本发明涉及药物领域，具体涉及一种3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的制备方法。
背景技术：
f福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素β2受体激动药，具有支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系，能使第1秒用力呼气量(fev1)、用力肺活量(fvc)和呼气峰流速(per)增加。口服80mg本品，4小时后，扩张作用最强，其效应与口服4mg沙丁胺醇相当，但作用持久。本品还有抗组胺作用，能抑制肺肥大细胞释放组胺，其作用与组胺h1-受体拮抗药、肥大细胞稳定药酮替芬类似。自从上市以来，销售年增长率30％，市场空间巨大。
硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮作为福莫特罗的关键中间体，目前报道的合成方法有两种，一种方法是以3-硝基-4-羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、溴素溴代反应合成3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮；另一种方法是3-硝基-4-羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、溴化铜溴代反应合成3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮。以上方法存在反应选择性不好、收率不高、三废多、产品品质差等缺点。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的制备方法。
本发明采用以下技术方案：
一种3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：在反应瓶中依次加入溶剂、3-硝基-4-羟基苯乙酮、碱，然后滴加溴化苄，升温搅拌反应；反应结束后，浓缩反应液，将反应液加入水中，过滤、水洗、烘干，得到中间体1；
步骤二：将所述中间体1加入到溶剂中，再加入三甲基苯基三溴化铵，升温反应4个小时；浓缩，将残留液加入到水中，过滤、水洗、烘干，得到3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮。
优选的，步骤一中所述的溶剂为dmf、乙腈或dmso。
优选的，步骤一中所述的升温温度控制在300c-800c。
优选的，步骤一中所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠、碳酸钾或碳酸钠。
优选的，步骤二中所述的溶剂溶剂为二氯甲烷、甲醇、二氯乙烷中的一种或两种。
优选的，步骤二中所述的溶剂的体积为所述中间体1的体积的5-10倍。
优选的，步骤二中所述的升温温度控制在300c-700c。
本发明与现有技术相比，其优点在于：本发明以3-硝基-4-羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、三甲基苯基三溴化铵溴代反应高产率合成3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮；本发明设计一条新的溴化反应的合成方法，实现收率高、三废少、产品品质优的效果。
附图说明
图1为本发明实施例3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的合成路线图。
具体实施方式
以下结合实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本实施例提供一种3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的制备方法，如图1所示，具体包括以下步骤：
步骤一：在反应瓶中依次加入1000ml乙腈、150g3-硝基-4-羟基苯乙酮和100g碳酸钾，然后滴加100g溴化苄，升温700c搅拌反应；反应结束后，浓缩反应液，将反应液加入水中，过滤、水洗、烘干，得到210g中间体1，收率为93％；
步骤二：将200g中间体1加入到1000ml二氯甲烷中，加入277g三甲基苯基三溴化铵，升温300c，反应4个小时；浓缩，将残留液加入到水中，过滤、水洗、烘干，得到253g3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮,收率为98％；
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术范围作任何限制，故凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。