本发明涉及一种c-芳基糖苷类化合物及其合成方法。
技术背景
目前，c-芳基糖苷类化合物的合成方法主要有：糖基卤代物的c-糖基化反应,其历经糖基阳离子(zeng,j.；vedachalam,s.；xiang,s.；liu,x.-w.org.lett.2011,13,42-45.)和糖基自由基(gong,h.；gagne,m.r.j.am.chem.soc.2008,130,12177-12183.)反应得到最终产物，产率较高，但是此类方法合成的c-芳基葡萄糖苷类化合物立体选择性较差，另外芳基亲核试剂的制备也比较麻烦；其次为1,2-脱氢糖与芳基亲核试剂的反应，此方法依然需要提前制备有机金属试剂，较为麻烦，而且大多只能提供呋喃糖苷类化合物，不过此方法能够很好的控制生成α(tatina,m.b.；kusunuru,a.k.；mukherjee,d.org.lett.2015,17,4624-4627.)或β(mayato,c.；dorta,r.l.；vazquez,j.t.tetrahedron:asymmetry2007,18,931-948.)构型产物的生成；其次，通过糖基金属(sn,se)试剂与芳基亲电试剂反应生成c-芳基糖苷类化合物，但是此类方法所用催化剂较为昂贵，且需提前制备糖基金属试剂，较为麻烦(j.am.chem.soc.139,49,17908-17922)；除此之外，通过亲核试剂进攻糖内脂等方法应用也较为广泛，但依然存在步骤繁多，须提前制备有机亲核试剂等难题。
综上所述，现有生产c-芳基葡萄糖苷的方法，存在催化剂昂贵，步骤繁琐，操作复杂，需要提前制备有机亲核试剂，对α或β构型产物选择性差的问题。因此，发展一种原料简单易得，操作简单安全，产率高，对α或β构型产物选择性好的合成c-芳基葡萄糖苷的方法有较大意义。
技术实现要素：
本发明的目的之一在于提供一种c-芳基糖苷类化合物。
本发明的目的之二在于提供该类化合物的制备方法。
为达到上述目的,本发明采用如下反应机理：一种以镍为催化剂c-芳基糖苷类的制备方法，以结构式i和ii为原料，镍为催化剂，含氮类配体，锌粉或锰粉为还原剂，无水氯化镁为添加剂，无水n,n-二甲基乙酰胺和无水四氢呋喃为溶剂制备结构式如化合物iii的糖苷类化合物。反应式如下所示：
反应式中i可为乙酰基、特戊酰基或苯乙酰基等基团保护的d-葡萄糖，也可为乙酰基保护的呋喃糖溴化物、阿拉伯糖溴化物以及麦芽糖溴化物等溴化物，化合物ii中r选自h，4-乙酰基，4-甲酸甲酯基，4-nhboc，4-甲氧基等基团中的一种或者几种。
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种c-芳基糖苷类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：
r为：h、乙酰基、甲酸甲酯基、氟基、苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基、甲
氧基、-nhboc或-nhboc；p为乙酰基、特戊酰基或苯乙酰基。
一种制备上述的c-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将缺电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.2～1.3:0.8～0.85:2.5～3:0～1.1:0.20～0.25的摩尔比溶于溶剂中，10～30℃均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：
该方法对α构型产物具有较高选择性。
作为优选，所述催化剂为ni(clo4)2ο6h2o,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基碘的5～15％。
作为优选，所述配体为4-二甲氨基吡啶，配体用量为芳基碘的35～40％。
作为优选，糖基溴化物原料用量为芳基碘的120～130％。
作为优选，添加剂选为无水氯化镁，用量为芳基碘的100～110％。
作为优选，还原剂为锌粉，用量为芳基碘的250～300％。
作为优选，所述的反应温度为冰水浴，反应时间为8～12h。
作为优选，所述的溶剂为混合溶剂，无水n,n-二甲基甲酰胺比无水四氢呋喃为2比3，浓度为0.15m。
当糖基溴化物为葡萄糖基溴或类似立体构型时，作为优选，催化剂的用量为芳基碘的20～25％，配体用量为芳基碘的80～85％，dma中混入hbr/acoh溶液，hbr/acoh溶液与dma体积比为1/200。
一种制备上述c-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将富电子芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1:1.5～1.6:0.1～0.15:2.0～2.5:1～1.1:0.07～0.1的摩尔比溶于溶剂中，冰水浴下均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：
该方法能够高产率得到c-芳基糖苷化合物。
作为优选，所述催化剂为ni(clo4)2ο6h2o,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基溴(碘)的7～10％。
作为优选，所述配体为4,4-二叔丁基2,2-联吡啶，配体用量芳基溴(碘)的10～15％。
作为优选，糖基溴化物原料用量为缺电子芳基溴的100～110％(为富电子芳香碘的150～160％)。
作为优选，添加剂选为无水氯化镁，用量为缺电子芳基溴的50～60％(为富电子芳香碘的100～110％)。
作为优选，还原剂为锌粉，用量为芳基溴(碘)的200～250％。
作为优选，所述的反应温度为20摄氏度(缺电子芳基溴)或冰浴(富电子芳香碘)，反应时间为8～12h。
作为优选，所述的溶剂为无水n,n-二甲基甲酰胺比无水四氢呋喃为1比4(缺电子芳基溴)，浓度为0.3m或无水n,n-二甲基甲酰胺(富电子芳香碘)，浓度为0.15m。
一种制备上述的c-芳基糖苷类化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：在惰性气氛下，将芳基碘、糖基溴化物、配体、还原剂、添加剂和催化剂按1.0:1.4～1.6:0.1～0.11:2.0～2.5:0.10～0.15:0.1～0.11的摩尔比溶于溶剂中，14～19℃下均匀搅拌8～12h，最后得到糖苷类化合物，其结构式为：
上述的糖基溴化物为葡萄基溴化物、甘露基溴化物、半乳糖基溴化物、阿拉伯糖溴化物或麦芽糖溴化物。
上述的吡啶类配体为：吡啶或其衍生物、4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶或其衍生物或4,4',4”-三叔丁基2,2',6'2”-曲吡啶。
上述的镁盐为：无水氯化镁。
上述的镍催化剂为：六水合高氯酸镍或乙酰丙酮镍。
该方法对β构型产物具有较高选择性。
作为优选，所述催化剂为ni(acac)2,催化剂的特点是廉价易得，绿色环保，低毒高效。作为优选，催化剂的用量为芳基碘的7～10％。
作为优选，所述配体为4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶，配体用量芳基碘的9～11％。
作为优选，缺电子芳基碘用量为糖基溴化物原料的140～160％(糖基溴化物为富电子芳香碘的140～160％)。
作为优选，添加剂选为无水氯化镁，用量为富电子芳香碘的10～15％(缺电子芳基碘参与的反应无需添加剂)。
作为优选，还原剂为锌粉，用量为芳香碘的200～250％。
作为优选，所述的反应温度为14～19摄氏度，反应时间为8～12h。
作为优选，所述的溶剂为无水四氢呋喃，浓度为0.3m。
反应结束所得反应液直接柱层析色谱法纯化即可得目标产物。与现有c-芳基糖苷类化合物的制备方法相比，本发明有以下优点：
1糖基溴化物和芳基卤化物的原料简单易得，且较为稳定，便于储存。
2镍催化剂廉价易得，绿色环保，低毒高效。
3反应温和，无需准备有机金属试剂，后处理较为简单。
4反应产率高，底物适应性好。
5具有较好的立体选择性，可以选择性控制α构型或β构型产物的生成。
本发明有着催化剂金属较便宜，反应温和，操作简单，产率较高，立体选择性较好的优点。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1：采用方案一，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物1，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.17mmol，0.0744g，120％)，对碘苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0395g,100mol％)锌粉(0.45mmol,0.0300g,300％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.03mmol,0.0110g,20％)，4-二甲氨基吡啶(0.12mmol,0.0148g,80％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma(hbr/acoh)：thf＝0.2:0.3ml，在冰浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体1，产率为80～86％，α构型产物与β构型产物之比为6:1。α构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝8.02(d,j＝8.4hz,2h),7.60(d,j＝8.3hz,2h),5.44(t,j＝7.1hz,1h),5.34–5.29(m,1h),5.09(t,j＝7.4hz,1h),4.31(dd,j＝12.2,5.9hz,1h),4.07(dd,j＝12.3,2.9hz,1h),3.90(s,3h),3.81–3.76(m,1h),2.09(s,3h),2.06(s,3h),2.00(s,3h),1.94(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.67,169.79,169.59,169.41,166.67,141.09,130.07,129.85,127.67,127.13,72.31,71.15,70.30,69.97,68.14,61.77,52.30,20.85,20.80,20.76,20.68。
β构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.99(d,j＝8.3hz,2h),7.40(d,j＝8.3hz,2h),5.33(t,j＝9.4hz,1h),5.22(t,j＝9.8hz,1h),5.08(t,j＝9.7hz,1h),4.45(d,j＝9.8hz,1h),4.28(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),4.15(dd,j＝12.4,1.9hz,1h),3.88(s,3h),3.86–3.82(m,1h),2.07(s,3h),2.04(s,3h),1.98(s,3h),1.79(s,3h)。
采用方案二，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和对溴苯甲酸甲酯为原料合成产物1，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.15mmol，0.0332g，100％)，对溴苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0330g,100％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,50％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma:thf＝0.1:0.4ml，在25摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体1，产率为90～98％，α构型产物与β构型产物之比为2:1。
采用方案三，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物1，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.15mmol，0.0332g，100％)，对碘苯甲酸甲酯(0.225mmol,0.0600g,150mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf＝0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体1，产率为75～85％，α构型产物与β构型产物之比为1:12。
实施例2：以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和对碘苯甲醚为原料合成产物2，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，对碘苯甲醚(0.15mmol,0.0330g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma1ml，在冰水浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体2，产率为90～98％，α构型产物与β构型产物之比为2:1。
β构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.25(d,j＝8.6hz,2h),6.84(d,j＝8.7hz,2h),5.30(t,j＝9.4hz,1h),5.21(t,j＝9.7hz,1h),5.13(t,j＝9.7hz,1h),4.33(d,j＝9.8hz,1h),4.26(dd,j＝12.4,4.7hz,1h),4.13(dd,j＝12.3,2.0hz,1h),3.83–3.79(m,1h),3.77(s,3h),2.06(s,3h),2.04(s,3h),1.99(s,3h),1.79(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.86,170.50,169.63,169.04,160.02,128.62,128.33,113.93,80.05,76.14,74.40,72.61,68.70,62.47,55.30,20.88,20.78,20.75,20.52。
采用方案三，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和对碘苯甲醚为原料合成产物2，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，对碘苯甲醚(0.15mmol,0.0330g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％)，无水氯化镁(0.0225mmol,0.0020g,15％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0038g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体2，产率为75～85％，α构型产物与β构型产物之比为1:12。
实施例3：
采用方案二，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩为原料合成产物3，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩(0.15mmol,0.0615g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma1ml，在冰水浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体3，产率为70～80％，α构型产物与β构型产物之比为1.5:1。
β构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.47(dd,j＝8.8,5.2hz,2h),7.21–7.13(m,3h),7.05–6.99(m,3h),6.61(d,j＝3.6hz,1h),5.31(t,j＝9.5hz,1h),5.23(t,j＝9.7hz,1h),5.13(t,j＝9.6hz,1h),4.36(d,j＝9.8hz,1h),4.28(dd,j＝12.4,4.8hz,1h),4.15(dd,j＝12.3,2.1hz,1h),4.10(d,j＝4.1hz,2h),3.82(ddd,j＝9.9,4.7,2.2hz,1h),2.30(s,3h),2.06(d,j＝5.3hz,3h),2.05(s,3h),1.99(s,3h),1.76(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝19.4,20.5,20.7,20.8,20.9,34.1,62.5,68.8,72.8,74.5,76.2,80.1,115.8(d,j＝21.6hz,2c),122.8,125.6,126.1,127.2(d,j＝8.5hz,2c),128.6,130.9(2c),134.3,137.3,138.2,141.7,143.2,162.2(d,j＝246.1hz,1c),168.9,169.6,170.5,170.9。
采用方案三，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩为原料合成产物3，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩(0.15mmol,0.0615g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％)，无水氯化镁(0.0225mmol,0.0020g,15％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0038g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体3，产率为55～65％，α构型产物与β构型产物之比为1:23。
实施例4：采用方案一，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物4，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物(0.17mmol，0.0744g，120％)，对碘苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0395g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4-二甲氨基吡啶(0.06mmol,0.0074g,40％)，然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma：thf＝0.2:0.3ml，在冰水浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体4，产率为70～75％，α构型产物与β构型产物之比为13:1。α构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.98(d,j＝8.1hz,2h),7.50(d,j＝8.2hz,2h),5.46(t,j＝4.0hz,1h),5.35(ddd,j＝9.2,6.2,3.4hz,2h),5.29(d,j＝2.8hz,1h),4.62(dd,j＝12.0,9.0hz,1h),4.23(dt,j＝8.6,4.2hz,1h),4.12(dd,j＝12.2,3.8hz,1h),3.88(s,3h),2.12(s,3h),2.09(s,3h),2.00(s,3h),1.88(s,3h).采用方案二，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物和对溴苯甲酸甲酯为原料合成产物4，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物(0.15mmol，0.0332g，100％)，对溴苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0330g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,50％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma1ml，在冰浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体4，产率为90～98％，α构型产物与β构型产物之比为9:1。
采用方案三，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物4，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃糖溴化物(0.15mmol，0.0332g，100％)，对碘苯甲酸甲酯(0.225mmol,0.0600g,150mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)，然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf＝0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体4，产率为60％，α构型产物与β构型产物之比为1:20。
实施例5：采用方案一，以2,3,4-三乙酰氧基-β-d-阿拉伯糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物5，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4-三乙酰氧基-β-阿拉伯糖溴化物(0.17mmol，0.0611g，120％)，对碘苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0395g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4-二甲氨基吡啶(0.06mmol,0.0074g,40％)，然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma：thf＝0.2:0.3ml，在冰水浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体5，产率为50％，α构型产物与β构型产物之比为1.7:1。
α构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.99(d,j＝8.2hz,2h),7.41(d,j＝8.2hz,2h),5.41(t,j＝3.0hz,1h),5.32–5.28(m,1h),5.16(d,j＝3.3hz,1h),4.93(s,1h),4.05(dd,j＝10.9,5.3hz,1h),3.90(s,3h),3.84(t,j＝11.0hz,1h),2.22(s,3h),2.03(s,3h),1.86(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝169.91,169.29,169.07,166.91,141.87,129.86,129.57,126.33,75.63,70.56,66.94,65.12,63.99,52.28,21.04,20.90,20.54。
β构型产物:1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝8.03(d,j＝8.1hz,2h),7.47(d,j＝8.0hz,2h),5.42(s,1h),5.36(t,j＝9.9hz,1h),5.20(dd,j＝10.1,3.4hz,1h),4.34(d,j＝9.7hz,1h),4.17(d,j＝13.3hz,1h),3.92(s,3h),3.83(d,j＝13.3hz,1h),2.23(s,3h),2.01(s,3h),1.82(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.57,170.37,169.03,166.78,141.93,130.62,129.78,127.32,80.94,71.82,70.17,68.95,68.62,52.30,21.19,20.83,20.60。
采用方案二，以2,3,4-三乙酰氧基-β-d-阿拉伯糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物5，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4-三乙酰氧基-β-d-阿拉伯糖溴化物(0.15mmol，0.0510g，100％)，对碘苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0395g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,50％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma:thf＝0.1:0.4ml，在25摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体5，产率为70～78％，α构型产物与β构型产物之比为1.3:1。
采用方案三，以2,3,4-三乙酰氧基-β-d-阿拉伯糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物5，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4-三乙酰氧基-β-d-阿拉伯糖溴化物(0.15mmol，0.0510g，100％)，对碘苯甲酸甲酯(0.225mmol,0.0600g,150mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.15mmol,0.0143g,100％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)，然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf＝0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体5，产率为52％，α构型产物与β构型产物之比为1:2.8。
实施例6：
采用方案二，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和6-碘吲哚为原料合成产物6，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，6-碘吲哚(0.15mmol,0.0365g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,100％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma1ml，在冰水浴下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体6，产率为75～85％，α构型产物与β构型产物之比为3.2:1。
α构型产物：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝8.55(s,1h),7.70(s,1h),7.65(d,j＝8.3hz,1h),7.28(d,j＝8.3hz,1h),7.24(t,j＝2.6hz,1h),6.54(s,1h),5.78(t,j＝8.8hz,1h),5.53(d,j＝5.5hz,1h),5.42(dd,j＝9.4,5.6hz,1h),5.16(t,j＝8.8hz,1h),4.24(dd,j＝12.2,4.7hz,1h),4.02(dd,j＝12.2,2.4hz,1h),3.69(ddd,j＝8.8,4.3,2.7hz,1h),2.10(s,3h),2.07(s,3h),1.98(s,3h),1.98(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.78,170.42,169.67,169.63,135.52,128.74,127.61,125.36,121.10,120.14,111.24,102.40,73.89,71.19,70.79,69.51,68.99,65.89,20.85,20.80,20.77,20.67。
β构型产物：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝8.34(s,1h),7.59(s,1h),7.32(d,j＝8.4hz,1h),7.20–7.16(m,2h),6.52(s,1h),5.37(t,j＝9.4hz,1h),5.27(td,j＝9.6,3.8hz,2h),4.49(d,j＝9.8hz,1h),4.30(dd,j＝12.4,4.7hz,1h),4.16(dd,j＝12.4,2.0hz,1h),3.87(ddd,j＝9.9,4.7,2.2hz,1h),2.07(s,3h),2.06(s,3h),2.01(s,3h),1.74(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝171.01,170.63,169.75,169.20,136.14,127.74,127.53,124.95,121.05,120.23,111.35,102.87,81.30,76.15,74.65,72.91,68.88,62.63,20.93,20.84,20.80,20.58。
采用方案三，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物和6-碘吲哚为原料合成产物6，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃葡萄糖溴化物(0.225mmol，0.0744g，150％)，6-碘吲哚(0.15mmol,0.0365g,100mol％)，锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％)，无水氯化镁(0.0225mmol,0.0020g,15％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0038g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体6，产率为60～65％，α构型产物与β构型产物之比为1:17。
实施例7：采用方案二，以2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃甘露糖溴化物和对碘苯甲酸甲酯为原料合成产物7，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-d-吡喃甘露糖溴化物(0.15mmol，0.0332g，100％)，对溴苯甲酸甲酯(0.15mmol,0.0330g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％),无水氯化镁(0.075mmol,0.0074g,50％),ni(clo4)2ο6h2o(0.015mmol,0.0055g,10％)，4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(0.0225mmol,0.0060g,15％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入dma:thf＝0.1:0.4ml，在25摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体7，产率为90～95％，仅α构型产物。
1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝8.05(d,j＝8.3hz,2h),7.55(d,j＝8.2hz,2h),5.89(t,j＝3.3hz,1h),5.28(t,j＝8.8hz,1h),5.09(dd,j＝11.3,2.9hz,1h),4.39(dd,j＝12.1,6.5hz,1h),4.10(dd,j＝12.1,2.8hz,1h),3.89(s,3h),3.77–3.71(m,1h),2.11(s,1h),2.09(s,3h),2.04(s,3h),2.00(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.68,170.20,170.18,169.64,166.52,140.54,130.35,130.29,126.65,75.04,71.85,69.35,69.06,66.81,62.21,52.31,20.95,20.81,20.78。
实施例8：
采用方案三，以2,3,5-三乙酰氧基-β-d-核糖氯化物和对碘苯甲醚为原料合成产物8，其结构式为：
向干燥的schlenk管中依次加入2,3,5-三乙酰氧基-β-d-核糖氯化物(0.225mmol，0.0663g，150％)，对碘苯甲醚(0.15mmol,0.0330g,100mol％)锌粉(0.3mmol,0.0200g,200％)，无水氯化镁(0.0225mmol,0.0020g,15％),ni(acac)2(0.015mmol,0.0038g,10％)，4,4′,4″-三叔丁基-2,2′:6′,2″-三联吡啶(0.015mmol,0.0060g,10％)然后将schlenk管使用双排管抽放气三次确保反应在氮气氛围下，最后用注射器加入thf0.5ml，在16摄氏度下搅拌8-12h。反应结束后，无需后处理，直接用柱层析色谱法分离(乙酸乙酯：石油醚＝2：8)即可得到白色固体8，产率为42％，仅β构型产物。
1hnmr(600mhz,cdcl3)δ＝7.31(d,j＝8.6hz,2h),6.89(d,j＝8.7hz,2h),5.28(t,j＝4.9hz,1h),5.10–5.02(m,1h),4.95(d,j＝6.7hz,1h),4.43(dd,j＝11.3,2.4hz,1h),4.32–4.26(m,2h),3.80(s,3h),2.12(s,3h),2.11(s,3h),2.06(s,3h)。
13cnmr(151mhz,cdcl3)δ＝170.79,169.95,169.88,159.82,129.98,127.54,114.10,81.99,79.83,76.54,71.73,63.83,55.40,20.99,20.80,20.73。