一种3-炔基吡咯类化合物的合成方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-炔基吡咯类化合物的合成方法。

背景技术：

作为一类重要的含氮杂环，吡咯结构单元在天然产物(如叶绿素、血红蛋白、激素、色素、信息素和抗生素等)中普遍存在。另外，许多人工设计并合成的吡咯衍生物已成为广泛使用的药物(如托美丁、氨托美丁、舒尼替尼、阿托伐他汀等)、荧光材料和其它功能材料等。因此，吡咯类化合物的合成及应用研究是合成化学、药物化学和生物化学等领域的重要研究内容。

另一方面，炔基是最重要的有机功能团之一，具有多种重要的反应性能。从炔基出发，可通过还原、氧化、亲电加成、环加成等反应途径构建多种不同的新结构单元。因此，在吡咯环上区域选择性地引入炔基，不仅可以在一定程度上改变吡咯环的极性、电性和溶解性能，从而实现对其生物活性和发光性能的调节，而且可以提供新的反应位点，大大丰富相应母体化合物的反应性能，为进一步的结构修饰提供有效支撑。需要指出的是，尽管炔基取代吡咯具有重要的研究和应用价值，但目前用于该类化合物合成的可靠方法却非常有限，而且这些方法往往存在区域选择性差、操作繁琐等不足之处。因此，研究并开发以简单易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成炔基取代吡咯类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。

技术实现要素：

本发明解决的技术问题是提供了一种3-炔基吡咯类化合物的合成方法，该合成方法通过n-取代哌啶类化合物的一系列串联反应合成碘代吡咯类化合物，然后通过碘代吡咯与炔的偶联反应得到3-炔基吡咯类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-炔基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步、将n-取代哌啶1加入溶剂中，在醋酸铜、4-二甲氨基吡啶(dmap)和添加剂1存在下，在氧气中加热反应得到碘代吡咯类化合物2。本步反应方程式为：

第二步、将化合物2和芳基炔4，在钯盐、配体、添加剂2和碱存在下，加热反应得到3-炔基吡咯类化合物3。本步反应方程式为：

其中r¹为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、c1-4烷基或烷氧基中的一个或多个，r²为氢、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、c1-4烷基或烷氧基中的一个或多个，r³为氢、氟、氯、溴、c1-4烷基或烷氧基中的一个或多个。

进一步地，第一步中，所述反应的溶剂为起到溶解原料的作用，优选乙腈、二氯乙烷、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

进一步地，第一步中，所述添加剂1为碘单质或碘化金属盐。碘化金属盐为碘化锂、碘化钠或碘化钾。优选碘单质和碘化钾。

进一步地，第一步中，所述反应在1-2atm氧气氛围下进行。

进一步地，第一步和第二步中，所述反应温度均为40-100℃。

进一步地，第一步中，所述n-取代哌啶1、醋酸铜、添加剂和4-二甲氨基吡啶的投料物质的量之比为1:1-2:0.25-1:0.5-2。

进一步地，第二步中，所述钯盐为pd(oac)2或pdcl2(ch3cn)2。配体为三苯基膦或dppf。

进一步地，第二步中，所述反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

进一步地，第二步中，所述添加剂2为特戊酸和四丁基溴化铵。

进一步地，第二步中，所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺或碳酸钾。

本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效；(2)原料简单，价廉易得；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为3-炔基吡咯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和4-二甲氨基吡啶(dmap,0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(87mg,65％)。将化合物2a(0.3mmol,81mg)、苯乙炔(4a,0.9mmol,92mg)、醋酸钯(0.015mmol,3.4mg)、特戊酸(0.3mmol,31mg)、pph3(0.03mmol,7.8mg)、四丁基溴化铵(0.3mmol,97mg)、碳酸钾(0.3mmol,41mg)和dmf(5ml)置于10ml史莱克管中，抽真空冲氮气，然后将反应体系升温到90℃，反应20h。随后对反应体系进行后处理，得到目标产物3a(44mg,60％)。化合物2a的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.42(t,j＝1.2hz,1h),6.96(t,j＝2.0hz,1h),7.13(t,j＝2.0hz,1h),7.28(t,j＝7.2hz,1h),7.34(d,j＝7.6hz,2h),7.43(t,j＝7.6hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ62.0,117.6,120.6,121.2,124.2,126.4,129.7,139.9.ms(ei):269[m]⁺.

实施例2

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.125mmol,32mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(34mg,25％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例3

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(69mg,51％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例4

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(61mg,45％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例5

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和dmap(0.25mmol,31mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(41mg,30％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例6

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(54mg,40％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例7

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘化钾(0.5mmol,83mg)和dmap(1mmol,122mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(53mg,39％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例8

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、二氯乙烷(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(17mg,13％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例9

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、1,4-二氧六环(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(20mg,15％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例10

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(23mg,17％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例11

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、二甲基亚砜(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(23mg,17％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例12

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于40℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(11mg,8％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例13

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于100℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(15mg,11％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例14

向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(0.5mmol,91mg)、碘单质(0.25mmol,64mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氮气之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2a(17mg,13％)。依照实施例1的方法，可以将2a转变成3a。

实施例15

向10ml史莱克管中依次加入1b(0.5mmol,90mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得棕色固体产物2b(95mg,66％)。依照实施例1的方法，可以将2b转变成3b，收率63％。化合物2b的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.33(d,j＝1.6hz,1h),6.80(t,j＝2.4hz,1h),6.97(s,1h),7.02-7.06(m,2h),7.20-7.23(m,2h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ62.0,116.5(d,²jc-f＝23.1hz),117.7,121.5,122.5(d,³jc-f＝8.9hz),124.5,136.3(d,⁴jc-f＝2.3hz),161.0(d,¹jc-f＝245.1hz).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.78.ms(ei):287[m]⁺.

实施例16

向10ml史莱克管中依次加入1c(0.5mmol,98g)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2c(103mg,68％)。依照实施例1的方法，可以将2c转变成3c。化合物2c的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.42(d,j＝0.6hz,1h),6.91(t,j＝2.4hz,1h),7.08(s,1h),7.27(d,j＝8.4hz,2h),7.39(d,j＝9.0hz,2h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ62.5,118.0,121.1,121.7,124.1,129.8,131.9,138.4.

实施例17

向10ml史莱克管中依次加入1d(0.5mmol,120mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2d(106mg,61％)。依照实施例1的方法，可以将2d转变成3d。化合物2d的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.42(s,1h),6.91(s,1h),7.09(s,1h),7.21(d,j＝7.2hz,2h),7.54(d,j＝7.8hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ62.6,118.1,119.5,121.0,122.0,124.0,132.8,138.8.

实施例18

向10ml史莱克管中依次加入1e(0.5mmol,88mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2e(83mg,59％)。将化合物2e(0.5mmol,141mg)、苯乙炔(1.5mmol,153mg)、醋酸钯(0.025mmol,5.6mg)、特戊酸(0.5mmol,51mg)、pph3(0.05mmol,13mg)、四丁基溴化铵(0.5mmol,161mg)、碳酸钾(0.5mmol,69mg)和dmf(5ml)置于10ml史莱克管中，抽真空冲氮气，然后将反应体系升温到90℃，反应20h。随后对反应体系进行后处理，得到目标产物3e(80mg,62％)。化合物2e的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ2.37(s,3h),6.39(dd,j1＝3.0hz,j2＝1.2hz,1h),6.91(t,j＝2.4hz,1h),7.08(d,j＝1.8hz,1h),7.22(s,4h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ20.9,61.5,117.3,120.5,121.3,124.2,130.2,136.2,137.6.化合物3e的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ2.31(s,3h),6.41(dd,j1＝3.0hz,j2＝1.2hz,1h),6.90(t,j＝2.4hz,1h),7.15-7.26(m,8h),7.42-7.43(m,2h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ20.9,84.6,88.5,106.2,113.6,119.8,120.6,123.2,124.1,127.6,128.3,130.2,131.3,136.1,137.8.hrmscalcdforc19h15nna:280.1097[m+na]⁺,found:280.1097.

实施例19

向10ml史莱克管中依次加入1f(0.5mmol,95mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2f(92mg,62％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2f转变成3f。化合物2f的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ1.25(t,j＝7.8hz,3h),2.67(q,j＝7.8hz,2h),6.40(t,j＝1.8hz,1h),6.92(d,j＝2.4hz,1h),7.09(s,1h),7.24(s,4h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ15.6,28.3,61.5,117.3,120.7,121.3,124.3,129.0,137.8,142.6.

实施例20

向10ml史莱克管中依次加入1g(0.5mmol,96mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2g(75mg,50％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2g转变成3g，收率66％。化合物2g的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ3.76(s,3h),6.32(dd,j1＝3.0hz,j2＝1.2hz,1h),6.79(t,j＝2.4hz,1h),6.87(dd,j1＝6.6hz,j2＝1.8hz,2h),6.96(t,j＝1.8hz,1h),7.18(d,j＝6.6hz,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ55.6,61.1,114.7,117.1,121.6,122.3,124.5,133.6,158.2.

实施例21

向10ml史莱克管中依次加入1h(0.5mmol,90mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2h(85mg,59％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2h转变成3h。化合物2h的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.43(s,1h),6.95-6.99(m,2h),7.06(d,j＝9.6hz,1h),7.13-7.14(m,2h),7.37-7.41(m,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ62.7,107.9(d,²jc-f＝25.2hz),113.1(d,²jc-f＝20.9hz),115.8(d,⁴jc-f＝3.3hz),118.1,121.0,124.1,131.0(d,³jc-f＝9.9hz),141.2(d,³jc-f＝9.9hz),163.3(d,¹jc-f＝246.0hz).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-110.55.

实施例22

向10ml史莱克管中依次加入1i(0.5mmol,120mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2i(104mg,60％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2i转变成3i。化合物2i的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.35(s,1h),6.86(t,j＝2.4hz,1h),7.04(s,1h),7.19-7.23(m,2h),7.32-7.34(m,1h),7.44(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ62.8,118.2,118.9,121.0,123.2,123.6,124.0,129.3,131.0,140.9.

实施例23

向10ml史莱克管中依次加入1j(0.5mmol,88mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2j(89mg,63％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2j转变成3j。化合物2j的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.31(s,3h),6.32(s,1h),6.85(s,1h),7.00(d,j＝7.2hz,1h),7.03-7.06(m,3h),7.21(t,j＝7.6hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ21.5,61.8,117.4,117.7,121.2,121.3,124.2,127.1,129.5,139.8,139.9.

实施例24

向10ml史莱克管中依次加入1k(0.5mmol,88mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2k(85mg,60％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2k转变成3k。化合物2k的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.13(s,3h),6.31(t,j＝2.4hz,1h),6.59(t,j＝2.4hz,1h),6.76(t,j＝2.0hz,1h),7.12-7.13(m,1h),7.15-7.23(m,3h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ17.7,60.1,116.2,123.9,126.6,126.7,128.1,131.2,133.8,139.7.

实施例25

向10ml史莱克管中依次加入1l(0.5mmol,96mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2l(76mg,51％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2l转变成3l。化合物2l的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ3.77(s,3h),6.30(s,1h),6.79(t,j＝2.4hz,1h),6.92-6.96(m,3h),7.16-7.18(m,1h),7.20-7.23(m,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ55.8,60.4,112.3,116.1,121.0,123.9,125.6,126.7,128.1,129.3,152.6.

实施例26

向10ml史莱克管中依次加入1m(0.5mmol,95mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2m(81mg,54％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2m转变成3m。化合物2m的表征数据如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ2.35(s,6h),6.39(s,1h),6.91-6.95(m,4h),7.10(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ21.4,61.5,117.2,118.4,121.2,124.2,128.0,139.5,139.9.

实施例27

向10ml史莱克管中依次加入1n(0.5mmol,119mg)、乙腈(5ml)、无水醋酸铜(1mmol,181mg)、碘单质(0.5mmol,127mg)和dmap(0.5mmol,61mg)，抽真空充氧气(1atm)之后将其置于80℃油浴中搅拌反应10h。然后，加入10ml饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得化合物2n(83mg,48％)。依照实施例1和实施例18的方法，可以将2n转变成3n。化合物2n的表征数据如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.55(d,j＝3.2hz,1h),7.16(d,j＝3.2hz,1h),7.27-7.32(m,1h),7.39-7.51(m,7h),7.60-7.63(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ70.9,111.6,126.57,126.62,127.4,128.16,128.24,128.5,128.9,132.1,136.4,141.3。

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。