新4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶基氮杂双环衍生物及含其的药物组合物的制作方法

本发明涉及一种新的可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶(btk)抑制剂的4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶基氮杂双环衍生物，并涉及包含该衍生物的药物组合物。
背景技术：
：btk(布鲁顿氏酪氨酸激酶)与itk(白细胞介素-2酪氨酸激酶)、rlk(静息淋巴细胞激酶)和bmx(x染色体骨髓酪氨酸激酶基因)都是tec家族酪氨酸激酶，并且btk用作早期b细胞发育以及成熟b细胞活化、信号传导和存活的调节剂。b细胞通过b细胞受体(bcr)进行信号传导，b细胞受体识别附着于抗原提呈细胞表面的抗原，并被激活成成熟的抗体产生细胞。然而，通过bcr的异常信号传导导致异常的b细胞增殖并形成病理性自身抗体，从而可以诱导癌症、自身免疫疾病和/或炎性疾病。因此，在异常的b细胞增殖中，当btk缺乏时，可以阻断通过bcr的信号传导。因此，抑制btk可以阻断b细胞介导的疾病过程，并且使用btk抑制剂可能是治疗b细胞介导的疾病的有用方法。此外，btk可以由除了b细胞之外的可能与疾病相关的其他细胞表达。例如，btk是骨髓细胞中fc-γ信号传导的重要组分，并且由肥大细胞表达。具体地，btk缺陷的骨髓诱导的肥大细胞表现出受损的抗原诱导的脱粒，并且已知抑制btk活性可用于治疗病理性肥大细胞反应，例如过敏和哮喘(iwaki等人，j.biolchem.2005280:40261)。此外，已知来自xla患者的单核细胞(其中无btk活性)在刺激后显示减少了tnfα的产生，因此tnfα介导的炎症可被btf抑制剂抑制(参见，horwood等人，j.exp.med.,197:1603,2003)。因此，本领域需要开发能够抑制btk活性的btk抑制剂。作为这些btk抑制剂，wo2008/039218公开了4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶基哌啶的衍生物，wo2015/061247公开了杂化合物，例如吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，以及wo2014/055934公开了嘧啶基苯基丙烯酰胺的衍生物。然而，已开发的btk抑制剂显示出对btk以及各种其他酪氨酸激酶如egfr(表皮生长因子受体)和itk的抑制活性，由此它们显示出副作用，例如皮疹、腹泻、关节痛、肌痛、心房颤动、瘀斑和大出血(参见，byrdjc等人，nengljmed,2013；369:1278-9；byrdjc等人，nengljmed,2014；371:213-23ando’briens等人，lancetoncol,2014；15:48-58)。因此，选择性抑制btk活性非常重要。鉴于上述情况，作为研究新化合物的结果，本发明人发现具有与迄今为止报道的btk抑制剂不同化学结构的化合物不仅具有优异的btk活性抑制效果，而且相对于itk，具有明显高的btk抑制活性选择性，从而完成了本发明。属于本发明的化合物本身主要具有btk抑制活性，但不排除在吸收到体内后通过特殊的身体环境或代谢过程的产物显示出作为有效药剂的药理作用的可能性。技术实现要素：技术问题本发明的一个目的是提供一种新的可用作btk抑制剂的4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶基氮杂双环衍生物和包含其的药物组合物。技术方案为了实现上述目的，本发明提供由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]在化学式1中，a是苯环，或含有1～3个氮原子的6元杂芳香环，r1是c1-10烷基；c6-10芳基；含有1～4个各自独立地选自由氮、氧和硫组成的组中的杂原子的c1-10杂芳基；或含有1～4个各自独立地选自由氮、氧和硫组成的组中的杂原子的c3-10杂环烷基。其中，r1是未取代的或被1～3个各自独立地选自由卤素、氰基、羟基、氨基、nh(c1-4烷基)、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4烷氧基组成的组中的取代基取代的，r2和r3各自独立地为氢、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基或c1-4卤代烷基，l1是键、o、s、so2、nh、n(c1-4烷基)、nhco、n(c1-4烷基)co、nhconh、n(c1-4烷基)conh、nhcon(c1-4烷基)、n(c1-4烷基)con(c1-4烷基)、conh、con(c1-4烷基)、so2nh或so2n(c1-4烷基)，l2是亚甲基或亚乙基，x1和x2中的一个是ch2，另一个是n-co-r’，其中，r’是c1-4烷基、c2-4烯基或c2-4炔基，该c1-4烷基、c2-4烯基或c2-4炔基各自是未取代的或被1～3个取代基取代的，该1～3个取代基各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、nh(c1-4烷基)、n(c1-4烷基)2、c3-10环烷基和含有一个或两个各自独立地选自由氮和氧组成的组中的杂原子的c3-10杂环烷基组成的组中，且a和b各自独立地表示0～4的整数。优选地，a是苯环或吡啶环。还优选地，r1为甲基、苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基或吡咯烷基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和甲氧基组成的组。此外，优选地，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。这里，a和b可以各自独立地为0或1。此外，优选地，l1是键、o、s、so2、nh、nhco、nhconh、conh或so2nh。此外，优选地，x1是ch2，且x2是n-co-r’。其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、羟基、氨基、nh(ch3)、n(ch3)2、环丙基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代或吡咯烷基取代的。或者，x1是n-co-r’，且x2是ch2，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、羟基、氨基、nh(ch3)、n(ch3)2、环丙基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代或吡咯烷基取代的。根据一个实施方式，上述化合物可由以下化学式1-1表示：[化学式1-1]在化学式1-1中，x3和x4各自独立地为n或ch，且r1～r3、l1、l2、x1、x2、a和b如此前在化学式1中所定义。优选地，在化学式1-1中，r1是甲基、苯基、吡啶基、吡嗪基、吡唑基或哌啶基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、nh3和n(ch3)2组成的组，此外，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，a和b各自独立地为0或1，l1是键、o、s、so2、nh、nhco、nhconh、conh或so2nh，l2是亚甲基或亚乙基，x1是ch2，且x2是n-co-r’，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、羟基、氨基、nh(ch3)、n(ch3)2、环丙基、哌啶基或吡咯烷基取代的，且x3和x4是ch。此外，优选地，在化学式1-1中，r1是苯基、吡啶基或哌啶基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基和三氟甲基组成的组，此外，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，a和b各自独立地为0或1，l1是o，l2是亚甲基，x1是ch2，且x2是n-co-r’，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、氨基、nh(ch3)或n(ch3)2取代的，x3是n，且x4是ch。此外，优选地，在化学式1-1中，r1是苯基、吡啶基或哌啶基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基和三氟甲基组成的组，此外，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，a和b各自独立地为0或1，l1是o、nhco或conh，l2是亚甲基或亚乙基，x1是n-co-r’且x2是ch2，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、氨基、nh(ch3)或n(ch3)2取代的，x3和x4是ch。根据另一个实施方式，上述化合物可由以下化学式1-2表示：[化学式1-2]在化学式1-2中，x3是n或ch，且r1～r3、l1、l2、x1、x2、a和b如此前在化学式1中所定义。优选地，在化学式1-2中，r1是苯基、吡啶基或哌啶基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基和三氟甲基组成的组，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，a和b各自独立地为0或1，l1是o或conh，l2是亚甲基，x1是ch2，且x2是n-co-r’，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、氨基、nh(ch3)或n(ch3)2取代的，x3是ch。此外，优选地，在化学式1-2中，r1是苯基、吡啶基或哌啶基，其中，r1是未取代的或被一个或两个取代基取代的，该一个或两个取代基各自独立地选自由氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基和三氟甲基组成的组，r2和r3各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，a和b各自独立地为0或1，l1是o或conh，l2是亚甲基，x1是n-co-r’，且x2是ch2，其中，r’是甲基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丁炔基，它们各自是未取代的或被卤素、氰基、氨基、nh(ch3)或n(ch3)2取代的，x3是ch。此外，优选地，在化学式1中，a是苯环，r1是c6-10芳基或含有一个或两个氮的c1-10杂芳基，其中，r1是未取代的或被卤素、氰基、n(c1-4烷基)2、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c1-4烷氧基取代的，r2和r3各自独立地为氢、卤素或c1-4烷氧基，l1是o、s、so2、conh、so2nh，l2是亚甲基或亚乙基，x1和x2中的一个是ch2，另一个是n-co-r’，其中，r’是c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基，它们各自是未取代的或被1～3个取代基取代的，该1～3个取代基各自独立地选自由氰基、c3-10环烷基和含有两个氮的c3-10杂环烷基组成的组。a为1，且b为0。此外，本发明化合物可以盐的形式存在，尤其是以药学上可接受的盐的形式存在。作为盐，可以使用本领域常用的盐，例如由药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐，但不限于此。本文所用的术语“药学上可接受的盐”是指由化学式1表示的化合物的任何有机或无机加成盐，其浓度相对无毒，对患者有效，有效地活化并且其副作用不会降低上述化合物的有益功效。作为游离酸，可以使用有机酸和无机酸。无机酸的实例包括盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸等。有机酸的实例包括甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、葡糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸、香草酸、氢碘酸等，但不限于此。优选地，所述盐可以是盐酸盐。此外，药学上可接受的金属盐可以通过使用碱的常规方法获得。例如，将化学式1表示的化合物溶于过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中，过滤不溶性盐，蒸发滤液并干燥，得到药学上可接受的金属盐。此时，特别优选制备钠盐、钾盐或钙盐作为金属盐。当制备化学式1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物时，可以使用化学式1的化合物的药学上不可接受的盐或溶剂化物作为中间体。根据本发明的化学式1的化合物不仅包括其药学上可接受的盐，还包括可以由其制备的溶剂化物如水合物，并且包括所有可能的立体异构体，但不限于此。化学式1的化合物的溶剂化物和立体异构体可以使用本领域已知的常规方法由化学式1的化合物制备。此外，根据本发明的化学式1的化合物可以以结晶形式或以非结晶形式制备，并且当化学式1的化合物以结晶形式制备时，其可以任选地水合化或溶剂化。在本发明中，化学式1的化合物不仅可以包括化学计量的水合物，还可以包括含有各种量的水的化合物。根据本发明的化学式1的化合物的溶剂化物包括化学计量的溶剂化物和非化学计量的溶剂化物。由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的代表性实例如下：1)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，2)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，3)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丁-2-烯-1-酮，4)4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，5)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丁-2-炔-1-酮，6)4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺，7)3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺，8)3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺，9)3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺，10)3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺，11)1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，12)1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，13)1-((1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，14)1-((1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，15)1-(6-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，16)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)戊-2-炔-1-酮，17)4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，18)3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，19)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，20)4-(4-氨基-1-(2-丁-2-炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，21)3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，22)3-(4-氨基-1-(2-丁-2-炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，23)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，24)3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺，25)1-(5-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，26)3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺，27)1-(6-(4-氨基-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，28)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-3-环丙基丙-2-炔-1-酮，29)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺，30)1-(6-(4-氨基-3-(联苯-4-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，31)1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮，32)1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，33)1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，34)1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，35)1-(6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，36)1-(6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-4-基氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，37)n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)苯甲酰胺，38)n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)吡啶酰胺，39)1-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-苯基脲，40)1-(6-(4-氨基-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，41)1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，42)1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(二甲氨基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，43)1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮，44)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮，45)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(二甲氨基)丁-2-烯-1-酮，46)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-乙基苯基)苯甲酰胺，47)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-异丙苯基)苯甲酰胺，48)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-氯苯基)苯甲酰胺，49)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，50)n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-(二甲氨基)苯甲酰胺，51)1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氨基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮盐酸盐，52)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-苯基苯甲酰胺，53)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺，54)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯磺酰胺，55)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(2-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺，56)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯甲酰胺，57)n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-2-(二甲氨基)苯甲酰胺，58)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-吗啉代丁-2-烯-1-酮，59)1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮，60)(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-(二甲氨基)丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，61)(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，62)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，63)(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯-1-酮，64)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，65)(e)-1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮，66)(e)-1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯-1-酮，67)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺，68)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺，69)4-(1-((1r,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，70)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺，71)4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氰基吡啶-2-基)苯甲酰胺，72)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺，73)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺，74)4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，75)4-(4-氨基-1-((1r,4r)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，76)4-(4-氨基-1-((1r,4r)-2-(2-氰基-4-甲基戊-2-烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，77)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺，78)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺，79)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-甲基苯甲酰胺，80)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氯-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，81)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-甲氧基-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，82)4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，83)4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺，84)4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-甲基丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺，和85)4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺。此外，作为示例，本发明可以通过以下反应路线1制备由化学式1表示的化合物。[反应路线1]在反应路线1中，r1～r3、l1、l2、a和b如此前在化学式1中所定义，并且boc表示叔丁基羧基。步骤1是通过使化学式a-1表示的化合物与化学式a-2表示的化合物在三苯基膦存在下反应制备化学式a-3表示的化合物的步骤，这是一个将氮杂双环化合物引入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的氢位的步骤。此外，反应可在溶剂如四氢呋喃中进行。步骤2是通过使化学式a-3表示的化合物与化学式a-4表示的化合物在碳酸钾和钯基催化剂存在下反应制备化学式a-5表示的化合物的步骤。优选地，该反应在1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，在100℃～120℃下进行。步骤3是通过在盐酸水溶液存在下胺化化学式a-5表示的化合物来制备化学式a-6表示的化合物的步骤。反应可在室温下，在1,4-二氧六环溶剂中进行。步骤4是通过使化学式a-6表示的化合物与化学式a-7表示的碳酰氯化合物反应，制备化学式1表示的化合物的步骤。优选地，该反应在冷却至0℃后，在四氢呋喃和水的混合溶剂中进行。此外，本发明提供用于预防或治疗对btk抑制作用有效的自身免疫疾病或癌症疾病的药物组合物，其包含由化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体作为活性成分。在这种情况下，自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童糖尿病、牛皮癣、口疮性口炎、慢性甲状腺炎、后天性再生障碍性贫血、原发性肝硬化、溃疡性结肠炎、白塞病(behcet’sdisease)、克罗恩病、矽肺病、石棉沉滞症、干燥综合症、吉兰-巴雷综合症(guillain-barresyndrome)、皮肌炎、多发性肌炎、多发性硬化症、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性脑脊髓炎、重症肌无力、格拉夫斯甲状腺增生、结节性多动脉炎、强直性脊柱炎、纤维组织炎、颞动脉炎、威尔森氏症(wilson'sdisease)或范科尼综合症(fanconisyndrome)。癌症包括血癌、结外边缘区b细胞淋巴瘤、胶质母细胞瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、急性髓性白血病、巨球蛋白血症、b细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、多毛细胞白血病、套细胞淋巴瘤、胶质母细胞瘤、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肾癌、胃癌、移行细胞癌、类癌瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌或多发性骨髓瘤。如本文所用，术语“预防”是指通过给药本发明的组合物来延迟或抑制上述疾病的发生、扩散或复发的任何行为，并且“治疗”是指通过给药本发明的组合物可以更好地改善或改变上述疾病的症状的任何行为。根据标准药学实践，根据本发明的药物组合物可以配制成用于口服或肠胃外给药的类型。除活性成分外，这些制剂可含有添加剂，例如药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂。合适的载体包括例如生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油和异丙基肉豆蔻酸酯等。稀释剂包括例如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘氨酸等，但不限于此。此外，本发明的化合物可以溶解在油、丙二醇或通常用于制备注射溶液的其他溶剂中。此外，本发明化合物可以配制成用于局部覆用的软膏或乳膏。本发明化合物的优选剂量可根据患者的状态和体重、疾病的严重程度、药物的类型、给药的途径和持续时间而变化，但可由本领域技术人员合适地选择。然而，为了达到理想的效果，本发明化合物可以每天0.0001mg/kg(体重)～100mg/kg(体重)的剂量给药，优选以0.001mg/kg(体重)～100mg/kg(体重)的剂量给药。通过口服或肠胃外途径，可以每天进行一次，或者每天以分剂量进行给药。根据给药方法，药物组合物可含有0.001wt％～99wt％的本发明化合物，优选含有0.01wt％～60wt％的本发明化合物。根据本发明的药物组合物可以通过各种途径给药予哺乳动物，例如大鼠、小鼠、家畜或人。给药可以通过所有可能的方法进行，例如口服、直肠、静脉内、肌肉内、皮下、子宫内膜内、脑室内注射。有益效果根据本发明的由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体不仅具有btk抑制活性，而且相对于itk，对btk的抑制活性具有显著高的选择性，从而可以作为btk抑制剂有效地用于预防或治疗自身免疫疾病或癌症。具体实施方式下面，将通过实施例更详细地描述本发明。然而，提供这些实施例仅用于说明目的，不应解释为将本发明的范围限制于这些实施例。实施例1：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤1-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将叔丁基6-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(1.0g，4.7mmol)和三苯基膦(1.2g，4.7mmol)溶于四氢呋喃(18.0ml)，向其中缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(920μl，4.7mmol)。将反应溶液搅拌5分钟后，加入3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(820mg，3.1mmol)，将混合物加热5分钟直至保留在反应中的所有固体溶解，然后在室温下搅拌1小时。反应完成后，将混合物减压浓缩。所得剩余物用二氯甲烷重结晶，得到标题化合物(670mg，产率：47％)。步骤1-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将步骤1-1中获得的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)溶于1,4-二氧六环(4ml)和水(600μl)中，依次加入(4-苯氧基苯基)硼酸(120mg，0.55mmol)、碳酸钾(303mg，2.2mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(22mg，0.031mmol)，将混合物回流并在110℃下搅拌90分钟。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯100％)纯化剩余物，得到标题化合物(180mg，产率：92％)。步骤1-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺将步骤1-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(180mg，0.36mmol)溶于1,4-二氧六环(5ml)中，向其中加入溶于二氧六环的4n盐酸水溶液(10ml)，然后在室温下搅拌4小时。反应完成后，通过加入碳酸氢钠溶液将ph调节至10。用乙酸乙酯稀释反应溶液，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到标题化合物(120mg，产率：83％)。步骤1-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮将步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.15mmol)溶于四氢呋喃(6ml)和水(2ml)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(14mg，0.17mmol)。将丙烯酰氯(14μl，0.17mmol)溶于四氢呋喃(1ml)中，缓慢加入至反应溶液中，然后在室温下搅拌10分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(39mg，产率：57％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.41(m,1h),7.63-7.64(m,2h),7.38-7.41(m,2h),7.14-7.20(m,3h),7.08-7.10(m,2h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.71-5.77(m,1h),5.56(s,2h),5.08-5.23(m,1h),4.53-4.91(m,1h),3.54-3.56(m,1h),3.26-3.34(m,1h),2.57-2.86(m,2h),2.30-2.51(m,1h),2.12-2.27(m,1h),1.70-1.74(m,1h)。实施例2：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.15mmol)和丙酰氯(15μl，0.17mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(45mg，产率：66％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.32-8.36(m,1h),7.62-7.64(m,2h),7.37-7.40(m,2h),7.07-7.19(m,5h),5.75(s,2h),5.22-5.24(m,1h),4.71-4.86(m,1h),3.41-3.65(m,1h),3.24-3.38(m,1h),3.01-3.03(m,1h),2.87(s,1h),2.31-2.62(m,2h),2.03-2.20(m,1h),1.72-1.77(m,1h)。实施例3：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丁-2-烯-1-酮除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.15mmol)和丁-2-烯酰氯(16μl，0.17mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(45mg，产率：70％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.30-8.39(m,1h),7.63-7.65(m,2h),7.37-7.40(m,2h),7.13-7.9(m,5h),6.98-7.09(m,1h),6.05-6.56(m,1h),5.77(s,2h),5.03-5.19(m,1h),4.51-4.91(m,1h),3.45-3.51(m,1h),3.20-3.31(m,1h),2.51-2.84(m,2h),2.25-2.47(m,1h),2.15-2.23(m,1h),2.09(s,3h),1.88-1.93(m,1h)。实施例4：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤4-1：制备4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酸(100mg，0.40mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，然后冷却至0℃。加入一滴n,n-二甲基甲酰胺，缓慢加入草酰氯(86μl，1.01mmol)。在0℃下搅拌30分钟后，将温度升至室温，然后将混合物搅拌3小时。反应完成后，将反应溶液减压浓缩，不经纯化进行后续反应。步骤4-2：制备n-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺将吡啶-2-胺(42mg，0.442mmol)和n,n-二甲氨基吡啶(49mg，0.40mmol)溶于乙腈(1ml)中后，将步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯溶解在乙腈(1ml)中，然后缓慢加入到反应溶液中，然后室温下搅拌12小时。反应完成后，将反应溶液用氯甲烷稀释，并用0.2n盐酸水溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。通过柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:1)纯化剩余物，得到标题化合物(51mg，两步产率：39％)。步骤4-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤1-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)、1,4-二氧六环(4ml)、水(600μl)和步骤4-2中得到的n-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(178mg，0.55mmol)之外，以与实施例1的步骤1-1相同的方式制备标题化合物(58mg，产率：25％)。步骤4-4：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤4-3中得到叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(153mg，0.29mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(51mg，产率：41％)。步骤4-5：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤4-4中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(51mg，0.12mmol)和丙炔酰氯(12μl，0.13mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(26mg，产率：45％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.42-8.65(m,4h),8.16-8.18(m,2h),7.84-7.91(m,3h),5.28-5.47(m,1h),4.81-4.92(m,1h),3.53-3.72(m,1h),3.33-3.52(m,1h),3.09-3.11(m,1h),2.89(s,1h),3.45-3.72(m,2h),3.31-3.41(m,1h),1.79-1.82(m,1h)。实施例5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丁-2-炔-1-酮除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.15mmol)和丁-2-炔酰基氯(17μl，0.17mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(45mg，产率：69％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.38(m,1h),7.60-7.64(m,2h),7.39-7.42(m,2h),7.09-7.18(m,5h),5.85(s,2h),5.23-5.25(m,1h),4.68-4.85(m,1h),3.47-3.55(m,1h),3.24-3.35(m,1h),3.24-3.26(m,1h),2.67-2.70(m,1h),2.35-2.45(m,1h),2.13-2.18(m,1h),1.97(s,3h),1.72-1.77(m,1h)。实施例6：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤6-1：制备4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-n-(4-三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和4-(三氟甲基)吡啶-2-胺(72mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(102mg，产率：65％)。步骤6-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤6-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-n-(4-三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(102mg，0.26mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(85mg，产率：65％)。步骤6-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤6-2中得到叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(85mg，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(95mg，产率：67％)。步骤6-4：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤6-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(60mg，0.12mmol)和丙炔酰氯(12μl，0.13mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(43mg，产率：65％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.72-8.75(m,2h),8.51-8.52(m,1h),8.39-8.41(m,1h),8.12-8.14(m,2h),7.85-7.88(m,2h),5.28-5.30(m,1h),4.74-4.88(m,1h),3.27-3.50(m,2h),3.03-3.06(m,1h),2.92(s,1h),2.54-2.62(m,2h),2.22-2.35(m,1h),1.79-1.82(m,1h)。实施例7：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺步骤7-1：制备3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯除了使用3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酸(100mg，1.61mmol)外，以与实施例4的步骤4-1相同的方式制备标题化合物。步骤7-2：制备n-(4-异丙苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤7-1中得到的3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(430mg，1.613mmol)和4-异丙基苯胺(253mg，1.775mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(385mg，两步产率：65％)。步骤7-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((4-异丙苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤7-2中得到的n-(4-异丙苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(125mg，0.33mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸酯(120mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(133mg，产率：89％)。步骤7-4：制备3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺除了使用步骤7-3中得到叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((4-异丙苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(133mg，0.23mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(65mg，产率：59％)。步骤7-5：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺除了使用步骤7-4中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺(30mg，0.06mmol)和丙炔酰氯(6μl，0.07mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(17mg，产率：51％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.29-8.39(m,1h),8.21-8.22(m,1h),7.86-7.96(m,3h),7.55-7.70(m,4h),5.85(s,2h),5.08-5.26(m,1h),4.73-4.92(m,1h),3.42-3.44(m,1h),3.25-3.28(m,1h),3.02-3.06(m,1h),2.60-2.93(m,3h),2.35-2.59(m,1h),2.20-2.23(m,1h),1.77-1.80(m,1h),1.26(s,6h)。实施例8：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺除了使用步骤7-4中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙苯基)苯甲酰胺(30mg，0.06mmol)和丙烯酰氯(6μl，0.07mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(20mg，产率：60％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.41(m,1h),8.23-8.28(m,1h),7.87-7.98(m,3h),7.57-7.71(m,4h),6.44-6.85(m,2h),5.77-5.79(m,1h),5.11-5.12(m,1h),4.55-5.12(m,1h),3.47-3.61(m,1h),3.25-3.45(m,1h),2.57-2.94(m,3h),3.25-3.32(m,1h),2.14-2.20(m,1h),1.74-1.76(m,1h),1.23(s,6h)。实施例9：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺步骤9-1：制备n-(4-异丙基-3-甲基苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤7-1中得到的3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(430mg，1.61mmol)和4-异丙基-3-甲基苯胺(330mg，1.78mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(394mg，两步产率：64％)。步骤9-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((4-异丙基-3-甲基苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤9-1中得到的n-(4-异丙基-3-甲基苯基)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(125mg，0.33mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(120mg，0.26mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(135mg，产率：88％)。步骤9-3：制备3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺除了使用步骤9-2中得到叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((4-异丙基-3-甲基苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(135mg，0.23mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(52mg，产率：46％)。步骤9-4：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺除了使用步骤9-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺(26mg，0.05mmol)和丙炔酰氯(7μl，0.08mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(16mg，产率：56％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.30-8.36(m,1h),8.20-8.21(m,1h),7.79-7.96(m,3h),7.67-7.69(m,1h),7.41-7.45(m,2h),5.11-5.25(m,1h),4.71-4.88(m,1h),3.38-3.61(m,2h),3.25-3.28(m,1h),3.10-3.16(m,1h),2.97-3.05(m,1h),2.90(s,1h),2.50-2.58(m,2h),2.37(s,3h),2.21-2.23(m,1h),1.77-1.80(m,1h),1.26(s,6h)。实施例10：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺除了使用步骤9-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-异丙基-3-甲基苯基)苯甲酰胺(26mg，0.05mmol)和丙烯酰氯(7μl，0.08mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(20mg，产率：69％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.29-8.39(m,1h),8.21-8.24(m,1h),7.79-8.10(m,3h),7.43-7.69(m,3h),6.35-6.80(m,2h),5.76-5.78(m,1h),5.11-5.19(m,1h),4.55-4.94(m,1h),3.47-3.65(m,1h),3.25-3.33(m,1h),3.11-3.14(m,1h),2.81-2.87(m,2h),2.42-2.51(m,1h),2.13-2.28(m,1h),1.75-1.77(m,1h),1.26(s,6h)。实施例11：制备1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮步骤11-1：制备叔丁基5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用叔丁基5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(250mg，1.17mmol)和3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-胺(204mg，0.78mmol)之外，以与实施例1的步骤1-1相同的方式制备标题化合物(200mg，产率：56％)。步骤11-2：制备叔丁基5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤11-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)和(4-苯氧基苯基)硼酸(117mg，0.55mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(180mg，产率：92％)。步骤11-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤11-2中得到叔丁基5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(180mg，0.36mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(83mg，产率：58％)。步骤11-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮除了使用步骤11-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(45mg，0.10mmol)和丙炔酰氯(14μl，0.16mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(24mg，产率：48％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.36(m,1h),7.64-7.68(m,2h),7.36-7.40(m,2h),7.07-7.18(m,5h),5.79(s,2h),5.39-5.43(m,1h),4.71-4.75(m,1h),3.45-3.55(m,1h),3.25-3.43(m,1h),3.08-3.15(m,1h),2.88-3.00(m,2h),2.20-2.38(m,2h),1.94-2.02(m,1h)。实施例12：制备1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤11-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(45mg，0.10mmol)和丙烯酰氯(14μl，0.16mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(24mg，产率：46％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.36(m,1h),7.59-7.67(m,2h),7.38-7.41(m,2h),7.07-7.19(m,5h),6.30-6.53(m,2h),5.68(s,2h),5.59-5.67(m,1h),5.32-5.43(m,1h),4.47-4.82(m,1h),3.49-3.68(m,1h),3.38-3.48(m,1h),3.09-3.21(m,1h),2.80-2.92(m,1h),2.29-2.51(m,2h),1.88-1.91(m,1h)。实施例13：制备1-((1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮步骤13-1：制备叔丁基(1r,4r,5s)-5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用叔丁基(1r,4r,5s)-5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(300mg，1.41mmol)和3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(245mg，0.94mmol)之外，以与实施例1的步骤1-1相同的方式制备标题化合物(172mg，产率：40％)。步骤13-2：制备叔丁基(1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤13-1中得到的叔丁基(1r,4r,5s)-5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(172mg，0.38mmol)和(4-苯氧基苯基)硼酸(101mg，0.47mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(164mg，产率：87％)。步骤13-3：制备1-((1s,4s,5r)-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤13-2中得到的叔丁基(1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(164mg，0.33mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(105mg，产率：80％)。步骤13-4：制备1-((1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮除了使用步骤13-3中得到的1-((1s,4s,5r)-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(57mg，0.14mmol)和丙酰氯(14μl，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(28mg，产率：43％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.36-8.37(m,1h),7.66-7.70(m,2h),7.37-7.41(m,2h),7.08-7.18(m,5h),5.68(s,2h),5.35-5.43(m,1h),4.72-4.76(m,1h),3.47-3.77(m,1h),3.26-3.45(m,1h),3.09-3.17(m,1h),2.89-3.02(m,2h),2.17-2.39(m,2h),1.93-1.98(m,1h)。实施例14：制备1-((1s,4s,5r)-5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤13-3中得到的1-((1s,4s,5r)-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(57mg，0.14mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(32mg，产率：49％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.36(m,1h),7.59-7.67(m,2h),7.37-7.40(m,2h),7.07-7.17(m,5h),6.30-6.39(m,2h),5.66(s,2h),5.59-5.65(m,1h),5.32-5.43(m,1h),4.47-4.82(m,1h),3.38-3.68(m,2h),3.09-3.20(m,1h),2.80-2.92(m,1h),2.25-2.41(m,2h),1.88-1.94(m,1h)。实施例15：制备1-(6-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮步骤15-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤1-4中得到的1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(100mg，0.22mmol)和(3-苯氧基苯基)硼酸(59mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(92mg，产率：84％)。步骤15-2：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤15-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(92mg，0.19mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(60mg，产率：81％)。步骤15-3：制备1-(6-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮除了使用步骤15-2中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(65mg，0.16mmol)和丙炔酰氯(16μl，0.18mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(41mg，产率：56％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.32-8.36(m,1h),7.47-7.51(m,1h),7.31-7.45(m,4h),7.07-7.17(m,4h),5.64(s,2h),5.21-5.23(m,1h),4.70-4.85(m,1h),3.41-3.65(m,1h),3.23-3.37(m,1h),3.00-3.04(m,1h),2.87(s,1h),2.35-2.58(m,2h),2.03-2.20(m,1h),1.74-1.76(m,1h)。实施例16：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)戊-2-炔-1-酮除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(50mg，0.11mmol)和戊-2-炔酰氯(14μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(34mg，产率：62％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.34-8.35(m,1h),7.60-7.64(m,2h),7.38-7.41(m,2h),7.17-7.20(m,3h),7.13-7.16(m,2h),5.80(s,2h),5.17-5.31(m,1h),4.66-4.85(m,1h),3.41-3.60(m,1h),3.23-3.39(m,1h),2.86-2.90(m,1h),2.65-2.72(m,1h),2.46-2.63(m,1h),2.37-2.44(q,2h),2.13-2.15(m,1h),1.72-1.74(m,1h),1.12-1.14(t,3h)。实施例17：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺步骤17-1：制备n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和苯胺(40mg，0.442mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(70mg，产率：65％)。步骤17-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤17-1中得到的n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(90mg，0.20mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(72mg，0.16mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(69mg，产率：95％)。步骤17-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤17-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(69mg，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(46mg，产率：72％)。步骤17-4：制备4-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤17-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(46mg，0.11mmol)和丙炔酰氯(10μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(33mg，产率：64％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.32-8.36(m,1h),7.99-8.08(m,3h),7.79-7.83(m,2h),7.67-7.69(m,2h),7.38-7.42(m,2h),7.17-7.20(m,1h),5.25-5.29(m,1h),4.72-4.86(m,1h),3.41-3.65(m,1h),3.28-3.40(m,1h),3.02-3.05(m,1h),2.90(s,1h),2.50-2.58(m,1h),2.30-2.42(m,1h),1.98-2.05(m,1h),1.78-1.80(m,1h)。实施例18：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺步骤18-1：制备n-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤7-1中得到的3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和苯胺(40mg，0.442mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(60mg，产率：56％)。步骤18-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(3-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤18-1中得到的n-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(60mg，0.19mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(68mg，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(64mg，产率：93％)。步骤18-3：制备3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤18-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(3-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(64mg，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(30mg，产率：51％)。步骤18-4：制备3-(4-氨基-1-(2-丙炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤18-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(30mg，0.07mmol)和丙炔酰氯(7μl，0.08mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(23mg，产率：68％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.40-8.72(m,1h),8.10-8.28(m,2h),8.02-8.05(m,1h),7.85-7.95(m,1h),7.69-7.81(m,3h),7.26-7.41(m,2h),7.16-7.19(m,1h),5.65-5.90(m,2h),5.25-5.30(m,1h),4.94-4.99(m,1h),3.41-3.60(m,1h),3.24-3.35(m,1h),2.83-2.89(m,1h),2.54-2.66(m,2h),2.17-2.2.35(m,2h),1.76-1.78(m,1h)。实施例19：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤17-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(43mg，0.10mmol)和丙烯酰氯(10μl，0.11mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(29mg，产率：60％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.37-8.43(m,1h),8.03-8.13(m,3h),7.80-7.83(m,2h),7.69-7.70(m,2h),7.39-7.42(m,2h),7.19-7.20(m,1h),6.48-6.80(m,1h),6.45-6.48(m,1h),5.76-5.78(m,1h),5.54(s,2h),5.02-5.21(m,1h),4.53-4.92(m,1h),3.45-3.48(m,1h),3.28-3.30(m,1h),2.55-2.86(m,2h),2.04-2.42(m,2h),1.72-1.74(m,1h)。实施例20：制备4-(4-氨基-1-(2-(丁-2-炔酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤17-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(43mg，0.10mmol)和丁-2-炔酰基氯(11μl，0.11mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(33mg，产率：67％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.41(m,1h),8.19-8.23(m,1h),7.81-7.90(m,3h),7.65-7.71(m,3h),7.37-7.41(m,2h),7.17-7.19(m,1h),5.50-5.55(m,2h),4.96-5.26(m,1h),4.69-4.89(m,1h),3.39-3.51(m,1h),3.24-3.26(m,1h),2.82-2.87(m,1h),2.62-2.70(m,1h),2.35-2.58(m,1h),2.03-2.20(m,1h),1.75-1.77(m,1h),1.72-1.74(m,3h)。实施例21：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤18-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(45mg，0.11mmol)和丙烯酰氯(11μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(32mg，产率：63％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.32-8.40(m,1h),8.20-8.22(m,1h),7.90-7.97(m,2h),7.81-7.86(m,1h),7.64-7.72(m,3h),7.37-7.41(m,2h),7.17-7.18(m,1h),6.50-6.78(m,1h),6.28-6.48(m,1h),5.87-5.89(m,1h),5.05-5.11(m,1h),4.54-4.96(m,1h),3.42-3.53(m,1h),3.23-3.33(m,1h),2.58-2.86(m,2h),2.16-2.32(m,2h),1.74-1.76(m,1h)。实施例22：制备3-(4-氨基-1-(2-丁-2-炔酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤18-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(45mg，0.11mmol)和丁-2-炔酰基氯(12μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(30mg，产率：57％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.40-8.42(m,1h),8.04-8.07(m,2h),7.82-7.91(m,3h),7.67-7.68(m,2h),7.39-7.42(m,2h),7.18-7.20(m,1h),5.48(s,2h),5.26-5.34(m,1h),4.69-4.88(m,1h),3.47-3.60(m,1h),3.32-3.45(m,1h),2.87-2.90(m,1h),2.57-2.78(m,1h),2.42-2.45(m,1h),2.08-2.18(m,1h),1.74-1.76(m,1h),1.70-1.74(m,3h)。实施例23：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺步骤23-1：制备叔丁基5-(4-氨基-3-(4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤11-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(150mg，0.33mmol)和步骤17-1中得到的n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(133mg，0.41mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(130mg，产率：75％)。步骤23-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤23-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-(4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(130mg，0.31mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(109mg，产率：77％)。步骤23-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤23-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(109mg，0.26mmol)和丙烯酰氯(81μl，0.28mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(59mg，产率：48％)。1hnmr(500mhz,dmso):10.30(s,1h),8.26(s,1h),8.06-8.10(m,2h),7.73-7.81(m,4h),7.33-7.37(m,2h),7.08-7.11(m,1h),6.72-6.78(m,1h),6.42-6.44(m,1h),6.12-6.19(m,1h),5.66-5.69(m,1h),5.32-5.40(m,1h),4.51-4.63(m,1h),3.41-3.43(m,1h),3.09-3.11(m,1h),2.95-2.98(m,1h),2.22-2.30(m,1h),1.81-1.98(m,2h)。实施例24：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺步骤24-1：制备叔丁基5-(4-氨基-3-(3-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤11-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(150mg，0.33mmol)和步骤18-1中得到的n-苯基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(133mg，0.41mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(123mg，产率：71％)。步骤24-2：制备3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤24-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-(3-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(123mg，0.29mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(82mg，产率：82％)。步骤24-3：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤24-2中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯甲酰胺(82mg，0.19mmol)和丙烯酰氯(17μl，0.21mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(51mg，产率：55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.73(s,1h),8.37-8.40(m,2h),8.06-8.08(m,2h),7.66-7.78(m,2h),7.33-7.36(m,2h),7.10-7.13(m,1h),6.53-6.59(m,1h),6.17-6.20(m,1h),5.56-5.58(m,2h),4.52-4.54(m,1h),3.53-3.70(m,1h),3.20-3.31(m,1h),2.87-3.01(m,1h),2.80-2.85(m,1h),2.31-2.38(m,1h),2.17-2.20(m,1h),1.98-2.02(m,1h)。实施例25：制备1-(5-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤25-1：制备叔丁基5-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤11-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和(3-苯氧基苯基)硼酸(59mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(84mg，产率：77％)。步骤25-2：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤25-1中得到的叔丁基5-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(84mg，0.17mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(45mg，产率：67％)。步骤25-3：制备1-(5-(4-氨基-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤25-2中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(3-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(45mg，0.11mmol)和丙烯酰氯(10μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(26mg，产率：50％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.30(s,1h),7.43-7.46(m,2h),7.31-7.39(m,3h),7.03-7.16(m,4h),6.26-6.49(m,2h),5.55-5.59(m,1h),5.32-5.37(m,1h),4.42-4.78(m,1h),3.58-3.62(m,1h),3.29-3.34(m,1h),3.08-3.17(m,1h),2.78-2.88(m,1h),2.15-2.29(m,2h),1.88-1.90(m,1h)。实施例26：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺步骤26-1：制备3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-n-(6-(三氟甲基)嘧啶-3-基)苯甲酰胺除了使用步骤7-1中得到的3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(430mg，1.61mmol)和6-(三氟甲基)吡啶-3-胺(288mg，1.78mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(383mg，产率：61％)。步骤26-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤26-1中得到的3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-n-(6-(三氟甲基)嘧啶-3-基)苯甲酰胺(215mg，0.55mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(154mg，产率：59％)。步骤26-3：制备3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺除了使用步骤26-2中得到叔丁基6-(4-氨基-3-(3-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(154mg，0.26mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(101mg，产率：79％)。步骤26-4：制备3-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺除了使用步骤26-3中得到的3-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酰胺(101mg，0.20mmol)和丙烯酰氯(18μl，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(39mg，产率：35％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.99-9.02(m,1h),8.78-8.82(m,1h),8.58-8.60(m,1h),7.98-8.30(m,3h),7.77-7.88(m,1h),7.63-7.70(m,2h),6.32-6.77(m,2h),5.72-5.75(m,1h),4.51-4.99(m,2h),3.21-3.49(m,2h),2.82-2.85(m,2h),2.38-2.40(m,1h),2.11-2.20(m,1h),1.71-1.73(m,1h)。实施例27：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤27-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸酯除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(200mg，0.44mmol)和(4-(甲氧基甲基)苯基)硼酸(136mg，0.55mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(174mg，产率：88％)。步骤27-2：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤27-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸酯(174mg，0.26mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(84mg，产率：62％)。步骤27-3：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤27-2中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(101mg，0.20mmol)和丙烯酰氯(21μl，0.26mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(49mg，产率：42％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.33-8.36(m,1h),7.64-7.66(m,2h),7.48-7.51(m,2h),6.29-6.78(m,2h),5.70-5.72(m,1h),5.06-5.28(m,1h),4.52-4.89(m,1h),4.51(s,2h),3.51-3.68(m,1h),3.44(s,3h),3.22-3.27(m,1h),2.55-2.85(m,2h),2.25-2.39(m,1h),2.05-2.2.19(m,1h),1.69-1.71(m,1h)。实施例28：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]吡啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-3-环丙基丙-2-炔-1-酮除了使用步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(50mg，0.11mmol)和3-环丙基丙炔酰氯(15μl，0.12mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(31mg，产率：55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.27-8.32(m,1h),7.59-7.62(m,2h),7.36-7.40(m,2h),7.06-7.18(m,5h),5.10-5.19(m,1h),4.55-4.81(m,1h),3.32-3.49(m,1h),3.19-3.30(m,1h),2.81-2.90(m,1h),2.53-2.87(m,1h),2.25-2.38(m,1h),2.11-2.20(m,1h),1.65-1.80(m,1h),1.34-1.36(m,1h),0.82-0.90(m,4h)。实施例29：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤6-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(67mg，0.13mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(39mg，产率：52％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.96-8.98(m,1h),8.72-8.74(m,1h),8.38-8.51(m,2h),8.14-8.15(m,2h),7.86-7.88(m,2h),7.35-7.36(m,1h),6.33-6.75(m,2h),5.77-5.82(m,1h),5.12-5.21(m,1h),4.55-4.89(m,1h),3.70-3.77(m,1h),3.51-3.58(m,1h),3.27-3.37(m,1h),2.81-90(m,2h),2.42-2.50(m,1h),2.03-2.20(m,1h)。实施例30：制备1-(6-(4-氨基-3-(联苯-4-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮步骤30-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(联苯-4-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将实施例1的步骤1-1中获得的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)溶于1,4-二氧六环(4ml)和水(300μl)中，依次加入联苯硼酸(54.3mg，0.27mmol)、碳酸钾(151.5mg，1.1mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(11.2mg，0.02mmol)，将混合物回流并在110℃下搅拌90分钟。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯100％)纯化剩余物，得到标题化合物(86mg，产率：81.3％)。步骤30-2：制备3-(联苯-4-基)-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺将步骤30-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(联苯-4-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(80.0mg，0.17mmol)溶于1,4-二氧六环(3ml)中，向其中加入溶于二氧六环的1n盐酸水溶液(3ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，得到标题化合物(60.0mg，产率：94.6％)。步骤30-3：制备1-(6-(4-氨基-3-(联苯-4-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮将步骤30-2中得到的3-(联苯-4-基)-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(30mg，0.08mmol)溶于四氢呋喃(1ml)和水(0.2ml)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(7.3mg，0.09mmol)。将丙酰氯(56μl，0.08mmol，1.4m二氯甲烷溶液)缓慢加入至反应溶液中，然后在相同温度下搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(10.0mg，产率：29.0％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.01-8.40(m,1h),7.77-7.84(m,4h),7.64-7.65(m,2h),7.47-7.50(m,2h),7.39-7.42(m,1h),5.65(s,2h),5.30-5.33(m,1h),4.30-4.58(m,1h),3.38-3.62(m,1h),3.24-3.40(m,1h),3.08-3.12(m,1h),2.88(s,1h),2.40-2.63(m,2h),2.01-2.20(m,1h),1.77-1.79(m,1h)。实施例31：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮步骤31-1：制备n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯胺4-溴-n-苯基苯胺(1g，4.03mmol)、双(频哪醇合)二硼(1.2g，4.84mmol)、乙酸钾(1.2g，12.09mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(295mg，0.40mol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)中。将反应溶液在100℃下回流加热15小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，并用水洗涤。将萃取的有机层用硫酸镁干燥，过滤，然后浓缩，得到标题化合物(700mg，产率：58.8％)。步骤31-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)溶于1,4-二氧六环(2ml)和水(300μl)中，依次加入步骤31-1中得到的n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯胺(80.9mg，0.27mmol)、碳酸钾(151.5mg，1.1mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(11.2mg，0.02mmol)，将混合物在110℃下回流并搅拌90分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯100％)纯化剩余物，得到标题化合物(54.5mg，产率：50.0％)。步骤31-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺将步骤31-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(54.5mg，0.11mmol)溶于1,4-二氧六环(1.5ml)中，向其中加入溶于二氧六环的1n盐酸水溶液(2ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，得到标题化合物(30.0mg，产率：68.8％)。步骤31-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-炔-1-酮将步骤31-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(30mg，0.07mmol)溶于四氢呋喃(1ml)和水(60μl)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(8.9mg，0.11mmol)。将丙酰氯(50.0μl，0.07mmol，1.4m二氯甲烷溶液)缓慢加入至反应溶液中，然后在相同温度下搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(1.2mg，产率：38.7％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.01-8.40(m,1h),7.53-7.54(m,2h),7.32-7.35(m,2h),7.16-7.19(m,4h),7.03-7.05(m,1h),5.81(s,1h),5.34(s,2h),5.25-5.28(m,1h),4.70-4.82(m,1h),3.49-3.74(m,1h),3.35-3.43(m,1h),3.05-3.30(m,1h),2.87(s,1h),2.50-2.59(m,2h),2.25-2.36(m,1h),1.76-1.80(m,1h)。实施例32：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤32-1：制备4,4,5,5-四甲基-2-(4-(苯磺酰基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环除了使用1-溴-4-(苯磺酰基)苯(1g，3.36mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(711mg，产率：61.3％)。步骤32-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤32-1中得到的4,4,5,5-四甲基-2-(4-(苯磺酰基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环(94.0mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(98.0mg，产率：82.4％)。步骤32-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤32-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(98.0mg，0.18mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(85.0mg，产率：98.2％)。步骤32-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮将步骤32-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯磺酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(85mg，0.17mmol)溶于四氢呋喃(2ml)和水(200μl)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(15.7mg，0.19mmol)。将丙烯酰氯(14μl，0.17mmol)缓慢加入至反应溶液中，然后在相同温度下搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(30.0mg，产率：34.1％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.01-8.40(m,1h),7.53-7.54(m,2h),7.32-7.35(m,2h),7.16-7.19(m,4h),7.03-7.05(m,1h),5.81(s,1h),5.34(s,2h),5.25-5.28(m,1h),4.70-4.82(m,1h),3.49-3.74(m,1h),3.35-3.43(m,1h),3.05-3.30(m,1h),2.87(s,1h),2.50-2.59(m,2h),2.25-2.36(m,1h),1.76-1.80(m,1h)。实施例33：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤33-1：制备4,4,5,5-四甲基-2-(4-(苯硫基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环将叔丁基锂(1.7m戊烷溶液，5ml，8.48mmol)加入至反应容器中，并用氮气置换容器内部的气体，然后冷却至-78℃。将1,4-二溴苯(1g，4.24mmol)和2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环(0.9ml，4.32mmol)加入至单独的反应容器中，溶于四氢呋喃(24ml)中，然后缓慢滴加至含有叔丁基锂的反应容器中3分钟。在相同温度下将反应溶液搅拌30分钟，在-78℃下滴加叔丁基锂(1.7m戊烷溶液，5ml，8.48mmol)3分钟。然后在相同温度下将混合物搅拌20分钟。将1,2-二苯基二硫醚(1.0g，4.66mmol)缓慢滴加至反应溶液中，搅拌混合物1小时，同时将温度升至室温。在反应完成(tlc)后，缓慢滴加饱和氯化铵水溶液(24ml)并用乙酸乙酯萃取。将萃取的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1：100)纯化剩余物，得到标题化合物(800mg，产率：75.8％)。步骤33-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤33-1中得到的4,4,5,5-四甲基-2-(4-(苯硫基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环(86.0mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(70.0mg，产率：62.1％)。步骤33-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤33-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(70.0mg，0.14mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(52.0mg，产率：84.8％)。步骤33-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤33-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(苯硫基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(52mg，0.13mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(16.6mg，产率：28.2％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.32-8.40(m,1h),7.66-7.76(m,3h),7.55-7.62(m,2h),7.46-7.51(m,1h),7.36-7.41(m,1h),6.77-6.68(dd,1h),6.42-6.46(d,1h),6.35-6.38(dd,1h),5.70-5.88(m,3h),5.06-5.20(m,1h),4.46-4.94(m,1h),3.47-3.56(m,1h),3.25-3.33(m,1h),2.87(s,1h),2.39-2.57(m,1h),2.09-2.31(m,2h),1.71-1.73(m,1h)。实施例34：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤34-1：制备1-(4-溴苯氧基)-3-氟苯将分子筛(2g)加入反应容器中并活化10分钟，向其中依次滴加4-溴苯酚(1g，5.78mmol)、乙酸铜(ii)(1.1g，5.78mmol)和三乙胺(4ml，28.9mmol)，溶于无水二氯甲烷(20ml)中，然后搅拌5分钟。将3-氟苯硼酸滴加至反应溶液中，并将混合物在室温下搅拌24小时。使用硅藻土过滤反应溶液并减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:50)纯化剩余物，得到标题化合物(220mg，产率：14.3％)。步骤34-2：制备2-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环除了使用步骤34-1中得到的1-(4-溴苯氧基)-3-氟苯(220mg，0.82mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(50mg，产率：17.8％)。步骤34-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(51.7mg，0.11mmol)(200mg，0.44mmol)和步骤34-2中得到的2-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环(48.0mg，0.14mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(25.0mg，产率：43.0％)。步骤34-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤34-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(25.0mg，0.04mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(20.0mg，产率：91.3％)。步骤34-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤34-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-氟苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20mg，0.02mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(3.0mg，产率：14.4％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.39-8.40(m,1h),7.66-7.69(m,2h),7.32-7.34(m,1h),7.17-7.19(m,1h),6.77-6.87(m,4h),6.44-7.48(m,1h),5.75-5.79(m,1h),5.48(s,2h),5.33(s,1h),5.49-5.23(m,1h),4.54(s,1h),3.25-3.59(m,2h),2.79-2.92(m,1h),2.19-2.30(m,1h),1.97-1.99(m,2h),1.60-1.71(m,1h)。实施例35：制备1-(6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤35-1：制备1-溴-2-氟-4-苯氧基苯除了使用4-溴-3-氟苯酚(3g，15.7mmol)和苯硼酸(2.1g，17.3mmol)之外，以与实施例34的步骤34-1相同的方式制备标题化合物(304.7mg，产率：7.3％)。步骤35-2：制备2-(2-氟-4-苯氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环除了使用步骤35-1中得到的1-溴-2-氟-4-苯氧基苯(300mg，1.12mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(98mg，产率：83.3％)。步骤35-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(114.6mg，0.25mmol)和步骤35-2中得到的2-(2-氟-4-苯氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环(98mg，0.31mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(102mg，产率：79.1％)。步骤35-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤35-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100.0mg，0.19mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(80.0mg，产率：91.3％)。步骤35-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤35-4中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(80mg，0.18mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(53.0mg，产率：58.2％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.22-8.27(m,1h),7.51-7.54(m,1h),7.43-7.47(m,2h),7.15-7.23(m,3h),6.99-7.01(dd,1h),6.92-6.95(dd,1h),6.82-6.88(dd,1h),6.45-6.50(dd,1h),6.17-6.22(m,1h),5.69-5.74(m,1h),5.4.53-4.58(m,1h),3.99-4.08(m,1h),3.65-3.70(m,2h),2.75-2.82(m,2h),2.06-2.08(m,1h),1.58-1.71(m,2h)。实施例36：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-4-基氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤36-1：制备4-(4-溴苯氧基)吡啶除了使用4-溴苯酚(3g，17.3mmol)和吡啶硼酸(2.3g，19.1mmol)之外，以与实施例34的步骤34-1相同的方式制备标题化合物(427.5mg，产率：9.9％)。步骤36-2：制备4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)吡啶除了使用步骤36-1中得到的4-(4-溴苯氧基)吡啶(420mg，1.67mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(328.2mg，产率：65.8％)。步骤36-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-4-基氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤36-2中得到的4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)吡啶(80.9mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(10mg，产率：9.2％)。步骤36-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(吡啶-4-基氧基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤36-3得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100.0mg，0.19mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(6.0mg，产率：75.0％)。步骤36-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-4-基氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤36-4中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(吡啶-4-基氧基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.15mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(1.0mg，产率：11.1％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):7.65-7.68(m,2h),7.47-7.56(m,4h),7.24-7.26(m,2h),6.96(s,1h),6.31(d,1h),6.12-6.18(dd,1h),5.73(d,1h),5.34-5.38(m,3h),3.64-3.77(m,2h),2.17-2.36(m,2h),2.00-2.17(m,2h)。实施例37：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)苯甲酰胺步骤37-1：制备n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)苯甲酰胺将苄基氯(248μl，2.28mmol)和三乙胺(477μl，3.42mmol)溶于二氯甲烷中，然后冷却至0℃。将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯胺(0.5g，2.28mmol)缓慢滴加至反应溶液中，在室温下搅拌15小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，并用水洗涤。将萃取的有机层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将浓缩的剩余物用正己烷洗涤，得到标题化合物(514.3mg，产率69.7％)。步骤37-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯甲酰氨基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤37-1中得到的n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)苯甲酰胺(88.5mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(85mg，产率：73.8％)。步骤37-3：制备n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)苯甲酰胺除了使用步骤37-2得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯甲酰氨基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(85.0mg，0.16mol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(70.7mg，产率：94.6％)。步骤37-4：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)苯甲酰胺除了使用步骤37-3中得到的n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(70.7mg，0.15mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(22.8mg，产率：30.5％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41(s,1h),8.34(s,1h),8.14(s,1h),7.91-7.94(m,2h,),7.83-7.86(m,2h),7.69(d,1h),7.56-7.60(m,2h),7.48-7.53(m,2h),6.79-6.84(dd,1h),6.32-6.47(dd,1h),5.70-5.75(dd,1h),5.59(s,2h),5.07-5.20(m,1h),4.53-4.89(m,1h),3.46-3.55(m,1h),3.25-3.19(m,1h),2.84-2.86(m,2h),2.28-2.60(m,1h),2.16-2.21(m,1h),1.68-1.75(m,1h)。实施例38：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)吡啶酰胺步骤38-1：制备n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)吡啶酰胺除了使用皮考啉酰氯(406.3mg，2.28mmol)之外，以与实施例37的步骤37-1相同的方式制备标题化合物(610mg，产率：82.4％)。步骤38-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶酰氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤38-1中得到的n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)吡啶酰胺(88.2mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(26mg，产率：22.7％)。步骤38-3：制备n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)吡啶酰胺除了使用步骤38-2得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶酰氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(26.0mg，0.05mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(22mg，产率：96.1％)。步骤38-4：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)吡啶酰胺除了使用步骤38-3中得到的n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)吡啶酰胺(70.7mg，0.15mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(22.8mg，产率：30.5％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):10.21(s,1h),8.64-8.65(m,1h),8.29-8.32(m,1h),7.88-7.99(m,3h),7.67-7.68(m,2h),7.51-7.53(m,1h),6.66-6.79(dd,1h),6.44-6.47(dd,1h),5.75-5.77(dd,1h),5.08-5.21(m,1h),4.52-4.90(m,1h),3.48-3.58(m,1h),3.26-3.34(m,1h),2.81-2.87(m,2h),2.30-2.33(m,1h),1.68-1.77(m,2h)。实施例39：制备1-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-苯基脲步骤39-1：制备1-苯基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)脲将异氰酸苯酯(260.5μl，2.4mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯胺(0.5g，2.28mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，然后在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，并用碳酸氢钠水溶液洗涤。将萃取的有机层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将浓缩的剩余物用正己烷洗涤，得到标题化合物(613.1mg，产率：79.4％)。步骤39-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤39-1中得到的1-苯基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯基)脲(92mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(56mg，产率：47.6％)。步骤39-3：制备1-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-苯基脲除了使用步骤39-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(56.0mg，0.1mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(50mg，产率：94.0％)。步骤39-4：制备1-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-苯基脲除了使用步骤39-3中得到的1-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-苯基脲(50mg，0.1mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(42mg，产率：87.1％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.19-8.33(m,1h),8.05(s,1h),7.66-7.70(m,1h),7.56-7.60(m,2h),7.32-7.51(m,3h),7.00-7.13(m,2h),6.44-6.55(dd,1h),5.88-6.16(dd,1h),5.04-5.29(m,1h),4.52-4.83(m,1h),3.63-3.77(m,1h),3.30-3.46(m,1h),2.72-2.90(m,2h),2.22-2.28(m,1h),1.64-1.74(m,2h)。实施例40：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤40-1：制备1-(4-溴苯氧基)-3-甲基苯除了使用4-溴苯酚(1g，5.78mmol)和3-甲基苯硼酸(0.86g，6.36mmol)之外，以与实施例34的步骤34-1相同的方式制备标题化合物(262mg，产率：17.2％)。步骤40-2：制备4,4,5,5-四甲基-2-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环除了使用步骤40-1中得到的1-(4-溴苯氧基)-3-甲基苯(260mg，0.99mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(270mg，产率：88.1％)。步骤40-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，4.35mmol)和步骤40-2中得到的4,4,5,5-四甲基-2-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环(168.8mg，0.54mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(207mg，产率：92.7％)。步骤40-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤40-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100.0mg，0.39mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(150mg，产率：91.8％)。步骤40-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤40-4中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(间-甲苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(80mg，0.18mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(53.0mg，产率：58.2％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.22-8.27(m,1h),7.51-7.54(m,1h),7.43-7.47(m,2h),7.15-7.23(m,3h),6.99-7.01(dd,1h),6.92-6.95(dd,1h),6.82-6.88(dd,1h),6.45-6.50(dd,1h),6.17-6.22(m,1h),5.69-5.74(m,1h),5.4.53-4.58(m,1h),3.99-4.08(m,1h),3.65-3.70(m,2h),2.75-2.82(m,2h),2.06-2.08(m,1h),1.58-1.71(m,2h)。实施例41：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤41-1：制备4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯酚将4-溴苯酚(5g，28.9mmol)、双(频哪醇合)二硼(8.8g，34.7mmol)、乙酸钾(8.5g，86.7mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(2.1g，2.9mol)溶于1,4-二氧六环(50ml)中。将反应溶液在110℃下加热回流15小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，并用水洗涤。将萃取的有机层用硫酸镁干燥，过滤，然后浓缩，得到标题化合物(6mg，产率：94.3％)。步骤41-2：制备2-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环步骤41-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯酚(1g，4.54mmol)、乙酸铜(ii)(760mg，5.0mmol)和三乙胺(1.3ml，9.1mmol)依次滴加，溶于无水二氯甲烷(20ml)中，然后搅拌5分钟。将3-甲氧基苯硼酸滴加至反应溶液中，并将混合物在室温下搅拌24小时。使用硅藻土过滤反应溶液并减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:50)纯化剩余物，得到标题化合物(120mg，产率：8％)。步骤41-3：制备叔丁基3-(4-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯氧基))苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和步骤41-2中得到的2-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环(89mg，0.27mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(88mg，产率：80.5％)。步骤41-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤41-3中得到的叔丁基3-(4-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯氧基))苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(88.0mg，0.18mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(60.0mg，产率：78.1％)。步骤41-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤41-4中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，0.14mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(50.0mg，产率：75.1％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.39-8.41(m,1h),7.63-7.65(m,1h),7.44-7.48(m,1h),7.21-7.21(m,1h),7.15-7.18(m,1h),7.02-7.04(m,1h),6.79-6.84(dd,1h),6.64-6.67(m,2h),6.64-6.67(m,1h),6.37-6.39(m,1h),5.73-5.77(m,1h),5.48-5.54(m,1h),5.08-5.23(m,1h),4.54(s,1h),3.88(s,3h),3.64-3.81(m,1h),3.47-3.50(m,1h),3.25-3.34(dd,1h),2.85-2.87(m,2h),2.78-7.30(d,1h),1.68-1.73(m,2h)。实施例42：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(二甲氨基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤42-1：制备n,n-二甲基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)苯胺步骤41-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯酚(1g，4.54mmol)、乙酸铜(ii)(990mg，5.0mmol)和三乙胺(1.3ml，9.1mmol)依次滴加，然后溶于无水二氯甲烷(20ml)中，然后搅拌5分钟。将3-甲氧基苯硼酸滴加至反应溶液中，并将混合物在室温下搅拌24小时。使用硅藻土过滤反应溶液并减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:50)纯化剩余物，得到标题化合物(486.8mg，产率：31.6％)。步骤42-2：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺将实施例1步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)溶于1,4-二氧六环(2ml)中，向其中加入溶于二氧六环的1n盐酸水溶液(5ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，得到标题化合物(150.0mg，产率：87.2％)。步骤42-3：制备1-(6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮将步骤42-2中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150mg，0.38mmol)溶于四氢呋喃(3ml)和水(200μl)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(64.2mg，0.7mmol)。将丙烯酰氯(31μl，0.38mmol)缓慢加入至反应溶液中，然后在相同温度下搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(150.0mg，产率：83.4％)。步骤42-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(二甲氨基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮将步骤42-3中得到的1-(6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(130mg，0.32mmol)溶于1,4-二氧六环(2ml)和水(300μl)中，依次加入步骤42-1中得到的n,n-二甲基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)苯胺(118mg，0.35mmol)、碳酸钾(219mg，1.58mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(16.2mg，0.02mmol)，将混合物在110℃下回流并搅拌90分钟。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(65mg，产率：41.4％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.41(m,1h),7.57-7.63(m,2h),7.47-7.50(m,1h),7.38-7.42(m,1h),7.20-7.24(t,1h),7.14-7.16(m,2h),6.79-6.84(m,1h),6.54-6.56(dd,1h),6.39-6.48(m,2h),5.71-5.77(m,1h),5.46(s,2h),5.07-5.08(m,1h),4.54-4.91(d,1h),4.26-4.72(dd,1h),3.47-3.56(m,1h),3.25-3.33(m,1h),2.96(s,6h),2.28-2.60(dd,1h),2.10-2.14(m,1h)。实施例43：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤43-1：制备1-(4-溴苯氧基)-3-(三氟甲基)苯除了使用4-溴苯酚(1g，5.78mmol)和3-(三氟甲基)硼酸(1.21g，6.36mmol)之外，以与实施例34的步骤34-1相同的方式制备标题化合物(302mg，产率：16.5％)。步骤43-2：制备4,4,5,5-四甲基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环除了使用步骤43-1中得到的1-(4-溴苯氧基)-3-(三氟甲基)苯(300mg，0.95mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(172mg，产率：50.0％)。步骤43-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，4.35mmol)和步骤43-2中得到的4,4,5,5-四甲基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼戊环(198.2mg，0.54mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(196mg，产率：79.4％)。步骤43-4：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤43-3中得到的叔丁基-6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸酯(200.0mg，0.39mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(150mg，产率：88.9％)。步骤43-5：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤43-4中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150mg，0.36mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(118.0mg，产率：78.5％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.42(m,1h),7.68-7.71(m,1h),7.46-7.52(m,1h),7.41-7.43(m,1h),7.33(s,1h),7.17-7.19(m,2h),6.78-6.84(dd,1h),6.33-6.47(m,1h),5.71-5.77(dd,1h),5.57(s,2h),5.08-5.21(m,1h),4.85-4.93(m,1h),4.47-4.54(m,1h),3.63-3.78(m,1h),3.45-3.56(m,1h),3.25-3.34(m,1h),2.85-2.87(m,2h),2.04-2.29(m,2h),1.17-1.78(m,2h)。实施例44：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮将实施例1步骤1-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(60mg，1.2mmol)溶于二氯甲烷(12ml)中，然后冷却至0℃，向其中加入三乙胺(801μl，5.8mmol)。搅拌5分钟后，加入(e)-4-溴丁-2-烯酰氯(230mg，1.3mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(450mg，产率：66％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.22-8.24(m,1h),7.65-7.70(m,2h),7.32-7.39(m,2h),7.02-7.22(m,5h),6.78-6.88(m,1h),6.55-6.65(m,1h),4.88-4.95(m,1h),4.50-4.55(m,1h),4.17-4.22(m,1h),3.05-3.10(m,1h),2.75-2.80(m,1h),2.35-2.43(m,1h),2.02-2.25(m,2h),1.85-1.95(m,1h),1.45-1.55(m,1h),1.35-1.40(m,1h)。实施例45：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(二甲氨基)丁-2-烯-1-酮将实施例44中得到的(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮(30mg，0.055mmol)溶解在n,n-二甲基甲酰胺(2ml)、n,n-二甲胺(41mg，0.083mmol)中，并向其中加入碳酸氢钠(38mg，0.28mmol)，然后在60℃下搅拌12小时。反应完成后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。通过柱色谱(氯甲烷:甲醇＝9:1)纯化剩余物，得到标题化合物(17mg，产率：59％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.41(m,1h),7.63-7.64(m,2h),7.38-7.41(m,2h),7.14-7.20(m,3h),7.08-7.10(m,2h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.71-5.77(m,1h),5.56(s,2h),5.08-5.23(m,1h),4.53-4.91(m,1h),3.54-3.56(m,1h),3.26-3.34(m,1h),2.57-2.86(m,2h),2.30-2.51(m,1h),2.12-2.27(m,1h),1.70-1.74(m,1h)。实施例46：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-乙基苯基)苯甲酰胺步骤46-1：制备n-(3-乙基苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(72mg，0.54mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(102mg，产率：72％)。步骤46-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-乙基苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤46-1中得到的n-(3-乙基苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(96mg，0.27mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(111mg，产率：92％)。步骤46-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-乙基苯基)苯甲酰胺除了使用步骤46-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-乙基苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(111mg，0.20mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(70mg，产率：77％)。步骤46-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-乙基苯基)苯甲酰胺除了使用步骤46-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-乙基苯基)苯甲酰胺(60mg，0.13mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(47mg，产率：70％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.41(m,1h),7.99-8.10(m,3h),7.78-7.82(m,2h),7.50-7.57(m,1h),7.41-7.47(m,1h),7.28-7.31(m,1h),7.03-7.11(m,1h),6.37-6.81(m,1h),6.44-6.48(m,1h),5.82(s,2h),5.75-5.78(m,1h),5.05-5.19(m,1h),4.50-4.78(m,1h),3.45-3.50(m,1h),3.28-3.30(m,1h),2.52-2.81(m,2h),2.67(m,2h),2.25-2.40(m,1h),2.12-2.21(m,1h),1.72-1.73(m,1h),1.24-1.27(m,3h)。实施例47：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-异丙苯基)苯甲酰胺步骤47-1：制备n-(3-异丙苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和3-异丙基苯胺(59mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(110mg，产率：75％)。步骤47-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-异丙苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤47-1中得到的n-(3-异丙苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(80mg，0.22mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.18mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(108mg，产率：87％)。步骤47-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-异丙苯基)苯甲酰胺除了使用步骤47-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-异丙苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(108mg，0.23mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(86mg，产率：72％)。步骤47-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-异丙苯基)苯甲酰胺除了使用步骤47-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-异丙苯基)苯甲酰胺(60mg，0.13mmol)和丙烯酰氯(11μl，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(40mg，产率：60％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.33-8.41(m,1h),7.93-8.10(m,3h),7.79-7.82(m,2h),7.40-7.52(m,2h),7.21-7.25(m,1h),7.04-7.06(m,1h),6.32-6.81(m,1h),6.44-6.48(m,1h),5.78-5.5.88(m,1h),5.77(s,2h),4.92-5.20(m,1h),4.52-4.87(m,1h),3.42-3.52(m,1h),3.27-3.30(m,1h),2.92-2.95(m,1h),2.51-2.87(m,2h),2.35-2.41(m,1h),2.10-2.21(m,1h),1.72-1.74(m,1h),1.25(s,6h)。实施例48：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-氯苯基)苯甲酰胺步骤48-1：制备n-(3-氯苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和3-氯苯胺(56mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(106mg，产率：74％)。步骤48-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-氯苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤48-1中得到的n-(3-氯苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(93mg，0.26mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(109mg，产率：88％)。步骤48-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-氯苯基)苯甲酰胺除了使用步骤48-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((3-氯苯基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(109mg，0.19mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(67mg，产率：75％)。步骤48-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-氯苯基)苯甲酰胺除了使用步骤48-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-氯苯基)苯甲酰胺(60mg，0.13mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(34mg，产率：51％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41-8.50(m,1h),8.25-8.35(m,1h),7.97-8.03(m,2h),7.82-7.85(m,2h),7.76-7.78(m,1h).7.56-7.58(m,1h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.76-5.78(m,1h),5.52(s,2h),4.90-5.10(m,1h),4.50-4.87(m,1h),3.42-3.57(m,1h),3.23-3.26(m,1h),2.42-2.83(m,2h),2.20-2.31(m,1h),2.04-2.12(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例49：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(153mg，0.29mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(59mg，产率：43％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.73-8.80(m,1h),8.37-8.44(m,2h),8.07-8.11(m,2h),7.79-7.87(m,3h),7.05-7.10(m,1h),6.35-6.82(m,1h),6.45-6.49(m,1h),5.75-5.80(m,1h),5.51(s,2h),5.10-5.25(m,1h),4.55-4.89(m,1h),3.49-3.55(m,1h),3.24-3.34(m,1h),2.56-2.89(m,2h),2.27-2.46(m,1h),2.11-2.25(m,1h),1.74-1.76(m,1h)。实施例50：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-(二甲氨基)苯甲酰胺步骤50-1：制备3-(二甲氨基)-n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环)苯基)苯甲酰胺除了使用3-(二甲氨基)苯甲酰氯(1.11g，6.04mmol)之外，以与实施例37的步骤37-1相同的方式制备标题化合物(650mg，产率：50.2％)。步骤50-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(200mg，0.44mmol)和步骤50-1中得到的3-(二甲氨基)-n-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环)苯基)苯甲酰胺(199.4mg，0.54mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(188mg，产率：75.9％)。步骤50-3：制备n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-(二甲氨基)苯甲酰胺除了使用步骤50-2到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(3-(二甲氨基)苯甲酰氨基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(188mg，0.33mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(185mg，产率：96.8％)。步骤50-4：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-(二甲氨基)苯甲酰胺除了使用实施例38的步骤38-3中得到的n-(4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-3-(二甲氨基)苯甲酰胺(185mg，0.33mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(30mg，产率：17.5％)。1hnmr(500mhz,dmso-d6):10.31(s,1h),8.24-8.33(m,1h),7.96-7.97(m,2h),7.63-7.65(d,2h),7.31-7.34(t,1h),7.22-7.24(m,2h),6.92-6.94(d,1h),6.83-6.88(dd,1h),6.46-6.51(dd,1h),6.17-6.23(dd,1h),5.70-5.72(d,1h),4.92-4.96(m,1h),4.54-5.48(d,1h),4.36-4.37(m,1h),3.50-3.51(m,1h),3.16-3.18(m,1h),2.78-2.83(m,1h),2.07-2.26(m,2h),1.62-1.67(m,2h)。实施例51：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氨基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮盐酸盐步骤51-1：制备叔丁基(3-(4-溴苯氧基)苯氨基甲酸酯除了使用溴苯酚(1g，5.78mmol)和(3-((叔丁氧羰基)氨基)苯基)硼酸(1.5g，6.36mmol)之外，以与实施例34的步骤34-1相同的方式制备标题化合物(140mg，产率：6.7％)。步骤51-2：制备叔丁基(3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)苯基)氨基甲酸酯除了使用步骤51-1中得到的叔丁基(3-(4-溴苯氧基)苯氨基甲酸酯(140mg，0.38mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(22mg，产率：13.9％)。步骤51-3：制备叔丁基(3-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯氧基)苯基)氨基甲酸酯除了使用实施例42的步骤42-3中得到的1-(6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(18mg，0.04mmol)和步骤51-2中得到的叔丁基(3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯氧基)苯基)氨基甲酸酯(22mg，0.05mmol)之外，以与实施例42的步骤42-4相同的方式制备标题化合物(10mg，产率：40.2％)。步骤51-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-(3-氨基苯氧基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮盐酸盐在叔丁基(3-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯氧基)苯基)氨基甲酸酯(10.0mg，0.02mmol)溶于1,4-二氧六环(1ml)后，向其中加入溶解于二氧六环中的1n盐酸水溶液(2ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，得到标题化合物(3.5mg，产率：39.4％)。1hnmr(500mhz,dmso-d6):8.39(s,1h),8.26-8.27(m,1h),7.64-7.66(m,2h),7.47-7.55(m,2h),7.23-7.32(m,1h),7.12-7.16(m,2h),6.69-6.68(dd,1h),6.60-6.62(d,1h),6.52(s,1h),4.94-5.02(m,1h),4.81-4.90(m,1h),3.37-3.41(m,1h),3.18-3.16(m,1h),2.93-2.97(m,1h),2.74-7.29(m,2h),2.10-2.18(m,2h),1.58-1.1.52(m,1h)。实施例52：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-苯基苯甲酰胺步骤52-1：制备3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯将3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酸(100mg，0.38mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，然后冷却至0℃。加入一滴n,n-二甲基甲酰胺，并缓慢加入草酰氯(86μl，0.94mmol)。在0℃下搅拌30分钟后，将温度升至室温，然后将混合物搅拌3小时。反应完成后，将反应溶液减压浓缩，不经纯化进行随后的反应。步骤52-2：制备3-氟-n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-苯甲酰胺将苯胺(38mg，0.41mmol)和n,n-二甲氨基吡啶(46mg，0.38mmol)溶于乙腈(1ml)中后，然后将实施例52的步骤52-1中得到的3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯溶解在乙腈(1ml)中，然后缓慢加入至反应溶液中，然后室温下保持搅拌12小时。反应完成后，将反应溶液用氯甲烷稀释，并用0.2n盐酸水溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。通过柱色谱(己烷:乙酸乙酯＝1:1)纯化剩余物，得到标题化合物(43mg，两步产率：34％)。步骤52-3：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤52-2中得到的3-氟-n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-苯甲酰胺(38mg，0.11mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(40mg，0.088mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(39mg，产率：82％)。步骤52-4：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤52-3中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(390mg，0.72mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(260mg，产率：82％)。步骤52-5：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-苯基苯甲酰胺除了使用步骤52-4中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-苯基苯甲酰胺(120mg，0.25mmol)和丙烯酰氯(102μl，1.3mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(98mg，产率：65％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.35-8.40(m,1h),7.70-7.82(m,2h),7.67-7.69(m,3h),7.38-7.40(m,2h),7.18-7.21(m,1h),6.36-6.78(m,1h),6.48-6.52(m,1h),5.75-5.78(m,1h),5.01-5.19(m,1h),4.52-4.89(m,1h),3.37-3.50(m,1h),3.28-3.34(m,1h),2.51-2.82(m,2h),2.21-2.40(m,1h),1.95-2.17(m,1h),1.70-1.72(m,1h)。实施例53：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺步骤53-1：制备n-(吡嗪-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和吡嗪-2-胺(72mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(50mg，两步产率：38％)。步骤53-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡嗪-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤53-1中得到的n-(吡嗪-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(36mg，0.11mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(40mg，0.088mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(28mg，产率：60％)。步骤53-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤53-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-(吡嗪-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(28mg，0.066mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(20mg，产率：88％)。步骤53-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤53-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺(20mg，0.047mmol)和丙烯酰氯(19μl，0.23mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(16mg，产率：70％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.72-9.74(m,1h),8.64-8.66(m,1h),8.42-8.43(m,1h),8.31-8.33(m,1h),8.11-8.13(m,2h),7.86-7.88(m,2h),6.37-6.81(m,1h),6.44-6.48(m,1h),5.77-5.78(m,1h),5.75(s,2h),4.92-5.29(m,1h),4.54-4.85(m,1h),3.42-3.48(m,1h),3.31-3.33(m,1h),2.56-2.89(m,2h),2.31-2.45(m,1h),2.15-2.17(m,1h),1.73-1.75(m,1h)。实施例54：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯磺酰胺步骤54-1：制备4-溴-n-苯基苯磺酰胺将4-溴苯磺酰氯(1g，3.9mmol)、苯胺(0.4ml，4.3mmol)和吡啶(0.85ml，10.6mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，然后在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用1n盐酸、蒸馏水和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。收集有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到标题化合物(1.2g，产率：98.4％)。步骤54-2：制备n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯磺酰胺除了使用步骤54-1中得到的4-溴-n-苯基苯磺酰胺(1.2g，3.84mmol)之外，以与实施例31的步骤31-1相同的方式制备标题化合物(1g，产率：72.5％)。步骤54-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-苯基苯磺酰胺除了使用实施例42的步骤42-3中得到的1-(6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(100mg，0.24mmol)和步骤52-2中得到的n-苯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯磺酰胺(109.5mg，0.3mmol)之外，以与实施例42的步骤42-4相同的方式制备标题化合物(50mg，产率：39.8％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.36-8.43(m,1h),7.93-7.96(t,1h),7.75-7.79(t,2h),7.55-7.62(m,2h),7.46-7.50(m,1h),7.39-7.43(m,1h),7.12-7.16(m,2h),7.04-7.08(m,1h),6.77-6.83(dd,1h),6.45-6.48(d,1h),5.72-7.77(m,1h),5.09-5.22(m,1h),4.71-4.91(d,1h),4.26-4.53(d,1h),3.49-3.57(m,1h),3.26-3.42(m,1h),2.39-2.49(m,1h),2.11-2.12(m,2h),1.72-1.74(m,1h)。实施例55：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(2-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺步骤55-1：制备n-(2-(二甲氨基)苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和n,n-二甲基苯-1,2-二胺(60mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(110mg，产率：75％)。步骤55-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((2-(二甲氨基)苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤55-1中得到的n-(2-(二甲氨基)苯基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(95mg，0.26mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(115mg，产率：92％)。步骤55-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(2-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺除了使用步骤55-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((2-(二甲氨基)苯氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(115mg，0.20mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(71mg，产率：75％)。步骤55-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(2-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺除了使用步骤55-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(2-(二甲氨基)苯基)苯甲酰胺(60mg，0.13mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(45mg，产率：67％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41-8.50(m,1h),8.25-8.35(m,1h),7.97-8.03(m,2h),7.82-7.85(m,2h),7.76-7.78(m,1h).7.56-7.58(m,1h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.76-5.78(m,1h),5.52(s,2h),4.90-5.10(m,1h),4.50-4.87(m,1h),3.42-3.57(m,1h),3.23-3.26(m,1h),2.42-2.83(m,2h),2.20-2.31(m,1h),2.04-2.12(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例56：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯甲酰胺步骤56-1：制备n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例4的步骤4-1中得到的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰氯(107mg，0.40mmol)和1-甲基-1h-吡唑-4-胺(43mg，0.44mmol)之外，以与实施例4的步骤4-2相同的方式制备标题化合物(85mg，产率：65％)。步骤56-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((1-甲基-1h-吡唑-4-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤56-1中得到的n-(l-甲基-1h-吡唑-4-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-l,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(85mg，0.26mmol)和叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(104mg，产率：90％)。步骤56-3：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯甲酰胺除了使用步骤56-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((1-甲基-1h-吡唑-4-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(104mg，0.24mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(51mg，产率：60％)。步骤56-4：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯甲酰胺除了使用步骤56-3中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯甲酰胺(60mg，0.14mmol)和丙烯酰氯(12μl，0.15mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(33mg，产率：49％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.48-8.65(m,1h),8.25-8.36(m,1h),7.92-8.08(m,3h),7.70-7.78(m,2h),7.55-7.60(m,1h),6.88-6.42(m,1h),6.43-6.47(m,1h),5.75-5.77(m,1h),4.89-5.10(m,1h),4.50-4.89(m,1h),3.90(s,3h),3.51-3.60(m,1h),3.23-3.25(m,1h),2.75-2.89(m,2h),2.37-2.49(m,1h),2.20-2.27(m,1h),1.71-1.74(m,1h)。实施例57：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-2-(二甲氨基)苯甲酰胺步骤57-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(1g，2.18mmol)和4-硝基苯硼酸(166.9mg，2.7mmol)之外，以与实施例31的步骤31-2相同的方式制备标题化合物(697.0mg，产率：70.9％)。步骤57-2：制备1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺除了使用步骤57-1得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(600mg，1.33mol)之外，以与实施例31的步骤31-3相同的方式制备标题化合物(500mg，产率：97.1％)。步骤57-3：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤57-2中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(500mg，1.29mmol)之外，以与实施例32的步骤32-4相同的方式制备标题化合物(576.9mg，产率：99.3％)。步骤57-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-氨基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮将步骤57-3中得到的l-(6-(4-氨基-3-(4-硝基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(400mg，0.88mmol)溶解在乙醇(3ml)中。将铁(496mg，8.9mmol)和浓盐酸(124μl)滴加至反应产物中，然后加热回流2小时。将反应冷却至室温，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物(200mg，产率：60％)。步骤57-5：制备n-(4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基)-2-(二甲氨基)苯甲酰胺将2-(二甲氨基)苯甲酸(200mg，1.21mmol)溶于二氯甲烷(2ml)后，缓慢滴加亚硫酰氯(265μl，3.63mmol)，然后搅拌1小时。浓缩反应混合物并溶于二氯甲烷(1ml)中，然后将264μl加入另一反应容器中。向其中滴加二氯甲烷(2ml)，然后依次滴加步骤57-4中得到的1-(6-(4-氨基-3-(4-氨基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)丙-2-烯-1-酮(100mg，0.27mmol)和三乙胺(56μl，0.4mmol)。将反应产物在室温下搅拌15小时，用二氯甲烷稀释，然后用水洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩，得到标题化合物(30.3mg，产率：21.8％)。1hnmr(500mhz,dmso-d6):11.43(s,1h),8.36-8.38(m,1h),8.24-8.32(dd,1h),7.90-7.96(m,2h),7.62-7.69(m,2h),7.35-7.47(m,1h),7.22-7.24(d,1h),7.08-7.11(t,1h),6.82-6.88(dd,1h),6.46-6.51(dd,1h),6.17-6.23(m,1h),5.69-5.74(m,2h),4.89-5.01(m,1h),4.56-4.61(m,1h),3.49-3.55(m,1h),2.79-2.83(m,7h),2.60-2.61(m,1h),2.07-2.41(m,2h),1.63-1.65(m,1h)。实施例58：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-吗啉代丁-2-烯-1-酮除了使用步骤44中得到的(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮(50mg，0.092mmol)和吗啉(12mg，0.14mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(26mg，产率：51％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.34-8.37(m,1h),7.62-7.64(m,2h),7.36-7.40(m,2h),7.12-7.25(m,5h),6.96-7.08(m,1h),6.20-6.71(m,1h),5.50-5.70(s,2h),5.06-5.19(m,1h),4.50-4.89(m,1h),3.68-3.73(m,4h),3.44-3.47(m,1h),3.30-3.32(m,1h),3.14-3.19(m,2h),2.83-2.86(m,2h),2.42-2.50(m,4h),2.02-2.27(m,2h),1.70-1.72(m,1h)。实施例59：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮步骤59-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]辛-2-羧酸酯除了使用叔丁基6-羟基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-羧酸酯(880mg，3.89mmol)和3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(680mg，2.59mmol)之外，以与实施例1的步骤1-1相同的方式制备标题化合物(200mg，产率：56％)。步骤59-2：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-羧酸酯除了使用步骤59-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]辛-2-羧酸酯(1.13g，2.41mmol)和(4-苯氧基苯基)硼酸(640mg，3.00mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(660mg，产率：54％)。步骤59-3：制备1-(2-氮杂双环[2.2.2]辛-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐除了使用步骤59-2中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-羧酸酯(660mg，1.29mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(410mg，产率：71％)。步骤59-4：制备1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮除了使用步骤59-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.2]辛-6-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(100mg，0.22mmol)和丙烯酰氯(90μl，1.11mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(57mg，产率：55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.22-8.25(m,1h),7.65-7.67(m,2h),7.39-7.43(m,2h),7.09-7.185(m,5h),6.61-6.68(m,1h),6.14-6.22(m,1h),5.65-5.75(m,1h),5.12(m,1h),4.52(m,1h),4.20(m,1h),3.45-3.65(m,1h),3.35-3.38(m,1h),2.41-2.51(m,2h),1.87-1.90(m,2h),1.55-1.60(m,2h)。实施例60：制备(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-(二甲氨基)丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤60-1：制备(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-溴丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例49的步骤4-4中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(160mg，0.35mmol)和(e)-4-溴丁-2-烯酰氯(70mg，0.39mmol)之外，以与实施例44相同的方式制备标题化合物(110mg，产率：54％)。步骤60-2：制备(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-(二甲氨基)丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤60-1中得到的(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-溴丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(50mg，0.055mmol)和n,n-二甲胺(6mg，0.13mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(32mg，产率：68％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41-8.50(m,1h),8.25-8.35(m,1h),7.97-8.03(m,2h),7.82-7.85(m,2h),7.76-7.78(m,1h).7.56-7.58(m,1h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.76-5.78(m,1h),5.52(s,2h),4.90-5.10(m,1h),4.50-4.87(m,1h),3.42-3.57(m,1h),3.23-3.26(m,1h),2.42-2.83(m,2h),2.20-2.31(m,1h),2.04-2.12(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例61：制备(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例60的步骤60-1中得到的(e)-4-(4-氨基-1-(2-(4-溴丁-2-烯酰)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(50mg，0.087mmol)和1-甲基哌嗪(15mg，0.13mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(17mg，产率：33％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41-8.44(m,2h),8.32-8.33(m,2h),8.10-8.13(m,3h),7.80-7.86(m,4h),7.12-7.15(m,1h),5.80-5.95(s,2h),5.01-5.21(m,1h),4.80-4.85(m,1h),4.20-4.35(m,2h),3.34-3.40(m,8h),3.00-3.05(m,1h),2.80-2.82(m,2h),2.71-2.75(m,1h),2.15-2.25(m,2h),1.95-2.05(m,3h),1.72-1.74(m,1h)。实施例62：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮除了使用实施例44中得到的(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮(50mg，0.092mmol)和1-甲基哌嗪(15mg，0.14mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(41mg，产率：52％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.33-8.37(m,1h),7.61-7.65(m,2h),7.36-7.40(m,2h),7.07-7.20(m,4h),6.88-6.90(m,2h),6.25-6.70(m,1h),5.60-5.80(s,2h),5.01-5.17(m,1h),4.82-4.92(m,1h),4.48-4.50(m,1h),4.45-4.50(m,4h),4.25-4.35(m,4h),3.01-3.10(m,1h),2.78-2.80(m,2h),2.70-2.72(m,1h),2.50-2.55(m,2h),2.27-2.30(m,1h),1.95-2.05(m,3h),1.70-1.72(m,1h)。实施例63：制备(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯-1-酮除了使用实施例44中得到的(e)-1-(6-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮(50mg，0.092mmol)和哌啶(14mg，0.14mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(40mg，产率：70％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.34-8.37(m,1h),7.63-7.65(m,2h),7.38-7.41(m,2h),7.17-7.27(m,3h),6.95-7.15(m,3h).6.20-6.82(m,1h),5.60-5.70(s,2h),5.11-5.19(m,1h),4.51-4.87(m,1h),3.45-3.51(m,1h),3.22-3.30(m,3h),2.83-2.86(m,2h),2.40-2.50(m,4h),2.25-2.30(m,2h),2.05-2.20(m,2h),1.72-1.74(m,1h),1.50-1.59(m,4h)。实施例64：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤64-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h--吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(500mg，1.10mmol)和(2-氟-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)硼酸(470mg，1.37mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(590mg，产率：99％)。步骤64-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤64-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯盐酸盐(615mg，1.13mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(302mg，产率：56％)。步骤64-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤64-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(302mg，0.63mmol)和丙烯酰氯(260μl，3.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(160mg，产率：51％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.41-8.50(m,1h),8.25-8.35(m,1h),7.97-8.03(m,2h),7.82-7.85(m,2h),7.76-7.78(m,1h),7.56-7.58(m,1h),6.78-6.83(m,1h),6.36-6.48(m,1h),5.76-5.78(m,1h),5.52(s,2h),4.90-5.10(m,1h),4.50-4.87(m,1h),3.42-3.57(m,1h),3.23-3.26(m,1h),2.42-2.83(m,2h),2.20-2.31(m,1h),2.04-2.12(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例65：制备(e)-1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮除了使用实施例11的步骤11-3中得到的1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基)-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(110mg，0.25mmol)和(e)-4-溴丁-2-烯酰氯(140mg，0.76mmol)之外，以与实施例44相同的方式制备标题化合物(57mg，产率：41％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.24-8.26(m,1h),7.70-7.77(m,2h),7.40-7.42(m,2h),7.11-7.20(m,5h),6.97-7.02(m,1h),6.88-6.90(m,1h),5.21-5.24(m,2h),3.76(s,2h),2.97-3.05(m,1h),2.88-2.90(m,1h),2.75-2.78(m,1h),2.68-2.70(m,1h),2.20-2.25(m,1h),1.85-1.88(m,1h),1.70-1.72(m,1h)。实施例66：制备(e)-1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯-1-酮除了使用实施例65中得到的(e)-1-(5-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)-4-溴丁-2-烯-1-酮(57mg，0.11mmol)和哌啶(17mg，0.16mmol)之外，以与实施例45相同的方式制备标题化合物(21mg，产率：37％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.29-8.30(m,1h),7.55-7.62(m,2h),7.30-7.35(m,3h),7.05-7.40(m,5h),6.88-6.90(m,1h),6.25-6.62(m,1h),5.70-5.95(s,2h),5.35-5.40(m,1h),4.72-4.75(m,1h),4.50-4.60(m,1h),3.55-3.60(m,1h),3.10-3.30(m,2h),2.95-3.05(m,2h),2.75-2.80(m,2h),2.65-2.70(m,2h),2.20-2.35(m,2h),1.95-2.05(m,2h),1.70-1.72(m,1h).实施例67：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤67-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和n-(4-氟吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-苯甲酰胺(94mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(73mg，产率：61％)。步骤67-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤67-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(73mg，0.13mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(49mg，产率：82％)。步骤67-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤67-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(49mg，0.10mmol)和丙烯酰氯(41μl，0.51mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(28mg，产率：55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.73-8.80(m,1h),8.41-8.46(m,1h),8.22-8.30(m,2h),8.09-8.12(m,2h),7.87-7.89(m,2h).6.85-6.90(m,1h),6.81-6.84(m,0.6h),6.46-6.50(m,1h),6.30-6.35(m,0.4h),5.78-5.80(m,1h),5.47-5.52(s,2h),5.15-5.27(m,1h),4.50-4.89(m,1h),3.52-3.60(m,1h),3.28-3.35(m,1h),2.87-2.89(m,1h),2.41-2.46(m,1h),2.10-2.27(m,2h),1.75-1.77(m,1h)。实施例68：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤68-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]吡啶-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.21mmol)和n-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-苯甲酰胺(93mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(74mg，产率：63％)。步骤68-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤68-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]吡啶-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(74mg，0.14mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(59mg，产率：91％)。步骤68-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤68-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(59mg，0.12mmol)和丙烯酰氯(50μl，0.62mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(35mg，产率：57％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.85-8.90(s,1h),8.25-8.41(m,2h),8.08-8.15(m,3h),7.82-7.89(m,2h),6.92-6.97(m,1h),6.37-6.78(m,1h),6.42-6.46(m,1h),5.75-6.80(m,1h),5.60-5.70(s,2h),5.11-5.24(m,1h),4.55-4.87(m,1h),3.72-3.74(m,1h),3.47-3.52(m,1h),3.27-3.35(m,1h),2.85-2.87(m,1h),2.57-2.60(m,1h),2.43(s,3h),2.25-2.30(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例69：制备4-(1-((1r,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤69-1：制备叔丁基(1r,4s,6r)-6-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将叔丁基(1r,4s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯(7.8g，40.0mmol)溶于四氢呋喃(20ml)中，然后冷却至0℃。向其中缓慢加入1m硼烷-四氢呋喃溶液(40ml，40.0mmol)，然后在0℃下搅拌3小时。反应完成后，加入水(1ml)以去除剩余的硼烷，将过硼酸钠(15.4g，100.0mmol)溶于水(60ml)中并立即加入，然后在20℃下搅拌12小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，并用饱和氯化钠水溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯：100％)纯化剩余物，得到标题化合物(3.0g，产率：35％)。步骤69-2：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将步骤69-1中得到的叔丁基(1r,4s,6r)-6-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(613mg，2.9mmol)溶解在四氢呋喃(22ml)中后，向其中缓慢加入二异丙基偶氮二甲酸酯(0.6ml，2.9mmol)。将反应溶液搅拌1分钟后，向其中加入3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(500mg，1.9mmol)，并加热3～5分钟直至将残留在反应溶液中的固体完全溶解，然后在20℃下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物减压浓缩，并将剩余物通过柱色谱(乙酸乙酯：100％)纯化，得到标题化合物(47mg，产率：54％)。步骤69-3：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯将步骤69-2中获得的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(300mg，0.6mmol)溶于1,4-二氧六环(7ml)和水(1ml)中，向其中依次加入(4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)硼酸(199mg，0.8mmol)、碳酸钾(454mg，3.3mmol)和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)(34mg，0.1mmol)，将混合物在110℃下回流并搅拌90分钟。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠溶液洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯：100％)纯化剩余物，得到标题化合物(330mg，产率：96％)。步骤69-4：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐将步骤69-3中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(300mg，0.6mmol)溶于乙酸乙酯(2ml)中，向其中加入溶于乙酸乙酯的1n盐酸(5ml)，然后在20℃下搅拌4小时。反应完成后，将溶液过滤，得到标题化合物(240mg，产率：98％)。步骤69-5：制备4-(1-((1r,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺将步骤69-4中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(240mg，0.51mmol)溶于四氢呋喃(24ml)和水(8ml)中，然后冷却至0℃，向其中加入碳酸氢钠(220mg，2.6mmol)。将丙烯酰氯(0.2ml,2.6mmol)溶于四氢呋喃(1ml)中，缓慢加入至反应溶液中，然后在20℃下搅拌10分钟。反应完成后，混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到标题化合物(90mg，产率：37％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.72-8.74(m,1h),8.42-8.45(m,2h),8.32-8.33(m,1h),8.10-8.15(m,2h),7.86-7.90(m,2h).7.81-7.83(m,1h),7.10-7.12(m,1h),6.47-6.82(m,1h),6.40-6.47(m,1h),5.74-5.77(m,1h),5.50-5.73(s,2h),5.15-5.20(m,1h),4.55-4.95(m,1h),3.51-3.60(m,1h),3.25-3.29(m,1h),2.87-2.88(m,1h),2.41-2.50(m,1h),2.22-2.30(m,2h),1.73-1.75(m,1h)。实施例70：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤70-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺(110mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(110mg，产率：83％)。步骤70-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤70-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(110mg，0.18mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(83mg，产率：86％)。步骤70-3：制备4-(1-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤70-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(83mg，0.16mmol)和丙烯酰氯(71μl，0.78mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(35mg，产率：41％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.82-8.83(m,1h),8.60-8.62(m,1h),8.39-8.42(m,1h),8.10-8.12(m,2h),7.93-7.95(m,1h),7.84-7.86(m,2h),7.47-7.48(m,1h),6.76-6.80(m,0.6h),6.42-6.45(m,1h),6.31-6.35(m,0.4h),5.45-5.55(s,2h),5.10-5.22(m,1h),4.53-4.89(m,1h),3.42-3.50(m,1h),3.27-3.32(m,1h),2.86-2.90(m,1h),2.52-2.57(m,1h),2.10-2.35(m,2h),1.71-1.74(m,1h)。实施例71：制备4-(l-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氰基吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤71-1：制备叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-氰基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例1的步骤1-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和n-(4-氰基吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)-苯甲酰胺(96mg，0.27mmol)之外，以与实施例1的步骤1-2相同的方式制备标题化合物(57mg，产率：47％)。步骤71-2：制备4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氰基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤71-1中得到的叔丁基6-(4-氨基-3-(4-((4-氰基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(57mg，0.10mmol)之外，以与实施例1的步骤1-3相同的方式制备标题化合物(42mg，产率：84％)。步骤71-3：制备4-(l-(2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氰基吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤71-2中得到的4-(4-氨基-1-(2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氰基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(42mg，0.086mmol)和丙烯酰氯(39μl，0.43mmol)之外，以与实施例1的步骤1-4相同的方式制备标题化合物(15mg，产率：35％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.85-8.91(m,1h),8.74-8.79(m,1h),8.37-8.50(m,2h),8.12-8.20(m,2h),7.87-7.89(m,2h).7.33-7.34(m,1h),6.85-6.90(m,0.6h),6.47-6.49(m,1h),6.30-6.35(m,0.4h),5.75-5.78(m,1h),5.55-5.57(s,2h),5.15-5.30(m,1h),4.50-4.89(m,1h),3.42-3.57(m,1h),3.22-3.27(m,1h),2.87-2.90(m,1h),2.45-2.52(m,1h),2.14-2.27(m,2h),1.73-1.75(m,1h)。实施例72：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤72-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和n-(4-氟吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(94mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(260mg，产率：74％)。步骤72-2：制备4-(4-氨基-1-(1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤72-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(260mg，0.48mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(220mg，产率：99％)。步骤72-3：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤72-2中得到的4-(4-氨基-1-(1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(240mg，0.50mmol)和丙烯酰氯(120μl，1.5mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(81mg，产率：32％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.81(s,1h),8.43-8.50(m,1h),8.31-8.35(m,1h),8.25-8.32(m,2h),8.10-8.20(m,2h).7.88-7.92(m,2h),6.91-6.93(m,1h),6.41-6.87(m,1h),6.51-6.55(m,1h),5.77-5.82(m,1h),5.50-5.70(s,2h),5.15-5.30(m,1h),4.60-4.95(m,1h),3.50-3.59(m,1h),3.31-3.41(m,1h),2.92-2.97(m,1h),2.42-2.59(m,1h),2.15-2.29(m,2h),1.77-1.80(m,1h)。实施例73：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤73-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-((4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(99mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(82mg，产率：33％)。步骤73-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤73-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-((4-氟吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(82mg，0.15mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(67mg，产率：99％)。步骤73-3：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤73-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(71mg，0.14mmol)和丙烯酰氯(35μl，0.43mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(15mg，产率：20％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.71(s,1h),8.42-8.50(m,1h),8.31-8.35(m,1h),8.21-8.27(m,1h),7.90-7.95(m,2h).7.85-7.88(m,1h),6.91-6.95(m,1h),6.43-6.90(m,1h),6.51-6.54(m,1h),5.81-5.85(m,1h),5.42-5.50(s,2h),5.17-5.30(m,1h),4.55-4.97(m,1h),3.41-3.51(m,1h),3.20-3.31(m,1h),2.82-2.85(m,1h),2.40-2.47(m,1h),2.19-2.31(m,2h),1.77-1.80(m,1h)。实施例74：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺将实施例69的步骤69-4中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(500mg，1.1mmol)溶于四氢呋喃(11ml)和n,n-二甲基甲酰胺(3ml)，向其中依次加入2-氰基乙酸(92mg，1.1mmol)、(1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐)(493mg，1.3mmol)和n,n-二异丙基乙胺(560μl，3.2mmol)，然后在20℃下搅拌12小时。反应完成后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠洗涤。收集有机层，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯：100％)纯化剩余物，得到标题化合物(460mg，产率：86％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.52-8.62(m,1h),8.34-8.50(m,3h),8.21-8.23(m,1h),7.97-8.02(m,2h),7.84-7.86(m,1h),7.35-7.38(m,1h),5.01-5.18(m,1h),4.25-4.80(m,1h),3.82-3.87(m,2h),3.47-3.57(m,1h),3.20-3.40(m,1h),3.16-3.18(m,1h),2.82-2.90(m,1h),2.27-2.50(m,1h),2.11-2.21(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例75：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺将实施例74中得到的4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(50mg，0.10mmol)溶解于甲醇(2ml)，向其中加入环丙甲醛(12μl，0.15mmol)和哌啶(20μl，0.20mmol)，然后在20℃下搅拌2小时。反应完成后，将混合物减压浓缩并除去溶剂。通过柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝9/1)纯化剩余物，得到标题化合物(23mg，产率：42％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.37(s,1h),8.42-8.44(m,1h),8.24-8.33(m,2h),8.10-8.12(m,2h),7.79-7.89(m,3h),6.85-7.15(m,2h).5.22-5.25(m,1h),4.76-4.80(m,1h),3.55-3.90(m,1h),3.15-3.40(m,1h),2.55-2.61(m,1h),2.41-2.49(m,1h),2.12-2.20(m,1h),2.05-2.10(m,1h),1.82-1.89(m,1h),0.94-1.02(m,1h),0.87-0.93(m,4h)。实施例76：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r)-2-(2-氰基-4-甲基戊-2-烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤74中得到的4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(60mg，0.15mmol)和异丁醛(13μl，0.17mmol)之外，以与实施例75相同的方式制备标题化合物(15mg，产率：27％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.78-8.80(m,1h),8.31-8.42(m,3h),8.10-8.15(m,2h),7.75-7.85(m,3h),7.20-7.25(m,1h),5.61-5.95(m,1h),5.25-5.30(m,1h),4.78-4.85(m,1h),3.25-3.40(m,2h),2.85-3.02(m,2h),2.52-2.58(m,1h),2.10-2.20(m,1h),1.75-1.80(m,1h),1.25-1.27(m,3h),1.22-1.25(m,3h)。实施例77：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤77-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-((3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(86mg，0.19mmol)和n-(3-甲基吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(80mg，0.24mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(84mg，产率：82％)。步骤77-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤77-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-((3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(84mg，0.06mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(73mg，产率：99％)。步骤77-3：制备4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤77-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-甲基吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(84mg，0.18mmol)和丙烯酰氯(22μl，0.26mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(30mg，产率：34％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.61-8.71(s,1h),8.42-8.50(m,1h),8.10-8.36(m,2h),7.79-7.83(m,2h),7.62-7.72(m,1h),7.45-7.50(m,1h),7.14-7.20(m,1h),6.33-6.80(m,1h),6.44-6.47(m,1h),5.74-5.76(m,1h),5.02-5.19(m,1h),4.53-4.87(m,1h),3.42-3.48(m,1h),3.20-3.30(m,1h),2.85-2.87(m,1h),2.51-2.58(m,1h),2.36(s,3h),2.31-2.34(m,1h),2.11-2.15(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例78：制备4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤78-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(86mg，0.19mmol)和n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(92mg，0.24mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(48mg，产率：43％)。步骤78-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤78-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(4-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(48mg，0.081mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(36mg，产率：88％)。步骤78-3：制备4-(1-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤78-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(48mg，0.09mmol)和丙烯酰氯(11μl，0.14mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(23mg，产率：46％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.76-8.78(m,1h),8.31-8.40(m,2h),7.97-8.07(m,3h),7.80-7.85(m,2h),7.27-7.34(m,1h),6.34-6.82(m,1h),6.44-6.48(m,1h),5.71-5.77(m,1h),5.56(s,2h),5.11-5.21(m,1h),4.54-4.88(m,1h),3.42-3.48(m,1h),3.29-3.34(m,1h),2.86-2.90(m,2h),2.31-2.49(m,1h),2.20-2.27(m,1h),1.72-1.74(m,1h)。实施例79：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-甲基苯甲酰胺步骤79-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和(2-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)硼酸(54mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(100mg，产率：95％)。步骤79-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-甲基苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤79-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.21mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(63mg，产率：73％)。步骤79-3：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-甲基苯甲酰胺除了使用步骤79-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-甲基苯甲酰胺盐酸盐(63mg，0.15mmol)和丙烯酰氯(18μl，0.23mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(38mg，产率：58％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.38-8.42(m,1h),7.64-7.72(m,3h),6.76-6.80(m,0.6h),6.42-6.45(m,1h),6.30-6.35(m,0.4h),5.74-5.77(m,1h),5.29-5.32(s,2h),5.09-5.19(m,1h),4.53-4.88(m,1h),3.41-3.48(m,1h),3.21-3.30(m,1h),3.07(s,3h),2.83-2.85(m,1h),2.41-2.48(m,1h),2.12-2.25(m,2h),1.75-1.78(m,1h)。实施例80：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氯-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤80-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氯-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和3-氯-n-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼戊环-2-基)苯甲酰胺(98mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(120mg，产率：99％)。步骤80-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-氯-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤80-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氯-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(140mg，0.25mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(98mg，产率：78％)。步骤80-3：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氯-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤80-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-氯-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(98mg，0.20mmol)和丙烯酰氯(24μl，0.30mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(56mg，产率：55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.12-9.20(m,1h),8.31-8.40(m,1h),8.25-8.27(m,1h),8.16-8.18(m,1h),7.95-7.98(m,1h).7.80-7.83(m,1h),7.64-7.66(m,1h),7.12-7.15(m,1h),6.77-6.81(m,0.6h),6.45-6.48(m,1h),6.28-6.31(m,0.4h),5.72-5.77(m,1h),5.11-5.29(m,1h),4.54-4.90(m,1h),3.41-3.51(m,1h),3.25-3.33(m,1h),2.80-2.90(m,1h),2.42-2.50(m,1h),2.17-2.30(m,2h),1.70-1.73(m,1h)。实施例81：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-甲氧基-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤81-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-甲氧基-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和(2-甲氧基-(苯氨基甲酰基)苯基)硼酸(97mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(120mg，产率：99％)。步骤81-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-甲氧基-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤81-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-甲氧基-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(120mg，0.22mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(85mg，产率：77％)。步骤81-3：制备4-(l-((1s,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-甲氧基-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤81-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-甲氧基-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(85mg，0.17mmol)和丙烯酰氯(21μl，0.26mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(41mg，产率：47％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.05-9.07(m,1h),8.24-8.42(m,3h),7.78-7.82(m,1h),7.70-7.71(m,1h),7.60-7.62(m,2h).7.10-7.13(m,1h),6.80-6.84(m,0.6h),6.43-6.46(m,1h),6.27-6.30(m,0.4h),5.78-5.80(m,1h),5.07-5.17(m,1h),4.41-4.82(m,1h),3.94(s,3h),3.43-3.55(m,1h),3.26-3.32(m,1h),2.84-2.86(m,1h),2.37-2.50(m,1h),2.11-2.25(m,2h),1.70-1.73(m,1h)。实施例82：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤82-1：制备叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯除了使用实施例69的步骤69-2中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-碘代-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(100mg，0.22mmol)和(2-氟-4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)硼酸(71mg，0.27mmol)之外，以与实施例69的步骤69-3相同的方式制备标题化合物(77mg，产率：65％)。步骤82-2：制备4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基]-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐除了使用步骤82-1中得到的叔丁基(1s,4r,6s)-6-(4-氨基-3-(2-氟-4-(吡啶-2-基)氨基甲酰基)苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯(77mg，0.14mmol)之外，以与实施例69的步骤69-4相同的方式制备标题化合物(68mg，产率：99％)。步骤82-3：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤82-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基]-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(68mg，0.14mmol)和2-氰基乙酸(12mg，0.14mmol)之外，以与实施例74相同的方式制备标题化合物(71mg，产率：97％)。步骤82-4：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基甲基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤82-3中得到的4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(71mg，0.14mmol)和环丙甲醛(16mg，0.21mmol)之外，以与实施例75相同的方式制备标题化合物(52mg，产率：67％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.75(s,1h),8.49-8.51(m,1h),8.27-8.32(m,2h),7.89-7.95(m,3h),7.77-7.78(m,1h),7.19-7.22(m,1h),6.82-7.15(m,1h),5.25-5.31(m,1h),4.79-4.99(m,1h),3.93-4.25(m,1h),3.41-3.49(m,1h),2.89-2.97(m,1h),2.48-2.54(m,1h),2.25-2.33(m,1h),2.15-2.17(m,1h),1.80-1.82(m,1h),0.90-0.96(m,4h)。实施例83：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基甲基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺步骤83-1：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例73的步骤73-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(75mg，0.15mmol)和2-氰基乙酸(13mg，0.15mmol)之外，以与实施例74相同的方式制备标题化合物(68mg，产率：85％)。步骤83-2：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基-3-环丙基丙烯酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用步骤83-1中得到的4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-(2-氰基乙酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(4-氟吡啶-2-基)苯甲酰胺(68mg，0.13mmol)和环丙甲醛(14μl，0.19mmol)之外，以与实施例75相同的方式制备标题化合物(46mg，产率：62％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):9.27(s,1h),8.22-8.32(m,3h),7.87-7.89(m,2h),7.72-7.75(m,1h),6.88-7.15(m,1h),6.89-6.90(m,1h),5.55-5.85(m,2h),5.24-5.26(m,1h),4.75-4.85(m,1h),3.87-3.91(m,1h),3.22-3.45(m,1h),2.88-2.91(m,1h),2.54-2.56(m,1h),2.22-2.23(m,1h),1.76-1.78(m,1h),1.05-1.07(m,1h),0.89-0.96(m,4h)。实施例84：制备4-(4-氨基-1-((1r,4r,6s)-2-甲基丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(50mg，0.10mmol)和甲基丙烯酰氯(15μl，0.15mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(22mg，产率：41％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.91(s,1h),8.31-8.43(m,3h),8.09-8.11(m,2h),7.78-7.85(m,3h),7.10-7.13(m,1h).5.88(s,2h),5.46(d,1h),5.23-5.29(m,2h),4.40-4.85(m,1h),3.49-3.51(m,1h),3.17-3.19(m,1h),2.87-2.89(m,1h),2.61-2.62(m,1h),2.44-2.45(m,1h),2.21-2.22(m,1h),2.05(s,3h),1.67-1.69(m,1h)。实施例85：制备4-(l-((1r,4r,6s)-2-丙烯酰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基)-4-氨基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺除了使用实施例82的步骤82-2中得到的4-(4-氨基-1-((1s,4r,6s)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-6-基]-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-3-氟-n-(吡啶-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(608mg，1.3mmol)和丙烯酰氯(308μl，3.8mmol)之外，以与实施例69的步骤69-5相同的方式制备标题化合物(207mg，产率：33％)。1hnmr(500mhz,cdcl3):8.74(s,1h),8.33-8.42(m,3h),7.78-7.88(m,4h),7.12-7.14(m,1h),6.25-6.84(m,1h),6.44-6.47(m,1h),5.74-5.77(m,1h),5.43-5.60(s,2h),5.10-5.25(m,1h),4.54-4.91(m,1h),3.47-3.49(m,1h),3.25-3.34(m,1h),2.86(m,1h),2.42-2.50(m,1h),2.17-2.25(m,2h),1.72-1.74(m,1h)。实验例1：对btk的抑制活性测量上述实施例中制备的化合物对btk的抑制活性。使用‘adp-glotm+btk激酶酶系统’试剂盒(promega公司)评估对btk的抑制活性。在白色96孔板中，将制备的10μl最终浓度为1ng/μl的btk酶与5μl最终浓度为1μm的化合物(在评估单一浓度的化合物的情况下)或浓度为1000nm、300nm、100nm、30nm、10nm、3nm、1nm、0.3nm、0.1nm和0.03nm的化合物(在评估ic50的情况下)混合，然后在室温下反应15分钟。将5μl底物和制备的5μl最终浓度为10μm的atp加至反应完成的培养板上，然后在30℃下反应1小时。用25μladp-glotm试剂处理培养板的所有孔，使其在30℃下反应40分钟。之后，用50μl激酶检测缓冲液处理所有孔，然后在遮光条件下，在30℃下反应30分钟。对于完成所有反应的培养板，测量发光并计算结果。评估进行两次，根据在不处理化合物的情况下是否添加酶来计算阴性对照和阳性对照。基于计算值计算ic50。结果见下表1和表2。表1表2ic50(nm)ic50(nm)实施例61135.6实施例7610实施例625.8实施例776.4实施例631.5实施例785.2实施例641.6实施例7977.1实施例656.7实施例801.2实施例6649.6实施例811实施例670.5实施例823.6实施例682.4实施例832.8实施例691.3实施例84>100实施例706.3实施例851.6实施例710.9实施例721.5实施例731.1实施例74122.6实施例754实验例2：相对于itk，btk抑制活性的选择性(基于ic50)为了证实在上述实施例中制备的化合物，相对于itk，对于btk抑制活性的选择性，如下测量一些上述化合物的50％itk活性受到抑制的浓度(ic50)。使用‘adp-glotm+itk激酶酶系统’试剂盒(promega公司)评估对itk的抑制活性。在白色96孔板中，将制备的10μl最终浓度为0.4ng/μl的itk酶与5μl最终浓度为3000nm、1000nm、300nm、100nm、30nm、10nm和3nm的化合物混合，并使其在室温下反应15分钟。将5μl底物和制备的5μl最终浓度为25μm的atp加至反应完成的培养板上，然后使其在30℃下反应1小时。用25μladp-glotm试剂处理培养板的所有孔，然后使其在30℃下反应40分钟。之后，用50μl激酶检测缓冲液处理所有孔，然后在遮光条件下，在30℃下反应30分钟。对于完成所有反应的板，测量发光并计算结果。评估进行两次，根据在不处理化合物的情况下是否添加酶来计算阴性对照和阳性对照。基于计算值计算ic50。此外，使用实验例1相同的方法测量比较例的化合物(1-[(3r)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮(商品名：imbruvica，pharmacyclicsllc)抑制50％btk抑制活性(ic50)的浓度，并且使用上述方法测量抑制50％btk抑制活性(ic50)的浓度。基于测试化合物的ic50，根据以下公式1计算相对于itk，btk的抑制活性的选择性，结果见下表3。[公式1]相对于itk，btk的抑制活性的选择性(基于％ic50)＝(对btk的ic50)/(对itk的ic50)表3从实验例1和实验例2的结果可以看出，根据本发明一个实施方式的化合物不仅具有优异的btk抑制活性，而且相对于itk，表现出对btk的抑制活性有高选择性。具体地，证实了与结构上类似于由化学式1表示的化合物的化合物(例如，在对比例的化合物中，在4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的氢位置引入哌啶衍生物，而不是引入氮杂双环化合物)相比，根据本发明的一个实施方式的化合物，相对于itk，对btk的抑制活性具有显著高的选择性。当前第1页12