本发明涉及医药的技术领域，具体的说，是指一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖和奈拉滨的制备方法。
背景技术
急性t-细胞淋巴细胞性白血病(t-all)和t-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(t-lbl)是罕见的t淋巴细胞的恶性肿瘤，恶化速度很快，严重影响机体的造血功能。在儿童中治愈率达到80％，但成人的治愈率较低，且对标准治疗无应答或复发的患者预后极差，故而临床急需对t-细胞有更高选择性和活性的药物。
奈拉滨(nelarabine)化学名为9-β-d-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9h-嘌呤-2-胺，商品名为arranon，是由英国葛兰素(glaxosmithkline)公司研发的细胞毒素阿糖鸟苷的水溶性前药，临床用于治疗对至少2种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性t-细胞淋巴母细胞性白血病(t-all)和t-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(t-lbl)。
现有合成1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法通常存在需要较多的合成步骤，并且制备1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的合成时间较长，成本高、不利于企业工业化生产的技术问题。
通过1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖合成奈拉滨的合成方法中，也存在合成路线较多、反应时间较长，且成本较高、难以实现工业化生产的技术问题。
技术实现要素：
本发明的第一个目的在于提供一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法，其能够有效缩短合成步骤，降低企业生产成本。
本发明的第二个目的在于提供一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
本发明的第三个目的在于提供一种奈拉滨的制备方法，其合成路线短，收率高，产品质量高，并且能够适用于企业工业化生产。
本发明的实施例是这样实现的：
一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法：1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖制备方法制得1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
一种奈拉滨的制备方法：1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖与2-氨基-6-甲氧基嘌呤经化学合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通过催化氢化脱去2,3,5-氧-(取代)苄基得到奈拉滨。
本发明实施例的有益效果是：1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖，是通过1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经卤化氢反应制得，该制备方法能够有效缩短合成步骤，且操作简便，同时收率较高，并且可以有效的降低企业生产成本，更适用于企业工业化大规模的生产。
通过1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经过化学合成等一系列反应得到奈拉滨的方法，该方法制备工艺简单，并且该步骤中的中间产物和目标产物均便于提纯，有利于得到高质量的奈拉滨，该制备方法能够有效的降低企业的生产成本，并且该制备方法能够适用于大规模化的生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明实施例1-溴-2,3,5-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯呋喃糖的核磁共振氢谱；
图2为本发明实施例2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(2,4-二氯苄基)-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤的核磁共振氢谱；
图3为本发明实施例2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(2,4-二氯苄基)-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤的核磁共振碳谱；
图4为本发明实施例奈拉滨的核磁共振氢谱；
图5为本发明实施例奈拉滨的核磁共振碳谱。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法及奈拉滨的制备方法进行具体说明。
本发明的实施例提供一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法，1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经卤化氢取代反应得到1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
本发明制备的1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖，是通过1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经卤化氢反应制得。
该制备方法能够有效缩短制得1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的步骤。
进一步，所述卤化氢优可以选择为溴化氢、氯化氢、氟化氢或碘化氢中至少一种，进一步的优选为溴化氢或氯化氢，再进一步优选溴化氢。
其中卤化氢，在此需要特别说明的是，如果是直接通入溴化氢或者氯化氢与1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖反应，在该反应过程中，因直接通入溴化氢或者氯化氢的量不便于控制，不便于控制整个合成过程，同时影响合成效果，因此在本实施例中，进一步优选溴化氢或者氯化氢的制备方法，是通过在有机溶剂中加入醇，再滴入乙酰溴或乙酰氯，反应一定时间后制得，该方法能够有效控制溴化氢或氯化氢的量，进而便于控制整个合成过程，从而减少误差，提高合成质量。
采用上述方法制得的溴化氢或者氯化氢后，再向其中加入1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖继续反应至原料消失，加入冰水萃灭反应，反应温度为-20～100℃，反应时间为1～24小时，分液，有机相分别用稀碱水溶液和水洗涤，干燥，过滤，减压浓缩回收溶剂，残余物即为1-溴(氯)-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
进一步，所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲叔醚或二异丙醚中至少一种。
进一步，所述醇为甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇或叔丁醇中至少一种。
进一步，醇、乙酰溴或乙酰氯和1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的摩尔比可选范围1.5：1.2：1～2.5：2.2：1；在-20～100℃温度范围内反应1～24小时。
在此需要特别说明的是，本实施例中1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖是通过以d-阿拉伯糖为原料，经化学合成得到1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖，然后再通过1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖经化学合成得到1-溴(氯)-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
具体反应式：
具体制备过程如下：
(1)将d-阿拉伯糖(i)溶于醇溶剂中，加入酸催化剂，反应完毕加入无机碱中和至中性，过滤，减压浓缩回收溶剂，残余物即为1-氧-烷基-d-阿拉伯呋喃糖(ii)；
其中醇溶剂优选为甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙醇或异丙醇中至少一种，在此醇溶剂即作为反应物也作为溶剂。
其中酸催化剂优选为盐酸、硫酸、磷酸、三氟甲烷磺酸或三氟乙酸中至少一种；
进一步，无机碱包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、磷酸氢二钾、乙酸钠或乙酸钾中至少一种，在此酸催化剂的用量为1～50mol％。
本步骤的反应温度控制在-20～100℃，反应时间为2～24小时。
(2)将1-氧-烷基-d-阿拉伯呋喃糖溶于溶剂，加入氢化钠，反应1小时后再加入(取代)氯苄或(取代)溴苄，继续反应完毕后加入冰水和有机溶剂，分液，有机相以水洗涤，干燥，过滤，减压浓缩回收溶剂，残余物即为1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖。
其中(取代)氯苄或(取代)溴苄包括氯苄、溴苄、4-氯氯苄、4-氯溴苄、4-溴氯苄、4-溴溴苄、4-甲氧基氯苄、4-甲氧基溴苄、4-硝基氯苄、4-硝基溴苄、2,4-二氯氯苄或2,4-二氯溴苄中至少一种。
其中有机溶剂包括n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲叔醚、二异丙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、丙酮、丁酮、二甲亚砜或n-甲基吡咯烷酮中至少一种。
在该反应过程中，1-氧-烷基-d-阿拉伯糖、氢化钠和(取代)氯苄或(取代)溴苄的摩尔比可选范围1：3.3：3.3～1：6.6：6.6。
反应温度范围控制在0～100℃，反应时间2～24小时
本发明制备1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖合成的步骤少，且操作简便，通过收率较高，并且可以有效的降低企业生产成本，更适用于企业工业化大规模的生产。
通过制备1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖制备方法制得1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖产物，该产物收率高，能够有效降低企业生产成本，更实用与企业大规模的生产。
本发明的实施例提供一种奈拉滨制备方法，1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖与2-氨基-6-甲氧基嘌呤经化学合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(2,4-二氯苄基)-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通过催化氢化脱去2,3,5-氧-(取代)苄基得到奈拉滨。
通过上述步骤得到奈拉滨，该制备方法合成路线短，成本低廉，有利于企业大规模化生产，同时根据上述一系列的制备方法，中间产物和目标产物都能够通过重结晶进行纯化，有效去除异构体，从而使得最终目标产物质量得到有效的保证。
进一步，所述化学合成包括：将2-氨基-6-甲氧基嘌呤溶于有机溶剂，加入碱，反应一定时间后，再加入1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖，反应一定时间，得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，该化学合成具体为糖苷化反应。
进一步，所述有机溶剂为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲叔醚、二异丙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、丙酮、丁酮、二甲亚砜或n-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
进一步，所述碱为氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化镁、氢氧化钙或氢氧化钡中的至少一种。
进一步，2-氨基-6-甲氧基嘌呤、碱和1-溴-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯糖的摩尔比例可选范围1.5：1.2：1～5.5：5.2：1。
进一步，该反应的恩度控制在0～100℃，反应时间为1～24小时。
进一步，所述催化脱氢包括：将2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)苄基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤溶于溶剂，加入催化剂，并通入氢气或加入甲酸铵，反应得到目标产物奈拉滨。
进一步，所述溶剂为甲醇、乙醇、三氟乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇或叔丁醇中的至少一种。
进一步，所述催化剂为pd/c、pd(oh)2/c或raneyni中的至少一种，其中所述催化剂的用量可选范围为10mol％～100mol％，温度控制在0～100℃，反应时间在1～48小时。
通过上述制备奈拉滨的方法，该方法制备工艺简单，并且该步骤中的中间产物和目标产物均便于提纯，有利于得到高质量的奈拉滨，该制备方法能够有效的降低企业的生产成本，并且该制备方法能够适用于大规模化的生产。
实施例1：
一种1-溴-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯糖的制备方法，
具体步骤：
(1)：制备1-氧-甲基-d-阿拉伯呋喃糖
在2l烧瓶中，加入d-阿拉伯糖(100g,0.67mol)，甲醇1500毫升，加入浓硫酸10毫升，升温至40℃搅拌24小时。冷却至室温，加入氢氧化钠(10g,0.25mol),搅拌，调ph值为7～8，过滤，减压浓缩，残余物无须纯化直接用于下步反应。
(2)：制备1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯呋喃糖
在100毫升三口烧瓶中，加入氢化钠(60％,3.47g,87mmol)和30毫升dmf，搅拌，缓慢滴加1-氧-甲基-d-阿拉伯呋喃糖(iia)(3.72g,17mmol)溶于20毫升dmf的溶液，有大量气泡生成。滴加完毕后，继续搅拌30分钟。一次性加入2,4-二氯氯苄(13.6g,70mmol)，水冷却下，快速搅拌，放热明显，并有气泡生成。控制内温不超过40度，继续搅拌3小时，加少量水萃灭反应。将反应混合液转移至烧杯中，加入300毫升水，搅拌，杯底析出白色固体，置于冰柜中冷却30分钟。倾去上层水液，加入100毫升二氯甲烷溶解固体，有机层用水洗涤三次，以硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残余物以乙醚重结晶，析出白色粘稠固体，冷藏1小时，过滤，固体以冷乙醚洗涤，干燥，得白色固体(9.36g,收率86％)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.46-7.33(m,6h),4.93(d,j＝4.1hz,1h),4.75-4.66(m,6h),4.21-4.14(m,3h),3.67(d,j＝5.6hz,2h),3.41(s,3h)。
(3)：制备1-溴-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d阿拉伯呋喃糖
在100毫升三口烧瓶中，加入二氯甲烷75毫升、甲醇(1ml,24mmol)，冰水冷却，加入乙酰溴(3.6ml,48mmol)，搅拌，30分钟后，加入1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯糖(iiia)(7.7g,12mmol),室温搅拌8小时。用冰水萃灭反应，分液，有机层用nahco3饱和溶液洗涤一次，用水洗涤2次，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，残余物无须纯化直接用于下步反应。
对比例：
一种1-氯-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法，将糖苷化前体1-氯-2,3,5-氧-苄基-d-阿拉伯呋喃糖(x)与2-氨基-6-甲氧基嘌呤缩合得到糖苷化产物，而糖苷化前体1-氯-2,3,5-氧-苄基-d-阿拉伯呋喃糖(x)是由d-阿拉伯糖经五步反应得到，具体化学反应式如下：
该制备方法步骤复杂，得到的产物收率较低。
实验说明：
通过实验例1和对比例的试验对比说明，本发明所提供的一种1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖的制备方法，以d-阿拉伯糖为原料，只需要经过4步就可以得到，而现有的制备方法至少则需要6步，从而得到本方法合成步骤少，同时本制备方法过程中采用的原料低廉，更有利于企业大规模化的生产，近一步，通过本方法制备出的1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖以及后续通过1-卤-2,3,5-氧-(取代)苄基-d-阿拉伯呋喃糖制备奈拉滨以及中间产物，能够有利于提纯，得到更高质量的产物，为企业大规模化生产提供更有利的条件。
实施例2：
一种制备奈拉滨的制备方法：
整体具体反应方程式如下：
(1)：制备1-氧-甲基-d-阿拉伯呋喃糖
在2l烧瓶中，加入d-阿拉伯糖(100g,0.67mol)，甲醇1500毫升，加入浓硫酸10毫升，升温至40℃搅拌24小时。冷却至室温，加入氢氧化钠(10g,0.25mol),搅拌，调ph值为7～8，过滤，减压浓缩，残余物无须纯化直接用于下步反应。
(2)：制备1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯呋喃糖
在100毫升三口烧瓶中，加入氢化钠(60％,3.47g,87mmol)和30毫升dmf，搅拌，缓慢滴加1-氧-甲基-d-阿拉伯呋喃糖(3.72g,17mmol)溶于20毫升dmf的溶液，有大量气泡生成。滴加完毕后，继续搅拌30分钟。一次性加入2,4-二氯氯苄(13.6g,70mmol)，水冷却下，快速搅拌，放热明显，并有气泡生成。控制内温不超过40度，继续搅拌3小时，加少量水萃灭反应。将反应混合液转移至烧杯中，加入300毫升水，搅拌，杯底析出白色固体，置于冰柜中冷却30分钟。倾去上层水液，加入100毫升二氯甲烷溶解固体，有机层用水洗涤三次，以硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残余物以乙醚重结晶，析出白色粘稠固体，冷藏1小时，过滤，固体以冷乙醚洗涤，干燥，得白色固体(9.36g,收率86％)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.46-7.33(m,6h),4.93(d,j＝4.1hz,1h),4.75-4.66(m,6h),4.21-4.14(m,3h),3.67(d,j＝5.6hz,2h),3.41(s,3h)。
(3)：制备1-溴-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d阿拉伯呋喃糖
在100毫升三口烧瓶中，加入二氯甲烷75毫升、甲醇(1ml,24mmol)，冰水冷却，加入乙酰溴(3.6ml,48mmol)，搅拌，30分钟后，加入1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯糖(iiia)(7.7g,12mmol),室温搅拌8小时。用冰水萃灭反应，分液，有机层用nahco3饱和溶液洗涤一次，用水洗涤2次，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，残余物无须纯化直接用于下步反应。
(4)制备2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(2,4-二氯苄基)-β-d-阿拉伯糖基]嘌呤
将16.96克2-氨基-6-氯嘌呤(v)(16.96g,0.1mol)溶于250毫升无水乙腈，室温搅拌下加入4.00克氢化钠(60％,4.00g,0.1mol)，室温反应3小时。将1-溴-2,3,5-三-氧-(2,4-二氯苄基)-d-阿拉伯糖(iva)(34.50g,0.05mol)溶于250毫升乙腈的溶液滴入反应瓶中，室温搅拌反应约24小时，过滤，减压浓缩，残余物以乙醚/石油醚(1/5)重结晶，得白色固体(24.21g,收率25％)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.96(s,1h),7.38-7.30(m,4h),7.27(d,j＝2.1hz,1h),7.24-7.18(m,2h),7.40(dd,j1＝2.1hz,j2＝8.3hz,1h),6.85(d,j＝8.3hz，1h),6.39(d,j＝3.6hz，1h),4.96(s,2h),4.73(d,j＝12.9hz,1h),4.65(d,j＝12.7hz,1h),4.61(s,2h),4.49(d,j＝12.3hz,1h),4.38-4.30(m,3h),4.19(dd,j1＝4.6hz,j2＝9.5hz，1h),4.07(s,3h),3.78(d,j＝4.6hz，2h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ161.1,159.2,153.1,138.6,134.0,133.9,133.8,133.6,133.3,133.2,132.5,129.8,129.7,129.6,128.9,128.8,128.7,126.9,126.8,114.6,82.5,82.2,81.3,79.8,69.7,69.2,69.1,53.6。
(5)2-氨基-6-甲氧基-9-(β-d-阿拉伯糖基)嘌呤
在100毫升烧瓶中，加入2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(2,4-二氯苄基)-β-d-阿拉伯糖基]嘌呤(via)(2.31g,2.98mmol)、pd－c(10％,1.14g,0.54mmol)和100毫升甲醇，通入氢气，回流2小时。过滤，减压浓缩，残余物以乙酸乙酯/甲醇(1/5)重结晶，得白色固体(0.49g，收率57％)。1hnmr(300mhz,d6-dmso)δ7.92(s,1h),6.46(s,2h),6.12(d,j＝4.1hz,1h),5.63(d,j＝5.1hz,1h),5.52(d,j＝3.9hz,1h),5.08(t,j＝5.5hz,1h),4.09-4.03(m,2h),3.95(s,2h),3.80-3.70(m,1h),3.69-3.56(m,2h).13cnmr(75mhz,d6-dmso)δ160.6,159.8,154.0,139.1,113.2,84.2,83.4,75.5,75.3,61.0,53.2。
现有制备奈拉滨的合成方法主要有：
1、以2-氨基-6-甲氧基嘌呤和尿嘧啶阿糖苷为原料，利用酶催化方法得到奈拉滨，该方法存在转化酶价格昂贵、菌种难以获得、反应时间太长(将近一个月)、对设备要求严格等问题，因此，该工艺难以实现工业化。
2、以2-氨基-6-氯嘌呤为原料，和甲醇钠反应得到2-氨基-6-甲氧基嘌呤，1-氧-对硝基苯甲酰基-2,3,5-氧-苄基-d-阿拉伯呋喃糖经氯化，在重金属催化剂作用下二者缩合得到糖苷产物，最后经脱保护得到奈拉滨，该方法所用的1-氧-对硝基苯甲酰基-2,3,5-氧-苄基-d-阿拉伯呋喃糖是由d-阿拉伯糖经四步反应得到，原料成本高、反应收率低，因此该方法合成得到的奈拉滨造价较高。
3、以6-氯鸟苷为原料，通过构型转化将d-呋喃核糖片段转变为d-阿拉伯呋喃糖片段从而得到奈拉滨，该方法也存在原料较昂贵、路线较长的问题。
4、以阿糖鸟苷为原料，通过保护、氯化、脱保护同时甲氧基取代三步反应得到奈拉滨，该路线步骤短、收率高，但阿糖鸟苷价格还是比较昂贵。
通过现有制备奈拉滨的方法与本实施例制备奈拉滨的制备方法对比可知：
本发明采用的以d-阿拉伯糖等为原料相对现有制备奈拉滨的原料相比更叫低廉，更有利于企业的生产发展需求。
本发明制备奈拉滨合成路线相对于现有的制备方法合成步骤明显缩短，能够有效提高合成奈拉滨的生产速率，更有利于企业化大规模的生产。
本发明制备奈拉滨的质量相对现有制备方法得到的奈拉滨而言，本方法制备过程中更便于提纯、优化产物性能，能够得到更高质量的奈拉滨，从而提高企业在社会的竞争力。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解为：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。