一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成领域，具体是一种由氰乙酰胺为主要原料合成3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐是一种重要的中间体，主要用来合成别嘌醇这种药物，该种药物及其代谢产物均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节和其它组织内，效果明显。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，本反应方法稳定，收率较好。
[0004]本发明的技术方案为:
一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，具体步骤如下:
(1)、将氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈溶剂升温到100-105°C，保温25-35分钟，当反应后温度自行下降到80_85°C，保温55-65分钟，监控反应结束；
(2)、原料反应完结束后，降温到25°C左右，抽入乙醇，进行离心、漂洗、离心、烘干得中间体；
(3)、将步骤(2)中得到的中间体与工业水合肼在60-95?反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，离心收集晶体，再用冷水洗涤、丙酮洗涤、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品。
[0005]所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为4- 二甲氨基吡啶。
[0006]所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于:所述反应釜内投入的氰乙酰胺，原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈的投料质量比为:300:(710-730): (430-460): (1.5-2.5): (250-270)。
[0007]所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中工业水合肼的投料量为氰乙酰胺的16%。
[0008]有益效果: 本发明采用了氰乙酰胺、原甲酸三乙酯等为原料，制备工艺方法简单，步骤少，收率可以达到68%，纯度可以达到99%。
【具体实施方式】
实施例
[0009]一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，具体步骤如下:
(1)、将300kg氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯720kg、吗啉450kg、催化剂2kg、乙腈260kg，升温到100-105 °C，保温30分钟；反应后温度自行下降到80-85 °C，保温60分钟，监控反应毕；
(2)、原料反应完毕，降温到25°C左右，进行离心，用乙醇漂洗、离心、烘干得中间体；
(3)、取上述制备步骤(2)中的中间体100kg，投入到48kg工业水合肼中，在60-95°C反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐，离心收集晶体，用冷水洗涤二次，丙酮洗涤一次，真空烘干得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品80kg，将所得的产品采用液相色谱分析法检测其含量99%。
【主权项】
1.一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙醋、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，具体步骤如下: (1)、将氰乙酰胺投入反应釜内，投入原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈溶剂升温到100-105°C，保温25-35分钟，当反应后温度自行下降到80_85°C，保温55-65分钟，监控反应结束； (2)、原料反应完结束后，降温到25°C左右，抽入乙醇，进行离心、漂洗、离心、烘干得中间体； (3)、将步骤(2)中得到的中间体与工业水合肼在60-95?反应，反应结束后再与稀硫酸中和成盐得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，离心收集晶体，再用冷水洗涤、丙酮洗涤、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐产品。2.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为4- 二甲氨基吡啶。3.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于:所述反应釜内投入的氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、吗啉、催化剂、乙腈的投料质量比为:300:(710-730): (430-460): (1.5-2.5): (250-270)。4.根据权利要求1所述的一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中工业水合肼的投料量是氰乙酰胺的16%。
【专利摘要】本发明提供了一种3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐的制备方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等为原料在催化剂作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐粗品，并进行抽滤、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸盐，本反应方法稳定，收率较好，纯度高。
【IPC分类】C07D231/38
【公开号】CN104926728
【申请号】CN201510296248
【发明人】戴汝平, 程捷, 朱良德
【申请人】安徽绩溪县徽煌化工有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月3日