一种新型异常山碱衍生物及其制备方法和应用与流程

文档序号:16335061发布日期:2018-12-19 06:28阅读:142来源:国知局
本发明涉及药物化学领域,更具体地,涉及一种新型异常山碱衍生物及其制备方法和应用。技术背景肿瘤是在各种致癌因素作用下机体细胞在基因水平上的突变和功能调控异常增生所形成的新生物。肿瘤一般分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤的增生只限于局部而不转移,对人体的危害较小,以采取随访观察或者手术治疗。而恶性肿瘤对人体的危害性大,人们日常所说的癌即属于恶性肿瘤。恶性肿瘤一般中、晚期肿瘤细胞会发生全身转移,加大治疗难度,导致大部分患者死亡率极高。虽然人类已研发出不少抗肿瘤药物,但是很难治愈,死亡率仍居高不下。肿瘤转移是导致肿瘤致死率居高不下的重要原因,科学家们一直在寻找抑制肿瘤的有效药物。常山碱和异常山碱是中药常山中分离得到的具有高抗疟活性的喹唑啉酮类生物碱。常山酮是常山碱的卤代衍生物。常山酮具有广谱高效、低交叉耐药性、毒性小等优点,广泛应用于鸡球虫病的预防和治疗。随着对常山酮研究的深入,发现其在抗肿瘤方面表现出良好的活性,能够特异性的抑制血管生成,抑制病变细胞增殖,诱导其凋亡,对肝癌、脑癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌等诸多癌症模型有明显的抑制作用。大部分慢性肝病是由于肝纤维化引起的,已经有报道常山碱的类似物苦参碱可以用于抑制肝纤维化,其作用机理是抑制纤维化因子的释放,从而保护了肝细胞膜。近年文献报道了很多常山碱的衍生物和类似物及其在医药方面的应用的报道。而关于异常山碱的衍生物和类似物却鲜有报道。因此,开发一种具有对肝癌、脑癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、器官纤维化、组织纤维化等诸多癌症的有效药物的异常山碱衍生物具有非常重要的意义。技术实现要素:本发明的目的在于克服现有技术中异常山碱的衍生物和类似物在医药方面的应用的研究空白,提供一种新型异常山碱衍生物及其盐、前药、代谢物和溶剂合物。本发明提供的新型异常山碱衍生物在体外对肿瘤细胞的成长有抑制的作用,特别是对人的前列腺癌细胞、成纤维细胞生长具有较好的抑制作用,且对正常细胞没有什么影响,毒副作用下,可广泛应用于制备抗肿瘤药物。本发明的另一目的在于提供上述新型异常山碱衍生物的制备方法。本发明的另一目的在于提供上述新型异常山碱衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。为了实现上述发明目的,本发明采用如下技术方案:一种具有如式(i)所示的新型异常山碱衍生物及其盐、前药、代谢物和溶剂合物,r1为甲氧基、甲氧乙氧基、苄氧基、羟基或溴;r2为甲氧基、甲氧乙氧基、苄氧基、羟基或氯;r3为氢、甲氧基或羟基;r4为氢或苄氧羰基。本发明通过对异常山碱进行取代得到的衍生物在体外对肿瘤细胞的成长有抑制的作用,特别是对人的前列腺癌细胞、成纤维细胞生长具有较好的抑制作用,且对正常细胞没有什么影响,毒副作用下,可广泛应用于制备抗肿瘤药物。优选地,所述r1为甲氧基或甲氧乙氧基;r2为甲氧基或甲氧乙氧基;r3为氢或羟基。优选地,所述异常山碱衍生物为本发明所述的新型异常山碱新衍生物可为各类晶型,包括但不限于结晶、无定性及其他各类晶型。上述新型异常山碱新衍生物的制备方法,包括如下步骤:s1:将溶于无水溶剂中,再加入碱,反应后,萃取,纯化,即得到r4为苄氧羰基的所述异常山碱衍生物s2:将溶解,加入催化剂,然后通入氢气在10~60℃下反应,过滤,纯化,即得到r4为氢的所述异常山碱衍生物本发明提供的制备方法可成功制备出上述新型异常山碱衍生物,工艺简单。优选地,s1中所述无水溶剂为无水dmso、无水dmf、无水thf或无水丙酮中的一种或几种;所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、无水碳酸钾、无水碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠中的一种或几种。优选地,s1中所述和的物质的量比为0.5~1.0:1.0~2.0。优选地,s2中所述溶解于甲醇。优选地,所述催化剂为pd(oh)2/c。所述与催化剂的物质的量比为1:0.01~1:0.5。优选地,s2中反应的时间为2~48h。上述新型异常山碱衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用也在本发明的保护范围内。优选地,所述新型异常山碱衍生物在制备抗器官纤维化的药物或抗组织纤维化的药物。更为优选地,所述新型异常山碱衍生物在制备抗前列腺癌细胞药物、抗肝癌细胞的药物或抗肺癌细胞的药物中的应用。优选地,所述抗肿瘤药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:本发明提供的新型异常山碱衍生物在体外对肿瘤细胞的成长有抑制的作用,特别是对人的前列腺癌细胞、成纤维细胞生长具有较好的抑制作用,且对正常细胞没有什么影响,毒副作用小,可广泛应用于制备抗肿瘤药物。具体实施方式下面结合实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照本领域常规条件或按照制造厂商建议的条件;所使用的原料、试剂等,如无特殊说明,均为可从常规市场等商业途径得到的原料和试剂。本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。实施例1本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6,7-二甲基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:取3mmol(r3为h,)和3mmol(r1和r2均为甲氧基,)溶于30ml无水dmso中,放到100ml圆底烧瓶中,再加入3mmol氢氧化钾,在室温下反应10h。加入饱和食盐水,用100ml乙酸乙酯萃取两次。合并有机相,旋蒸除去乙酸乙酯后用硅胶柱层析纯化,得到产率65%。黄色液体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.00(s,1h),7.54(s,1h),7.32-7.22(m,6h),7.03(s,1h),5.05(t,j=7.8hz,2h),4.62(dd,j=12.2,7.9hz,1h),4.25(dd,j=13.8,2.9hz,1h),4.09-3.97(m,2h),3.93(s,7h),3.80-3.68(m,1h),2.76(dd,j=15.7,6.8hz,1h),2.24(dd,j=12.7,6.4hz,1h),1.82-1.55(m,5h)。。实施例2本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6,7-二甲氧乙氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构为:制备方法选用的原料中,r1和r2均为甲氧乙氧基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率66%。黄色液体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.03(d,j=16.1hz,1h),7.62(s,1h),7.34(d,j=1.2hz,5h),7.10(s,1h),5.11(d,j=3.0hz,2h),4.69(dd,j=16.7,7.8hz,1h),4.37-4.19(m,6h),4.08-3.96(m,2h),3.84(dd,j=9.1,4.5hz,6h),3.47(d,j=3.7hz,5h),2.91-2.80(m,1h),2.39-1.72(m,5h)。实施例3本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6-甲氧基-7-苄氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1为苄氧基,r2为甲氧基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率68%。黄色液体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.11(s,1h),7.63(s,1h),7.46(s,2h),7.42-7.29(m,9h),7.20(s,1h),5.27(s,2h),5.11(d,j=3.2hz,2h),4.36(d,j=13.5hz,1h),4.24(s,1h),4.06-3.96(m,5h),3.81(d,j=13.1hz,1h),2.87(d,j=8.9hz,1h),2.38-2.28(m,1h),1.88-1.57(m,6h)。实施例4本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6-氯-7-溴-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1为溴,r2为氯,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率45%。棕色固体,mp:107-110℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.33(s,1h),8.08(s,1h),8.01(s,1h),7.41-7.28(m,5h),5.10(s,2h),4.32(ddd,j=12.3,10.8,3.9hz,2h),4.15-3.74(m,4h),2.31-1.71(m,4h)。实施例5本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-甲氧基-2-((6,7-甲氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1和r2均为甲氧基,r3为甲氧基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率25%。白色固体,mp:154-156℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.04(s,1h),7.62(s,1h),7.35(s,6h),7.10(s,1h),5.14(s,2h),4.40(d,j=14.0hz,1h),4.19(t,j=10.9hz,1h),4.00(s,6h),3.60(d,j=11.1hz,1h),3.46-3.23(m,6h),2.37(dd,j=13.0,7.7hz,1h),2.26-1.88(m,5h)。实施例6本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-甲氧基-2-((6-甲氧基-7-苄氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1为苄氧基,r2为甲氧基,r3为甲氧基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率27%。黄色液体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.00(s,1h),7.63(s,1h),7.47(d,j=7.3hz,3h),7.35(ddd,j=10.8,9.1,4.4hz,13h),7.13(s,1h),5.26(s,3h),5.11(d,j=10.8hz,3h),4.88(d,j=7.1hz,1h),4.37(d,j=11.0hz,1h),4.31-4.15(m,3h),3.99(s,6h),3.76(d,j=8.9hz,1h),3.37(d,j=6.1hz,4h),2.20(d,j=8.0hz,2h),2.10-1.99(m,2h),1.85-1.61(m,6h)。实施例7本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6,7-二甲氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-2-羟基-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1和r2均为甲氧基,r3为羟基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率53%。白色固体,mp:90-93℃;1hnmr(400mhz,dmso-d6,tms,ppm)δ8.18–7.92(m,1h),7.52–7.40(m,1h),7.40–7.20(m,5h),7.15(dd,j=9.3,6.6hz,1h),5.36–5.20(m,1h),5.13–4.99(m,2h),4.85–4.70(m,1h),4.25–3.98(m,2h),3.91(d,j=6.0hz,3h),3.87(d,j=3.2hz,3h),2.92–2.68(m,2h),2.00–1.90(m,2h),1.70–1.58(m,1h),1.25–0.89(m,3h)。实施例8本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6,7-二甲氧乙氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-2-羟基-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1和r2均为甲氧乙氧基,r3为羟基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率41%。白色固体,mp:54-56℃;1hnmr(400mhz,dmso-d6,tms,ppm)δ8.15–7.94(m,1h),7.53–7.44(m,1h),7.39–7.26(m,5h),7.21–7.14(m,1h),5.26(t,j=6.4hz,1h),5.06(dd,j=24.5,12.5hz,2h),4.96(s,1h),4.84–4.71(m,1h),4.32–4.16(m,5h),4.10(dd,j=12.3,7.2hz,1h),3.71(dd,j=8.5,5.0hz,5h),3.58(d,j=5.1hz,1h),3.17(d,j=5.3hz,1h),3.00(dd,j=15.7,5.2hz,1h),2.77(dd,j=55.1,32.5hz,2h),1.93(ddd,j=19.9,17.5,8.6hz,1h),1.63(d,j=12.6hz,2h),1.51–1.16(m,3h)。实施例9本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6-甲氧基-7-苄氧基-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-2-羟基-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1为苄氧基,r2为甲氧基,r3为羟基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率55%。白色固体:82-84℃;1hnmr(400mhz,dmso-d6,tms,ppm)δ8.15–7.91(m,1h),7.56–7.17(m,12h),5.26(d,j=8.9hz,2h),5.05(d,j=12.1hz,1h),4.99(d,j=18.8hz,1h),4.79(dt,j=17.8,6.7hz,1h),4.31–4.16(m,1h),4.11(d,j=13.8hz,1h),4.03(dd,j=14.2,7.1hz,1h),3.88(d,j=2.4hz,3h),3.62–3.53(m,1h),3.01(dd,j=15.6,5.3hz,1h),2.77(dd,j=56.1,31.0hz,2h),2.04–1.84(m,2h),1.63(d,j=12.5hz,1h),1.44–1.12(m,3h)。实施例10本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-2-((6-氯-7-溴-4-喹唑啉酮-3(4h)-基)甲基)-2-羟基-[3,2-b]吡啶并六氢呋喃-4(2h)-甲酸苄酯,化合物结构:制备方法选用的原料中,r1为溴,r2为氯,r3为羟基,其余步骤和条件均与实施例1一致,产率30%。白色固体:mp:174-176℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.27(s,1h),8.12(d,j=36.7hz,1h),7.97(s,1h),7.26(s,5h),5.04(s,2h),4.86(d,j=8.3hz,1h),4.32–4.16(m,2h),3.99(dd,j=27.4,12.7hz,1h),3.81–3.63(m,1h),3.00–2.88(m,1h),2.35(d,j=7.9hz,1h),2.23(dd,j=19.5,6.9hz,1h),2.03–1.94(m,1h),1.72(dd,j=44.1,22.1hz,2h),1.50(dd,j=43.5,28.9hz,2h)。实施例11本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6,7-二甲氧基-3-(([3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法如下:将1mmol(实施例1的产物)溶于5ml甲醇中,放到50ml圆底烧瓶中,再加入0.01mmol20%pd(oh)2/c,然后通入的氢气在室温反应4h。反应后,过滤掉催化剂并回收循环利用,旋蒸除去甲醇后用柱层析纯化,得到产率64%。白色固体,mp:173-180℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.18(d,j=11.5hz,1h),7.61(s,1h),7.10(s,1h),4.34(dd,j=13.8,4.5hz,1h),4.00(s,6h),3.77(dd,j=10.1,2.5hz,1h),3.38-3.23(m,2h),3.03(d,j=11.0hz,1h),2.60(td,j=12.2,2.2hz,1h),2.46-2.28(m,1h),2.18-1.96(m,2h),1.90-1.58(m,4h)。实施例12本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6,7-二甲氧乙氧基-3-(([3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:选用实施例4得到的产物作为原料,按照实施例11的方法得到。产率61%。黄色液体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.15(d,j=11.0hz,1h),7.49(d,j=8.4hz,1h),7.01(s,1h),4.17(s,5h),3.75(s,5h),3.39(s,7h),2.78-2.28(m,2h),1.94(ddd,j=16.8,14.0,10.8hz,5h)。实施例13本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6-甲氧基-7-羟基-3-(([3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:(1)选用的原料中,r1为羟基r2为甲氧基,其余步骤和条件均与实施例1一致得到中间体;(2)将中间体作为原料按实施例11中的方法进行处理即得,产率64%。白色固体,mp:113-120℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.14(s,1h),7.55(s,1h),7.28(s,1h),7.07(s,1h),4.33(dd,j=12.1,9.3hz,2h),3.95(d,j=10.8hz,6h),3.71(s,1h),3.24(s,2h),2.92(d,j=12.2hz,1h),2.61-2.48(m,1h),2.41-2.23(m,2h),2.02(dd,j=12.9,8.7hz,2h),1.67(dd,j=12.1,8.2hz,2h),1.43(d,j=7.0hz,2h)。实施例14本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6-氯-7-溴-3-(([3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:选用实施例4得到的产物作为原料,按照实施例11的方法得到,产率29%。棕色晶体,mp:137-142℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.39(d,j=140.0hz,1h),7.58(dd,j=24.6,11.6hz,1h),7.27(s,1h),4.47(d,j=13.9hz,1h),4.11(dd,j=19.8,9.6hz,1h),3.99(d,j=8.1hz,3h),3.99(d,j=8.1hz,3h),3.88(s,1h),3.42–3.26(m,1h),3.01(t,j=12.1hz,1h),2.82–2.50(m,3h),2.14(tdd,j=33.6,27.0,13.8hz,2h),1.91–1.74(m,1h),1.55(t,j=12.2hz,1h),1.26(s,1h)。实施例15本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6,7-二甲氧基-3-((2-羟基[3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:选用实施例7得到的产物作为原料,按照实施例11的方法得到,产率27%。棕色固体,mp:137-142℃;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.39(d,j=140.0hz,1h),7.58(dd,j=24.6,11.6hz,1h),7.27(s,1h),4.47(d,j=13.9hz,1h),4.11(dd,j=19.8,9.6hz,1h),3.99(d,j=8.1hz,3h),3.99(d,j=8.1hz,3h),3.88(s,1h),3.42–3.26(m,1h),3.01(t,j=12.1hz,1h),2.82–2.50(m,3h),2.14(tdd,j=33.6,27.0,13.8hz,2h),1.91–1.74(m,1h),1.55(t,j=12.2hz,1h),1.26(s,1h)。实施例16本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6,7-二甲氧乙氧基-3-((2-羟基[3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:选用实施例8得到的产物作为原料,按照实施例11的方法得到,产率14%。棕色固体,mp:175-185℃;1hnmr(400mhz,dmso-d6,tms,ppm)δ8.07(s,1h),7.43(d,j=25.1hz,1h),7.17(d,j=14.8hz,1h),5.33(d,j=4.7hz,1h),4.96(t,j=10.0hz,2h),4.76(s,1h),4.32–4.15(m,5h),3.72(t,j=7.8hz,5h),3.51(s,1h),3.17(s,1h),2.97(dd,j=15.5,3.4hz,1h),2.79(d,j=7.8hz,1h),2.67–2.58(m,1h),2.03–1.93(m,1h),1.71–1.45(m,3h),1.37–1.27(m,2h)。实施例17本实施例提供如下新型异常山碱衍生物:(3ar,7ar)-6-甲氧基-7-羟基-3-((2-羟基[3,2-b]吡啶并六氢呋喃)-2-甲基)喹唑啉酮,化合物结构:制备方法:(1)选用的原料中,r1为羟基,r2为甲氧基,r3为羟基,其余步骤和条件均与实施例1一致得到中间体;(2)将中间体作为原料按实施例11中的方法进行处理即得,产率15%。棕色固体;1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,ppm)δ8.21(s,1h),7.65(s,1h),7.19(s,1h),4.47(d,j=13.9hz,1h),4.13(s,1h),4.09(s,1h),4.01(d,j=5.4hz,3h),3.87(d,j=2.6hz,1h),3.28(t,j=3.1hz,1h),2.99(d,j=8.7hz,1h),2.51(d,j=10.9hz,1h),2.25–2.19(m,1h),2.04(d,j=4.6hz,1h),1.87(d,j=13.2hz,3h),1.53(d,j=4.1hz,1h)。实施例18对抗前列腺癌细胞(pc-3)的抑制作用对实施例1~17提供的新型异常山碱衍生物(化合物)对抗前列腺癌细胞(pc-3)的抑制作用进行测试。实验方法:使用96孔板,以mtt法测试本发明的新化合物对pc-3的ic50值。在490nm用酶联免疫检测仪测量各孔的吸光值,分别计算各目标化合物不同浓度对肿瘤细胞生长的抑制率,求出相对应的半抑制浓度(ic50)值。结果如表1。表1实施例1~17提供的化合物对pc-3的抑制结果实施例19对人肝癌细胞(hepg2)的抑制作用对实施例1~17提供的新型异常山碱衍生物(化合物)对抗人肝癌细胞(hepg2)的抑制作用进行测试。实验方法:使用96孔板,以mtt法测试本发明的新化合物对hepg2的ic50值。在490nm用酶联免疫检测仪测量各孔的吸光值,分别计算各目标化合物不同浓度对肿瘤细胞生长的抑制率,求出相对应的半抑制浓度(ic50)值。结果如表2。表2实施例1~17提供的化合物对hepg2的抑制结果实施例20对抗成纤维细胞(l-929)的抑制作用对实施例1~17提供的新型异常山碱衍生物(化合物)对抗成纤维细胞(l-929)的抑制作用进行测试。实验方法:使用96孔板,以mtt法测试本发明的新化合物对l-929的ic50值。在490nm用酶联免疫检测仪测量各孔的吸光值,分别计算各目标化合物不同浓度对肿瘤细胞生长的抑制率,求出相对应的半抑制浓度(ic50)值。结果如表3。表3实施例1~17提供的化合物对l-929的抑制结果化合物ic50(nm)实施例1化合物<320实施例2化合物<152实施例3化合物<96实施例4化合物<154实施例5化合物<120实施例6化合物<200实施例7化合物<180实施例8化合物<180实施例9化合物<150实施例10化合物<165实施例11化合物<140实施例12化合物<165实施例13化合物<155实施例14化合物<90实施例15化合物<80实施例16化合物<105实施例17化合物<145从表1、表2和表3的结果可知,本发明提供的新型异常山碱衍生物在体外对肿瘤细胞的成长有抑制的作用,并且对人的前列腺癌细胞和人肝癌细胞的毒活性作用大于对成纤维细胞的毒活性,可广泛应用于制备抗肿瘤药物。以上所述是本发明的特定示例实施方式,对于本领域的技术人员,在不脱离本发明的原理下,还可以做出若干的改进与修辞。事实上,本发明的范围由所附的权利要求及其等效限定。当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1