选。以20ppm进行初步筛选并且结果提供在表2中，其中d表示在该浓度没有检测到控制；c表示高达50％的控制；b表示50％至99％的控制；和a表示大于99％的控制。表2-在20ppm的控制％a化合物终极腐霉樟疫霉aaa1aa3bb2aa6aa4bb10c-bb5bc7dd8cd11ab9dd62cc64ant66bntc-b表示45-55％的控制。ant＝未测试到。因此，本发明的许多化合物显示出对于已测试的真菌病原体的良好控制并且某些化合物(例如实施例1、2、6和11)显示出卓越的控制。可替选地或另外，在以5倍稀释的下降测试浓度、通常下降至0.032ppm进行相同的试验，并且确定ec50(将实现50％控制的浓度)。结果提供在表1中，其中g表示高于20ppm的ec50，f表示2-20ppm的ec50并且e表示小于2ppm的ec50。表1-杀真菌活性a-20ppm的控制％和ec50ant＝未测试到。因此本发明的许多化合物显示出对于已测试的真菌病原体良好至卓越的控制。当前第1页12